Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von oral inhaliertem Hydroxychloroquinsulfat in Aerosolform bei gesunden erwachsenen Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
2. Männer oder Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren.
3. Guter allgemeiner Gesundheitszustand, bestimmt durch keine akute Erkrankung und keine klinisch signifikanten anormalen Befunde in der Krankengeschichte, bei Vitalzeichen, Labortests oder körperlichen Untersuchungen beim Screening, die nach Ansicht des PI die Verabreichung des Studienmedikaments beeinträchtigen oder die Sicherheit gefährden würden des Studienteilnehmers oder die Validität der Studienergebnisse beeinflussen; Teilnehmer mit stabiler chronischer Krankheit sind nach Ermessen des PI zugelassen.
4. Ein interpretierbares 12-Kanal-EKG mit einem korrigierten QT (QTc)-Intervall von ≤450 ms gemäß der Bazett-Formel ohne Anzeichen klinisch signifikanter abnormaler Befunde.
5. Normales FEV1/FVC-Verhältnis, definiert als jeder Wert über 0,7 oder über dem unteren 5. Perzentil des Normalwerts UND FEV1 > 80 % des Sollwerts oder über dem unteren 5. Perzentil des Normalwerts.
6. Pulsoximetrie O2-Sättigung ≥95 % in Raumluft.

7. Negatives Testergebnis für COVID-19 innerhalb von 7 Tagen nach Tag 1 UND gleichzeitig mit den örtlichen Krankenhausrichtlinien:

   • Ein Nasen-Rachen-Abstrich, getestet mit dem ID NOW COVID-19 Assay (Abbot). ODER
   • Ein negatives RNA-basiertes Testergebnis eines oropharyngealen oder nasopharyngealen Abstrichs oder einer Speichelprobe, die gemäß CLIA/CLEP durchgeführt wurde.
8. Frauen im gebärfähigen Alter müssen nicht schwanger sein, nicht stillen, beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest im Urin haben und sich bereit erklären, 200 Tage lang nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung zu verwenden. Frauen gelten als nicht gebärfähig, wenn sie postmenopausal sind (letzte Menstruation mindestens 1 Jahr vor dem Screening) oder zum Zeitpunkt des Screenings mindestens 6 Monate chirurgisch sterilisiert wurden (dokumentierte Hysterektomie, Tubenligatur oder bilaterale Ovarektomie).
9. Bereit, die protokolldefinierten Verfahren einzuhalten und alle Studienbesuche abzuschließen.
10. Bereit, das Inhalationssystem zu verwenden und durch die Nase auszuatmen.
11. Angemessener venöser Zugang im linken oder rechten Arm, um die Entnahme der erforderlichen Blutproben zu ermöglichen.
12. Der Teilnehmer versteht und kommuniziert auf Englisch.
13. Serumkaliumspiegel ≥3,5 mEq/L, Serummagnesiumspiegel ≥1,5 mg/dl und Serumkalzium ≥8,5 mg/dl.

Ausschlusskriterien:

1. Alle selbstberichteten Symptome einer grippeähnlichen oder COVID-19-ähnlichen Erkrankung in den 14 Tagen vor dem Studienbesuch: Fieber > 40 °C, Halsschmerzen, verstopfte Nase, postnasaler Ausfluss, Kurzatmigkeit, Magen-Darm-Beschwerden, Keuchen , Husten, Kopfschmerzen oder Müdigkeit.
2. Jede diagnostizierte chronische Lungenerkrankung in der Vorgeschichte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Asthma oder chronisch obstruktive Lungenerkrankung.
3. Symptome saisonaler Allergien oder Verwendung von Medikamenten gegen saisonale Allergien oder inhalative (orale/nasale) Medikamente in den 2 Wochen vor Tag 1 Counter (OTC) oder verschreibungspflichtige Medikamente sind erlaubt.
4. Jegliche enge Kontaktexposition in den letzten 28 Tagen mit einer Person, bei der COVID-19 diagnostiziert wurde, mit oder ohne Laborbestätigung, während dieser engen Kontaktexposition oder in den folgenden 14 Tagen ODER eine ähnliche Begegnung mit einer Person, bei der festgestellt wurde, dass sie COVID-19 hat Verdacht auf COVID-19, definiert dadurch, dass diese Person von einer medizinischen Behörde angewiesen wurde, sich wegen dieser Indikation in Isolation zu begeben. Enger Kontakt ist definiert als ein längerer (>10 Minuten) Aufenthalt in einem Abstand von etwa 6 Fuß zu einem COVID-19-Fall und kann auftreten, während man sich um einen COVID-19-Fall kümmert, mit ihm lebt, einen Wartebereich oder ein Zimmer mit ihm teilt oder einen Wartebereich oder ein Zimmer mit ihm teilt -19-jähriger Patient ODER direkter Kontakt mit infektiösen Sekreten eines COVID-19-Patienten (z. B. Anhusten), wenn ein solcher Kontakt stattfand, während die empfohlene persönliche Schutzausrüstung für diese Art von Kontakt nicht getragen wurde [z. B. Kittel, Handschuhe, N95-Atemschutzgerät (oder gleichwertig), Augenschutz].
5. Jeder Teilnehmer mit einer Vorgeschichte einer SARS-CoV-2-Infektion, die innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 durch Tests bestätigt oder ohne Tests diagnostiziert wurde. Wenn die Infektion mehr als 4 Wochen zuvor aufgetreten ist, können Kandidaten eingeschrieben werden, wenn sie die übrigen Zulassungskriterien erfüllen.
6. Alle Teilnehmer mit einer schweren Atemwegserkrankung in der Vorgeschichte, die in den 60 Tagen vor Tag 1 einen Krankenhausaufenthalt erforderten ODER alle Teilnehmer mit einer schweren Atemwegserkrankung in der Vorgeschichte, die in den vorangegangenen 120 Tagen ohne vollständige Genesung einen Krankenhausaufenthalt erforderten.
7. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, die die Behandlung mit einem Prüfprodukt oder -gerät innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening oder während der Studie umfasste.
8. Teilnehmer mit einer bekannten Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
9. Bekannte, aktive Hepatitis-A-, -B- oder -C-Infektion.
10. Geschichte von Bronchospasmus als Reaktion auf die Verwendung eines Inhalationsgeräts.
11. Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten (außer oralen Kontrazeptiva) in den 30 Tagen vor der Studiendosierung, die die Arzneimittelabsorption, den Metabolismus und die Ausscheidung beeinflussen, das QTc-Intervall verlängern, die Arzneimittelwirksamkeit beeinträchtigen oder das Risiko von Nebenwirkungen erhöhen können, sofern dies nicht vom Schulleiter genehmigt wurde Ermittler.
12. Verwendung eines OTC-Produkts, Kräuterprodukts, Diäthilfsmittels, Hormonergänzungsmittels usw. innerhalb von 7 Tagen vor der Dosierung, sofern nicht vom Hauptprüfarzt genehmigt.
13. Nicht willens oder nicht in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
14. Jede bekannte Überempfindlichkeit gegen Chinoline (z. B. Hydroxychloroquin, Chloroquin, Primaquin, Chinin) oder ein bekannter Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G6PD)-Mangel in der Vorgeschichte oder eine Kontraindikation für orales Hydroxychloroquin.
15. Bekannte Retinopathie, Funduserkrankung oder Makulaerkrankung.
16. Diagnose des Long-QT-Syndroms.
17. Rauchen von Tabak oder Nicht-Tabak-Substanzen oder Dampfen innerhalb der letzten 6 Monate.
18. Schwere Fettleibigkeit (Body Mass Index [BMI] ≥ 35 kg/m2).