Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę doustnego wziewnego siarczanu hydroksychlorochiny u zdrowych dorosłych ochotników

Kryteria przyjęcia:

1. Chęć i zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
2. Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥18 lat.
3. Dobry ogólny stan zdrowia określony na podstawie braku ostrych chorób i klinicznie istotnych nieprawidłowości w historii medycznej, parametrach życiowych, badaniach laboratoryjnych lub badaniu fizykalnym podczas badań przesiewowych, które w opinii PI mogłyby zakłócać podawanie badanego leku, zagrażać bezpieczeństwu uczestnika badania lub wpłynąć na ważność wyników badania; uczestnicy ze stabilną chorobą przewlekłą są dopuszczani według uznania PI.
4. Interpretowalne 12-odprowadzeniowe EKG ze skorygowanym odstępem QT (QTc) ≤450 ms, zgodnie ze wzorem Bazetta, bez dowodów klinicznie istotnych nieprawidłowości.
5. Normalny stosunek FEV1/FVC, zdefiniowany jako dowolna wartość powyżej 0,7 lub powyżej dolnego 5. percentyla normy ORAZ FEV1 >80% wartości należnej lub powyżej dolnego 5. percentyla normy.
6. Pulsoksymetria 02 nasycenie ≥95% w powietrzu pokojowym.

7. Negatywny wynik testu na obecność COVID-19 w ciągu 7 dni od 1. dnia ORAZ zgodnie z polityką lokalnego szpitala:

   • Wymaz z nosogardzieli przebadany testem ID NOW COVID-19 (Abbot). LUB
   • Ujemny wynik testu opartego na RNA wymazu z jamy ustnej i gardła lub jamy nosowo-gardłowej lub próbki śliny wykonanej zgodnie z CLIA/CLEP.
8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą nie być w ciąży, nie karmić piersią, mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego i wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej formy kontroli urodzeń przez 200 dni po ostatnim podaniu badanego leku. Kobiety uważa się za zdolne do zajścia w ciążę, jeśli są po menopauzie (ostatnia miesiączka wystąpiła co najmniej 1 rok przed badaniem przesiewowym) lub zostały wysterylizowane chirurgicznie (udokumentowana histerektomia, podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) przez co najmniej 6 miesięcy w momencie badania przesiewowego.
9. Gotowość do przestrzegania procedur określonych w protokole i odbycia wszystkich wizyt studyjnych.
10. Chęć korzystania z Systemu Inhalacji i wydychania powietrza przez nos.
11. Odpowiedni dostęp żylny w lewym lub prawym ramieniu, aby umożliwić pobranie wymaganych próbek krwi.
12. Uczestnik rozumie i komunikuje się w języku angielskim.
13. Poziom potasu w surowicy ≥3,5 mEq/l, poziom magnezu w surowicy ≥1,5 mg/dl i wapń w surowicy ≥8,5 mg/dl.

Kryteria wyłączenia:

1. Wszelkie zgłaszane przez siebie objawy choroby grypopodobnej lub choroby przypominającej COVID-19 w ciągu 14 dni poprzedzających wizytę w ramach badania: gorączka >101,4°F, ból gardła, przekrwienie błony śluzowej nosa, wydzielina z nosa, duszność, zaburzenia żołądkowo-jelitowe, świszczący oddech , kaszel, ból głowy lub zmęczenie.
2. Jakakolwiek historia zdiagnozowanej przewlekłej choroby płuc, w tym między innymi astmy lub przewlekłej obturacyjnej choroby płuc.
3. Objawy alergii sezonowych lub stosowanie jakichkolwiek leków na alergie sezonowe lub leków wziewnych (doustnych/nosowych) w ciągu 2 tygodni poprzedzających dzień 1. Łagodne objawy alergii sezonowej, które nie zmieniły wzorców snu ani aktywności ani nie wymagały stosowania nadmiernej dawki dozwolone są leki bez recepty (OTC) lub na receptę.
4. Każde narażenie na bliski kontakt w ciągu ostatnich 28 dni z osobą, u której zdiagnozowano COVID-19, z potwierdzeniem laboratoryjnym lub bez, podczas tego narażenia na bliski kontakt lub w ciągu następnych 14 dni LUB podobne spotkanie z osobą, u której stwierdzono zakażenie podejrzenie COVID-19, określone przez skierowanie tej osoby do izolacji z tego wskazania przez organ medyczny. Bliski kontakt definiuje się jako utrzymywanie się w odległości około 6 stóp od przypadku COVID-19 przez dłuższy czas (>10 minut) i może mieć miejsce podczas opieki nad chorym na COVID-19, mieszkania z nim, odwiedzania go lub dzielenia poczekalni lub pokoju opieki zdrowotnej -19 pacjent LUB mający bezpośredni kontakt z zakaźnymi wydzielinami pacjenta z COVID-19 (np. kaszel), jeśli taki kontakt nastąpił bez noszenia środków ochrony indywidualnej zalecanych dla tego typu kontaktu [np. fartuch, rękawiczki, respirator N95 (lub równoważne), ochrona oczu].
5. Każdy uczestnik z historią infekcji SARS-CoV-2, która została potwierdzona testami lub zdiagnozowana bez testów w ciągu 4 tygodni poprzedzających dzień 1. Jeśli infekcja wystąpiła wcześniej niż 4 tygodnie wcześniej, kandydaci mogą zostać zapisani, jeśli spełniają pozostałe kryteria kwalifikacyjne.
6. Każdy uczestnik z ciężką chorobą układu oddechowego w wywiadzie, która wymagała hospitalizacji w ciągu 60 dni poprzedzających Dzień 1 LUB każdy uczestnik z ciężką chorobą układu oddechowego w wywiadzie, która wymagała hospitalizacji w ciągu ostatnich 120 dni bez pełnego wyzdrowienia.
7. Udział w innym badaniu klinicznym obejmującym leczenie badanym produktem lub urządzeniem w ciągu 30 dni od badania przesiewowego lub w trakcie badania.
8. Uczestnicy ze znaną historią zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
9. Znane, czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu A, B lub C.
10. Historia skurczu oskrzeli w odpowiedzi na użycie urządzenia do inhalacji.
11. Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę (z wyjątkiem doustnych środków antykoncepcyjnych) w ciągu 30 dni poprzedzających dawkowanie w badaniu, które mogą wpływać na wchłanianie, metabolizm i wydalanie leku, wydłużać odstęp QTc, wpływać na skuteczność leku lub zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, chyba że zostało to zatwierdzone przez dyrektora Badacz.
12. Stosowanie jakiegokolwiek produktu OTC, produktu ziołowego, środka wspomagającego dietę, suplementu hormonalnego itp. w ciągu 7 dni przed dawkowaniem, o ile nie zostało to zatwierdzone przez głównego badacza.
13. Nie chcą lub nie mogą wyrazić pisemnej świadomej zgody.
14. Jakakolwiek znana nadwrażliwość na chinoliny (np. hydroksychlorochinę, chlorochinę, prymachinę, chininę) lub znany niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD) w wywiadzie lub jakiekolwiek przeciwwskazanie do doustnej hydroksychlorochiny.
15. Znana retinopatia, choroba dna oka lub choroba plamki żółtej.
16. Diagnoza zespołu długiego QT.
17. Palenie tytoniu lub substancji nietytoniowych lub wapowanie w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
18. Ciężka otyłość (wskaźnik masy ciała [BMI] ≥35 kg/m2).