Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética del sulfato de hidroxicloroquina en aerosol inhalado por vía oral en voluntarios adultos sanos

Criterios de inclusión:

1. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito.
2. Hombres o mujeres mayores de 18 años.
3. Buena salud general determinada por ausencia de enfermedad aguda y hallazgos anormales clínicamente significativos en el historial médico, signos vitales, pruebas de laboratorio o examen físico en la selección que, en opinión del PI, podría interferir con la administración del fármaco del estudio, poner en peligro la seguridad de el participante del estudio, o afectar la validez de los resultados del estudio; Se permiten participantes con enfermedades crónicas estables a discreción del PI.
4. Un ECG interpretable de 12 derivaciones con un intervalo QT corregido (QTc) ≤450 ms, según la fórmula de Bazett, sin evidencia de hallazgos anormales clínicamente significativos.
5. Cociente FEV1/FVC normal, definido como cualquier valor por encima de 0,7 o por encima del percentil 5 inferior de lo normal Y FEV1 >80 % del valor teórico o por encima del percentil 5 inferior de lo normal.
6. Pulsioximetría 02 saturación ≥95% en aire ambiente.

7. Resultado negativo de la prueba de COVID-19 dentro de los 7 días del Día 1 Y simultáneo con la política del hospital local:

   • Un hisopo nasofaríngeo analizado con el ensayo ID NOW COVID-19 (Abbot). O
   • Un resultado negativo de una prueba basada en ARN de un hisopado orofaríngeo o nasofaríngeo o una muestra de saliva realizada de acuerdo con CLIA/CLEP.
8. Las mujeres en edad fértil deben no estar embarazadas, no amamantar, tener una prueba de embarazo en orina negativa en la selección y aceptar usar una forma aceptable de control de la natalidad durante 200 días después de la última administración del fármaco del estudio. Las mujeres se consideran no fértiles si son posmenopáusicas (último período menstrual al menos 1 año antes de la selección) o han sido esterilizadas quirúrgicamente (histerectomía documentada, ligadura de trompas u ovariectomía bilateral) durante al menos 6 meses en la selección.
9. Dispuesto a cumplir con los procedimientos definidos por el protocolo y completar todas las visitas del estudio.
10. Dispuesto a usar el Sistema de Inhalación y exhalar por la nariz.
11. Acceso venoso adecuado en el brazo izquierdo o derecho para permitir la recolección de muestras de sangre requeridas.
12. El participante entiende y se comunica en inglés.
13. Nivel de potasio sérico ≥3,5 mEq/L, nivel de magnesio sérico ≥1,5 mg/dL y calcio sérico ≥8,5 mg/dL.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier síntoma autoinformado de enfermedad similar a la influenza o al COVID-19 en los 14 días anteriores a la visita del estudio: Fiebre >101.4 °F, dolor de garganta, congestión nasal, secreción posnasal, dificultad para respirar, malestar gastrointestinal, sibilancias , tos, dolor de cabeza o fatiga.
2. Cualquier historial de enfermedad pulmonar crónica diagnosticada, incluidos, entre otros, asma o enfermedad pulmonar obstructiva crónica.
3. Síntomas de alergias estacionales o uso de cualquier medicamento para las alergias estacionales o cualquier medicamento inhalado (oral/nasal) en las 2 semanas anteriores al Día 1. Síntomas leves de alergia estacional que no hayan alterado los patrones de sueño o actividad ni hayan requerido el uso de medicamentos de venta libre. Se permiten medicamentos de venta libre (OTC) o recetados.
4. Cualquier exposición de contacto cercano en los últimos 28 días a una persona a la que se le diagnosticó COVID-19, con o sin confirmación de laboratorio, durante esa exposición de contacto cercano o en los 14 días siguientes O un encuentro similar con una persona que se determinó que tenía sospecha de COVID-19, definida por una autoridad médica que ordena a esa persona entrar en aislamiento por esa indicación. El contacto cercano se define como estar dentro de aproximadamente 6 pies de un caso de COVID-19 durante un período de tiempo prolongado (>10 minutos) y puede ocurrir mientras cuida, convive, visita o comparte una sala o sala de espera de atención médica con un COVID-19. -19 pacientes O tener contacto directo con secreciones infecciosas de un paciente con COVID-19 (p. ej., tosiendo), si dicho contacto ocurrió sin usar el equipo de protección personal recomendado para ese tipo de contacto [p. ej., batas, guantes, respirador N95 (o equivalente), protección para los ojos].
5. Cualquier participante con antecedentes de infección por SARS-CoV-2 confirmada mediante pruebas o diagnosticada sin pruebas dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1. Si la infección ocurrió más de 4 semanas antes, los candidatos pueden inscribirse si cumplen con el resto de los criterios de elegibilidad.
6. Cualquier participante con antecedentes de enfermedad respiratoria grave que requirió hospitalización en los 60 días anteriores al Día 1 O cualquier participante con historial de enfermedad respiratoria grave que requirió hospitalización en los 120 días anteriores sin una recuperación completa.
7. Participación en otro estudio clínico que involucró tratamiento con un producto o dispositivo en investigación dentro de los 30 días posteriores a la selección o durante el estudio.
8. Participantes con antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
9. Infección por hepatitis A, B o C activa conocida.
10. Antecedentes de broncoespasmo en respuesta al uso de un dispositivo de inhalación.
11. Uso de cualquier medicamento recetado (excepto anticonceptivos orales) durante los 30 días anteriores a la dosificación del estudio que pueda afectar la absorción, el metabolismo y la excreción del fármaco, prolongar el intervalo QTc, afectar la eficacia del fármaco o aumentar el riesgo de reacciones adversas, a menos que esté aprobado por el director. Investigador.
12. Uso de cualquier producto de venta libre, producto a base de hierbas, ayuda dietética, suplemento hormonal, etc., dentro de los 7 días anteriores a la dosificación, a menos que lo apruebe el investigador principal.
13. No quiere o no puede dar su consentimiento informado por escrito.
14. Cualquier hipersensibilidad conocida a las quinolinas (p. ej., hidroxicloroquina, cloroquina, primaquina, quinina) o antecedentes conocidos de deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) o cualquier contraindicación para la hidroxicloroquina oral.
15. Retinopatía conocida, enfermedad del fondo del ojo o enfermedad macular.
16. Diagnóstico del Síndrome de QT largo.
17. Tabaquismo de sustancias tabacaleras o no tabacaleras, o vapeo, en los últimos 6 meses.
18. Obesidad severa (índice de masa corporal [IMC] ≥35 kg/m2).