Исследование по оценке безопасности, переносимости и фармакокинетики перорально вдыхаемого аэрозоля сульфата гидроксихлорохина у здоровых взрослых добровольцев

Критерии включения:

1. Желание и возможность дать письменное информированное согласие.
2. Мужчины или женщины в возрасте ≥18 лет.
3. Хорошее общее состояние здоровья, определяемое отсутствием острого заболевания и клинически значимых отклонений от нормы в анамнезе, показателях жизнедеятельности, лабораторных тестах или физикальном обследовании при скрининге, которые, по мнению ИП, могли бы помешать введению исследуемого препарата, поставить под угрозу безопасность участника исследования или повлиять на достоверность результатов исследования; участники со стабильным хроническим заболеванием допускаются по усмотрению PI.
4. Интерпретируемая ЭКГ в 12 отведениях с корригированным интервалом QT (QTc) ≤450 мс, согласно формуле Базетта, без признаков клинически значимых отклонений.
5. Нормальное отношение ОФВ1/ФЖЕЛ, определяемое как любое значение выше 0,7 или выше нижнего 5-го процентиля нормы И ОФВ1 >80% от прогнозируемого или выше нижнего 5-го процентиля нормы.
6. Пульсоксиметрия 02 сатурация ≥95% в комнатном воздухе.

7. Отрицательный результат теста на COVID-19 в течение 7 дней после 1-го дня И одновременно с политикой местной больницы:

   • Мазок из носоглотки, протестированный с помощью теста ID NOW COVID-19 (Abbot). ИЛИ
   • Отрицательный результат теста на РНК мазка из ротоглотки или носоглотки или образца слюны, выполненного в соответствии с CLIA/CLEP.
8. Женщины детородного возраста должны быть небеременными, некормящими, иметь отрицательный тест мочи на беременность при скрининге и согласиться использовать приемлемую форму контроля над рождаемостью в течение 200 дней после последнего введения исследуемого препарата. Женщины считаются недетородными, если они находятся в постменопаузе (последний менструальный период не менее 1 года до скрининга) или подверглись хирургической стерилизации (задокументированная гистерэктомия, перевязка маточных труб или двусторонняя овариэктомия) в течение не менее 6 месяцев на момент скрининга.
9. Готов соблюдать процедуры, определенные протоколом, и завершить все учебные визиты.
10. Готов использовать ингаляционную систему и выдыхать через нос.
11. Адекватный венозный доступ на левой или правой руке для сбора необходимых образцов крови.
12. Участник понимает и общается на английском языке.
13. Уровень калия в сыворотке ≥3,5 мэкв/л, уровень магния в сыворотке ≥1,5 мг/дл и кальций в сыворотке ≥8,5 мг/дл.

Критерий исключения:

1. Любые симптомы гриппоподобного или COVID-19-подобного заболевания за 14 дней до исследовательского визита, о которых сообщали сами пациенты: лихорадка > 101,4 °F, боль в горле, заложенность носа, выделения из носа, одышка, желудочно-кишечные расстройства, свистящее дыхание , кашель, головная боль или усталость.
2. Любая история диагностированного хронического заболевания легких, включая, помимо прочего, астму или хроническую обструктивную болезнь легких.
3. Симптомы сезонной аллергии или использование каких-либо лекарств от сезонной аллергии или любых ингаляционных (пероральных/назальных) препаратов за 2 недели до 1-го дня. Легкие симптомы сезонной аллергии, которые не изменили режим сна или активности и не потребовали применения сверх- безрецептурные (безрецептурные) или отпускаемые по рецепту лекарства разрешены.
4. Любой тесный контакт за последние 28 дней с лицом, у которого был диагностирован COVID-19, с лабораторным подтверждением или без него, во время этого тесного контакта или в последующие 14 дней ИЛИ аналогичный контакт с человеком, у которого было установлено, что он инфицирован. подозрение на COVID-19, определяемое тем, что этому лицу предписано изолироваться по этому показанию медицинским органом. Тесный контакт определяется как нахождение в пределах примерно 6 футов от больного COVID-19 в течение длительного (> 10 минут) периода времени и может происходить во время ухода, проживания, посещения или совместного использования зоны ожидания или комнаты медицинского обслуживания с COVID-19. -19 пациент ИЛИ имеющий прямой контакт с инфекционными выделениями пациента с COVID-19 (например, при кашле), если такой контакт произошел без использования рекомендованных средств индивидуальной защиты для этого типа контакта [например, халаты, перчатки, респиратор N95 (или эквивалент), средства защиты глаз].
5. Любой участник с историей инфекции SARS-CoV-2, которая была подтверждена тестированием или диагностирована без тестирования в течение 4 недель, предшествующих Дню 1. Если заражение произошло более чем за 4 недели до этого, кандидаты могут быть зачислены, если они соответствуют остальным критериям приемлемости.
6. Любой участник с тяжелым респираторным заболеванием в анамнезе, потребовавшим госпитализации в течение 60 дней, предшествующих 1-му дню, ИЛИ любой участник с тяжелым респираторным заболеванием в анамнезе, потребовавшим госпитализации в предшествующие 120 дней без полного выздоровления.
7. Участие в другом клиническом исследовании, которое включало лечение исследуемым продуктом или устройством в течение 30 дней после скрининга или во время исследования.
8. Участники с известной историей инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
9. Известный активный гепатит А, В или С.
10. История бронхоспазма в ответ на использование ингаляционного устройства.
11. Использование любых рецептурных препаратов (кроме оральных контрацептивов) в течение 30 дней до дозирования исследования, которые могут повлиять на всасывание, метаболизм и выведение препарата, продлить интервал QTc, повлиять на эффективность препарата или увеличить риск побочных реакций, если это не одобрено главным врачом. Следователь.
12. Использование любого безрецептурного продукта, растительного продукта, диетической добавки, гормональной добавки и т. д. в течение 7 дней до дозирования, если это не одобрено Главным исследователем.
13. Нежелание или неспособность предоставить письменное информированное согласие.
14. Любая известная гиперчувствительность к хинолинам (например, гидроксихлорохину, хлорохину, примахину, хинину) или известный в анамнезе дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФД) или любое противопоказание к пероральному гидроксихлорохину.
15. Известная ретинопатия, заболевание глазного дна или заболевание желтого пятна.
16. Диагностика синдрома удлиненного интервала QT.
17. Курение табака или нетабачных веществ или вейпинг в течение последних 6 месяцев.
18. Тяжелое ожирение (индекс массы тела [ИМТ] ≥35 кг/м2).