Een studie ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van oraal geïnhaleerd aerosolized hydroxychloroquinesulfaat bij gezonde volwassen vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
2. Mannen of vrouwen van ≥18 jaar oud.
3. Een goede algemene gezondheid zoals bepaald door geen acute ziekte en geen klinisch significante abnormale bevindingen in de medische geschiedenis, vitale functies, laboratoriumtests of lichamelijk onderzoek bij screening die, naar de mening van de PI, de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zouden verstoren, de veiligheid van de studiedeelnemer, of de validiteit van de studieresultaten beïnvloeden; deelnemers met een stabiele chronische ziekte zijn toegestaan ​​ter beoordeling van de PI.
4. Een interpreteerbaar ECG met 12 afleidingen met een gecorrigeerd QT (QTc)-interval ≤450 ms, volgens de formule van Bazett, zonder bewijs van klinisch significante abnormale bevindingen.
5. Normale FEV1/FVC-ratio, gedefinieerd als elke waarde boven 0,7 of boven het onderste 5e percentiel van normaal EN FEV1 >80% van voorspeld of boven het onderste 5e percentiel van normaal.
6. Pulsoximetrie 02 verzadiging ≥95% in kamerlucht.

7. Negatief testresultaat voor COVID-19 binnen 7 dagen na dag 1 EN gelijktijdig met lokaal ziekenhuisbeleid:

   • Een nasofaryngeaal uitstrijkje getest met de ID NOW COVID-19-assay (Abbot). OF
   • Een negatief RNA-gebaseerd testresultaat van een orofaryngeaal of nasofaryngeaal uitstrijkje of speekselmonster uitgevoerd volgens CLIA/CLEP.
8. Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd moeten niet-zwanger zijn, geen borstvoeding geven, een negatieve urine-zwangerschapstest hebben bij de screening en ermee instemmen een aanvaardbare vorm van anticonceptie te gebruiken gedurende 200 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwen worden beschouwd als niet-vruchtbaar als ze postmenopauzaal zijn (laatste menstruatie minstens 1 jaar vóór de screening) of chirurgisch zijn gesteriliseerd (gedocumenteerde hysterectomie, afbinden van de eileiders of bilaterale ovariëctomie) gedurende ten minste 6 maanden bij de screening.
9. Bereid om te voldoen aan protocolgedefinieerde procedures en alle studiebezoeken af ​​te ronden.
10. Bereid om het inademingssysteem te gebruiken en uit te ademen door de neus.
11. Adequate veneuze toegang in de linker- of rechterarm om het verzamelen van de vereiste bloedmonsters mogelijk te maken.
12. Deelnemer begrijpt en communiceert in het Engels.
13. Serumkaliumgehalte ≥3,5 mEq/L, serummagnesiumgehalte ≥1,5 mg/dL en serumcalcium ≥8,5 mg/dL.

Uitsluitingscriteria:

1. Alle zelfgerapporteerde symptomen van griepachtige of COVID-19-achtige ziekte in de 14 dagen voorafgaand aan het studiebezoek: Koorts >101,4 °F, keelpijn, verstopte neus, afscheiding uit de neus, kortademigheid, gastro-intestinale klachten, piepende ademhaling , hoest, hoofdpijn of vermoeidheid.
2. Elke geschiedenis van gediagnosticeerde chronische longziekte, inclusief maar niet beperkt tot astma of chronische obstructieve longziekte.
3. Symptomen van seizoensgebonden allergieën of gebruik van medicijnen voor seizoensgebonden allergieën of geïnhaleerde (orale/nasale) medicijnen in de 2 weken voorafgaand aan dag 1. balie (OTC) of voorgeschreven medicijnen zijn toegestaan.
4. Elke blootstelling van dichtbij in de afgelopen 28 dagen aan een persoon bij wie de diagnose COVID-19 is vastgesteld, met of zonder laboratoriumbevestiging, tijdens die blootstelling aan nauw contact of in de daaropvolgende 14 dagen OF een soortgelijke ontmoeting met een persoon bij wie vastbesloten was COVID-19 te hebben vermoedelijke COVID-19, gedefinieerd door die persoon die door een medische autoriteit is opgedragen om voor die indicatie in isolatie te gaan. Nauw contact wordt gedefinieerd als gedurende langere tijd (> 10 minuten) binnen ongeveer 1,8 meter van een COVID-19-geval zijn en kan plaatsvinden tijdens het verzorgen van, samenwonen met, bezoeken aan of delen van een wachtruimte of kamer voor gezondheidszorg met een COVID -19-patiënt OF direct contact hebben met besmettelijke secreties van een COVID-19-patiënt (bijv. opgehoest), als dergelijk contact plaatsvond terwijl de aanbevolen persoonlijke beschermingsmiddelen voor dat soort contact niet werden gedragen [bijv. jassen, handschoenen, N95-ademhalingsapparaat (of equivalent), oogbescherming].
5. Elke deelnemer met een voorgeschiedenis van SARS-CoV-2-infectie die werd bevestigd door testen of gediagnosticeerd zonder testen binnen 4 weken voorafgaand aan Dag 1. Als de infectie meer dan 4 weken eerder heeft plaatsgevonden, kunnen kandidaten worden ingeschreven als ze aan de overige toelatingscriteria voldoen.
6. Elke deelnemer met een voorgeschiedenis van een ernstige luchtwegaandoening waarvoor ziekenhuisopname nodig was in de 60 dagen voorafgaand aan Dag 1 OF elke deelnemer met een voorgeschiedenis van een ernstige luchtwegaandoening waarvoor ziekenhuisopname nodig was in de voorgaande 120 dagen zonder volledig herstel.
7. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met behandeling met een onderzoeksproduct of -apparaat binnen 30 dagen na screening of tijdens het onderzoek.
8. Deelnemers met een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
9. Bekende, actieve infectie met hepatitis A, B of C.
10. Geschiedenis van bronchospasmen als reactie op het gebruik van een inhalatieapparaat.
11. Gebruik van elk voorgeschreven medicijn (behalve orale anticonceptiva) gedurende de 30 dagen voorafgaand aan de studiedosering die de absorptie, het metabolisme en de uitscheiding van het geneesmiddel kan beïnvloeden, het QTc-interval kan verlengen, de werkzaamheid van het geneesmiddel kan beïnvloeden of het risico op bijwerkingen kan verhogen, tenzij goedgekeurd door de directeur Onderzoeker.
12. Gebruik van een OTC-product, kruidenproduct, dieethulpmiddel, hormoonsupplement, enz., binnen 7 dagen voorafgaand aan dosering, tenzij goedgekeurd door de hoofdonderzoeker.
13. Niet bereid of niet in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
14. Elke bekende overgevoeligheid voor chinolines (bijv. hydroxychloroquine, chloroquine, primaquine, kinine) of bekende voorgeschiedenis van glucose-6-fosfaatdehydrogenase (G6PD)-deficiëntie of enige contra-indicatie voor oraal hydroxychloroquine.
15. Bekende retinopathie, fundusziekte of maculaziekte.
16. Diagnose van lang QT-syndroom.
17. Roken van tabak of niet-tabaksmiddelen, of vapen, in de afgelopen 6 maanden.
18. Ernstige obesitas (body mass index [BMI] ≥35 kg/m2).