En undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af oralt inhaleret aerosoliseret hydroxychloroquinsulfat hos raske voksne frivillige

Inklusionskriterier:

1. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.
2. Hanner eller kvinder i alderen ≥18 år.
3. Godt generelt helbred som bestemt af ingen akut sygdom og ingen klinisk signifikante unormale fund på sygehistorie, vitale tegn, laboratorietests eller fysisk undersøgelse ved screening, som efter PI's opfattelse ville forstyrre administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet, bringe sikkerheden af undersøgelsesdeltageren eller påvirke validiteten af ​​undersøgelsesresultaterne; deltagere med stabil kronisk sygdom er tilladt efter PI's skøn.
4. Et fortolkbart 12-aflednings-EKG med et korrigeret QT (QTc)-interval ≤450 ms, ifølge Bazetts formel, uden bevis for klinisk signifikante abnorme fund.
5. Normalt FEV1/FVC-forhold, defineret som enhver værdi over 0,7 eller over den nedre 5. percentil af normal OG FEV1 >80 % af forudsagt eller over den nedre 5. percentil af normal.
6. Pulsoximetri 02 mætning ≥95 % i rumluft.

7. Negativt testresultat for COVID-19 inden for 7 dage efter dag 1 OG i overensstemmelse med lokal hospitalspolitik:

   • En nasopharyngeal podning testet med ID NOW COVID-19 assay (Abbot). ELLER
   • Et negativt RNA-baseret testresultat af en oropharyngeal eller nasopharyngeal podning eller spytprøve udført i henhold til CLIA/CLEP.
8. Kvinder i den fødedygtige alder skal være ikke-gravide, ikke-ammende, have en negativ uringraviditetstest ved screening og acceptere at bruge en acceptabel form for prævention i 200 dage efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet. Kvinder betragtes som ikke-fertile, hvis de er postmenopausale (sidste menstruation mindst 1 år før screening) eller er blevet kirurgisk steriliseret (dokumenteret hysterektomi, tubal ligering eller bilateral oophorektomi) i mindst 6 måneder ved screening.
9. Villig til at overholde protokol-definerede procedurer og gennemføre alle studiebesøg.
10. Villig til at bruge inhalationssystemet og ånde ud gennem næsen.
11. Tilstrækkelig venøs adgang i venstre eller højre arm for at tillade indsamling af nødvendige blodprøver.
12. Deltageren forstår og kommunikerer på engelsk.
13. Serumkaliumniveau ≥3,5 mEq/L, Serummagnesiumniveau ≥1,5 mg/dL og serumcalcium ≥8,5 mg/dL.

Ekskluderingskriterier:

1. Alle selvrapporterede symptomer på influenzalignende eller COVID-19-lignende sygdom i de 14 dage forud for studiebesøget: Feber >101,4 °F, ondt i halsen, tilstoppet næse, post-nasal udflåd, åndenød, mave-tarmbesvær, hvæsende vejrtrækning , hoste, hovedpine eller træthed.
2. Enhver historie med diagnosticeret kronisk lungesygdom, inklusive men ikke begrænset til astma eller kronisk obstruktiv lungesygdom.
3. Symptomer på sæsonbestemte allergier eller brug af medicin mod sæsonbestemte allergier eller inhalerede (orale/nasale) lægemidler i de 2 uger forud for dag 1. Milde sæsonbestemte allergisymptomer, der ikke har ændret søvn- eller aktivitetsmønstre eller krævet brug af over-the- tæller (OTC) eller receptpligtig medicin er tilladt.
4. Enhver nærkontakteksponering inden for de seneste 28 dage til en person, der blev diagnosticeret med COVID-19, med eller uden laboratoriebekræftelse, under den nærkontakteksponering eller i de efterfølgende 14 dage ELLER et lignende møde med en person, der var fast besluttet på at have mistanke om COVID-19, defineret ved, at den person bliver beordret til at gå i isolation for den pågældende indikation af en lægelig myndighed. Tæt kontakt er defineret som at være inden for ca. 6 fod fra et COVID-19-tilfælde i en længere periode (>10 minutter) og kan forekomme, mens du plejer, bor med, besøger eller deler et venteområde eller værelse i sundhedsvæsenet med en COVID-19. -19 patient ELLER har direkte kontakt med infektiøse sekreter fra en COVID-19-patient (f.eks. at blive hostet på), hvis en sådan kontakt fandt sted, mens den ikke var iført det anbefalede personlige værnemidler til den type kontakt [f.eks. kjoler, handsker, N95-respirator (eller tilsvarende), øjenbeskyttelse].
5. Enhver deltager med en historie med SARS-CoV-2-infektion, som blev bekræftet ved test eller diagnosticeret uden test inden for 4 uger før dag 1. Hvis infektion opstod mere end 4 uger før, kan kandidater blive tilmeldt, hvis de opfylder resten af ​​berettigelseskriterierne.
6. Enhver deltager med en tidligere alvorlig luftvejssygdom, der krævede hospitalsindlæggelse i de 60 dage forud for dag 1 ELLER enhver deltager med en tidligere alvorlig luftvejssygdom, der krævede indlæggelse i de foregående 120 dage uden fuld bedring.
7. Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse, der involverede behandling med et forsøgsprodukt eller -enhed inden for 30 dage efter screening eller under undersøgelsen.
8. Deltagere med en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion.
9. Kendt aktiv hepatitis A-, B- eller C-infektion.
10. Anamnese med bronkospasme som reaktion på brug af en inhalationsanordning.
11. Brug af enhver receptpligtig medicin (undtagen orale præventionsmidler) i løbet af de 30 dage forud for undersøgelsesdosering, som kan påvirke lægemiddelabsorption, metabolisme og udskillelse, forlænge QTc-intervallet, påvirke lægemidlets effektivitet eller øge risikoen for bivirkninger, medmindre det er godkendt af rektor Efterforsker.
12. Brug af ethvert håndkøbsprodukt, urteprodukt, kosthjælp, hormontilskud osv. inden for 7 dage før dosering, medmindre det er godkendt af hovedefterforskeren.
13. Uvillig eller ude af stand til at give skriftligt informeret samtykke.
14. Enhver kendt overfølsomhed over for quinoliner (f.eks. hydroxychloroquin, chloroquin, primaquin, quinin) eller kendt historie med glucose-6-phosphat dehydrogenase (G6PD) mangel eller enhver kontraindikation til oral hydroxychloroquin.
15. Kendt retinopati, fundussygdom eller makulær sygdom.
16. Diagnose af langt QT-syndrom.
17. Rygning af tobak eller ikke-tobaksstoffer eller dampning inden for de sidste 6 måneder.
18. Svær fedme (body mass index [BMI] ≥35 kg/m2).