一项评估健康成年志愿者口服吸入雾化硫酸羟氯喹的安全性、耐受性和药代动力学的研究

纳入标准：

1. 愿意并能够给予书面知情同意。
2. 年龄≥18岁的男性或女性。
3. 良好的一般健康状况，即没有急性疾病，也没有在筛选时的病史、生命体征、实验室检查或体格检查的临床显着异常发现，在 PI 看来，这些异常会干扰研究药物的给药，危及研究人员的安全研究参与者，或影响研究结果的有效性； PI 可酌情允许患有稳定慢性疾病的参与者。
4. 根据 Bazett 公式，可解释的 12 导联心电图，校正后的 QT (QTc) 间期≤450 毫秒，没有临床显着异常发现的证据。
5. 正常 FEV1/FVC 比率，定义为任何值高于 0.7 或高于正常值的下 5 个百分位数，并且 FEV1 > 预测值的 80% 或高于正常值的下 5 个百分位数。
6. 室内空气中的脉搏血氧仪 02 饱和度≥95%。

7. 第 1 天后 7 天内的 COVID-19 阴性测试结果，并与当地医院政策一致：

   • 使用 ID NOW COVID-19 检测（Abbot）测试的鼻咽拭子。 或者
   • 根据 CLIA/CLEP 进行的口咽或鼻咽拭子或唾液样本的基于 RNA 的阴性测试结果。
8. 有生育能力的女性必须未怀孕、未哺乳、筛查时尿妊娠试验阴性，并同意在最后一次服用研究药物后 200 天内使用可接受的避孕措施。 如果女性处于绝经后（末次月经至少在筛选前 1 年）或在筛选时已手术绝育（记录的子宫切除术、输卵管结扎术或双侧卵巢切除术）至少 6 个月，则被认为没有生育能力。
9. 愿意遵守协议规定的程序并完成所有研究访问。
10. 愿意使用吸入系统并通过鼻子呼气。
11. 左臂或右臂有足够的静脉通路以收集所需的血样。
12. 参与者理解并用英语交流。
13. 血清钾水平≥3.5 mEq/L，血清镁水平≥1.5 mg/dL，以及血清钙水平≥8.5 mg/dL。

排除标准：

1. 研究访问前 14 天内任何自我报告的流感样或 COVID-19 样疾病的症状：发烧 >101.4 °F、喉咙痛、鼻塞、流鼻涕、呼吸急促、胃肠道不适、喘息、咳嗽、头痛或疲劳。
2. 任何已确诊的慢性肺病史，包括但不限于哮喘或慢性阻塞性肺病。
3. 在第 1 天之前的 2 周内出现季节性过敏症状或使用任何季节性过敏药物或任何吸入（口服/鼻腔）药物。轻度季节性过敏症状未改变睡眠或活动模式，也不需要使用过度-允许使用柜台 (OTC) 或处方药。
4. 在过去 28 天内或在随后的 14 天内与被诊断患有 COVID-19 的人有过或没有实验室确认的任何密切接触，或与被确定患有 COVID-19 的人有过类似接触疑似 COVID-19，定义为该人因该适应症被医疗机构命令进入隔离状态。 密切接触的定义是长时间（>10 分钟）距离 COVID-19 病例大约 6 英尺，并且可能发生在照顾 COVID-19 病例、与其同住、探访或与 COVID-19 病例共用医疗等候区或房间时-19 名患者或直接接触 COVID-19 患者的传染性分泌物（例如被咳嗽），如果发生此类接触时未佩戴针对此类接触推荐的个人防护装备 [例如，长袍、手套、N95 呼吸器（或同等学历），眼睛保护]。
5. 任何有 SARS-CoV-2 感染史且在第 1 天前 4 周内通过检测确诊或未经检测确诊的参与者。 如果感染发生在超过 4 周之前，如果候选人符合其余的资格标准，则他们可以被录取。
6. 在第 1 天之前的 60 天内有严重呼吸系统疾病病史并需要住院治疗的任何参与者，或任何在前 120 天内有严重呼吸系统疾病病史且需要住院治疗且未完全康复的参与者。
7. 在筛选后 30 天内或研究期间参与另一项涉及使用研究产品或设备进行治疗的临床研究。
8. 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史的参与者。
9. 已知的活动性甲型、乙型或丙型肝炎感染。
10. 对使用吸入装置有反应的支气管痉挛史。
11. 在研究给药前 30 天内使用任何可能影响药物吸收、代谢和排泄、延长 QTc 间期、影响药物疗效或增加不良反应风险的处方药（口服避孕药除外），除非获得委托人批准研究者。
12. 在给药前 7 天内使用任何 OTC 产品、草药产品、饮食辅助剂、激素补充剂等，除非获得首席研究员的批准。
13. 不愿或不能提供书面知情同意。
14. 任何已知的对喹啉（例如，羟氯喹、氯喹、伯氨喹、奎宁）的超敏反应或已知的葡萄糖-6-磷酸脱氢酶 (G6PD) 缺乏病史或任何口服羟氯喹的禁忌症。
15. 已知的视网膜病变、眼底疾病或黄斑部疾病。
16. 长 QT 综合征的诊断。
17. 在过去 6 个月内吸过烟草或非烟草物质，或吸过电子烟。
18. 严重肥胖（体重指数 [BMI] ≥35 kg/m2）。