- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04463056
Elizaria® vs. Soliris® teho ja turvallisuus potilailla, joilla on PNH
Monikeskus, avoin, satunnaistettu, rinnakkaisryhmätutkimus ekulitsumabin tehosta ja turvallisuudesta (JSC GENERIUM, Venäjä) vs. Soliris® (Alexion Pharma GmbH, Sveitsi) potilailla, joilla on paroksysmaalinen yöllinen hemoglobinuria
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Seulonnan jälkeen potilaat, jotka täyttivät kaikki sisällyttämis-/ei-inkluusiokriteerit ja jotka oli rokotettu meningokokki-infektioita vastaan, jaettiin kahteen alaryhmään ekulitsumabihoidon statuksen mukaan (aiemmin Soliris®-hoitoa saaneet potilaat / potilaat, jotka olivat saaneet Soliris®-hoitoa ylläpitoannoksena ennen tutkimusta sisällyttäminen). Jokaiseen alaryhmään kuului parillinen määrä potilaita rekrytointitasapainon säilyttämiseksi. Sitten kunkin alaryhmän potilaat jaettiin yhteen kahdesta hoitoryhmästä kerrostetun lohkosatunnaistuksen menetelmällä suhteessa 1:1 ryhmiin A ja B, vastaavasti. Ensimmäisessä ryhmässä (ryhmä A) potilaat saivat Elizaria-infuusioita (ekulitsumabi, GENERIUM JSC), toisessa (ryhmä B) - Soliris®-infuusioita.
Kunkin potilaan osallistumisen kesto tutkimukseen seulontajakso mukaan lukien oli noin 30 viikkoa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Moscow, Venäjän federaatio, 125167
- Federal State Budget Funded Institution National Medical Research Center of Hematology, Ministry of Health of the Russian Federation (MoH of Russia)
-
Moscow, Venäjän federaatio, 125284
- Moscow State Budget Funded Healthcare Institution S. P. Botkin City Clinical Hospital, Moscow Department of Healthcare
-
Saint Petersburg, Venäjän federaatio, 197022
- State Budget Funded Institution of Higher Education Academician I. P. Pavlov Saint-Petersburg State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation
-
Samara, Venäjän federaatio, 443079
- State Budgetary Educational Institution of Higher Professional Education Samara State Medical University, Ministry of Health of the Russian Federation.
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen osallistumiselle.
- Miehet ja naiset, jotka ovat 18–65-vuotiaita ilmoitetun suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä.
- Paroksismaalisen yöllisen hemoglobinuria (PNH) vahvistettu diagnoosi, joka vahvistetaan virtaussytometrillä, jossa arvioidaan PNH-punasolujen ja valkosolujen kloonikoko, intravaskulaarinen hemolyysi ja nykyiset tai aikaisemmat samanaikaiset kliiniset oireet riippumatta verensiirtotarpeesta ja ilman merkkejä muista luuytimen vajaatoimintaan liittyvät sairaudet.
- Potilaat, jotka eivät ole saaneet Solirista® ennen osallistumista tähän tutkimukseen: laktaattidehydrogenaasin (LDH) taso 1,5 kertaa normaalin yläraja tai korkeampi keskuslaboratorion arvioiden mukaan.
- Antikoagulantteja saavien potilaiden on otettava niitä vakaana annoksena vähintään 4 viikon ajan ennen seulontaa. Varfariinia saavilla potilailla on oltava vakaa kansainvälinen normalisoitu suhde (INR). INR-arvon vakauden varmistamiseksi potilaiden on toimitettava verikoe vähintään 4 viikkoa ennen seulontaa. Toinen INR-arviointi suoritetaan seulontakäynnillä.
- Dokumentoitu rokotus meningokokki-infektioita vastaan (Neisseria meningitidis seroryhmät A, C, Y ja W-135), joiden suojaava immuniteetti ei ole heikentynyt, vähintään 14 päivää ennen ensimmäisen testi- tai vertailulääkkeen antoa ja potilaan suostumus uusintarokotukseen meningokokki-infektioita (Neisseria meningitidis seroryhmät A, C, Y ja W-135) vastaan tämän tutkimuksen aikana, jos suoja aiemmalta rokotukselta loppuu.
- Koehenkilön suostumus luotettavien ehkäisymenetelmien käyttöön (vähintään kahden menetelmän yhdistelmä, mukaan lukien esteehkäisy, esimerkiksi kondomit, joissa on spermisidiä) allekirjoittamalla ilmoitetun suostumuslomakkeen 10 viikon ajan hoidon lopettamisen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Yliherkkyys testilääkkeelle, vertailulääkkeelle ja niiden komponenteille.
- Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai jollekin muulle rokotteen aineosalle, jota käytetään estämään meningokokki-infektio, tai hengenvaarallinen reaktio aiemmin annetulle rokotteelle, joka sisältää samanlaisia aineita.
- Luuytimen vajaatoimintaan ja PNH-klooniin liittyvät tilat (aplastinen anemia, myelodysplastinen oireyhtymä, idiopaattinen myelofibroosi).
- Aiemmin Neisseria meningitidesin aiheuttamia infektioita.
- Aktiivinen systeeminen bakteeri-, virus- tai sieni-infektio 14 päivän sisällä ennen testi- tai vertailulääkkeen ensimmäisen annoksen antamista.
- Kuume 38°C tai korkeampi 7 päivän sisällä ennen ensimmäisen testi- tai vertailulääkkeen antoa.
- Perinnölliset komplementin puutteet.
- Potilaat, jotka suunnittelevat luuytimensiirtoa tai joille on aiemmin tehty luuydinsiirto.
- Soliris®:n ensimmäinen hoitojakso (induktiovaihe); Soliris®-hoidon saaneen päätökseen alle 70 päivää ennen tutkimukseen sisällyttämistä, mikä ei liity nykyiseen tutkimukseen osallistumiseen.
- Rokotus millä tahansa elävällä rokotteella kuukauden sisällä ennen testi- tai vertailulääkkeen ensimmäisen annoksen antamista;
Samanaikaiset sairaudet ja tilat, jotka voivat tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaa potilaan turvallisuuden, jos hän osallistuu tutkimukseen tai jotka voivat vaikuttaa turvallisuustietojen analyysiin, jos tämä sairaus/tila pahenee tutkimuksen aikana, mukaan lukien seuraavat:
- Sydäninfarkti tai aivohalvaus viimeisen 3 kuukauden aikana, vaikea rytmihäiriö, NYHA-toimintaluokan III/IV sydämen vajaatoiminta;
- Psyykkiset häiriöt;
- Immuuni- ja endokriiniset häiriöt, joita ei saada hallintaan lääkkeillä (mukaan lukien dekompensoitu diabetes mellitus ja kilpirauhasen häiriöt);
- kemoterapiaa vaativat hematologiset sairaudet;
- Nykyiset tai aiemmat onkologiset sairaudet, paitsi onnistuneesti hoidettu tyvisolusyöpä;
- Dekompensoituneet maksasairaudet.
- Hankittu immuunikato-oireyhtymä tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, joka on vahvistettu testituloksilla.
- Aktiivinen virushepatiitti B ja/tai C seulonnassa alaniiniaminotransferaasin (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasin (AST) tasoilla, jotka ovat 5 kertaa normaalin yläraja tai korkeammat.
- Positiiviset kuppatestin tulokset.
- Painoindeksi (BMI) ≤17 kg/m2 tai ≥30 kg/m2.
- Raskaus tai imetys.
- Aiempi tuberkuloosi, alkoholiriippuvuus, lääkkeiden väärinkäyttö tai huumeriippuvuus.
- Potilaan osallistuminen kliinisiin tutkimuksiin ja/tai ei-hyväksyttyjen lääkkeiden käyttö Venäjän federaatiossa 30 päivän sisällä ennen seulontaa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Elizaria®
Kansainvälinen yleisnimi: ekulitsumabi
|
Induktiosykli: 600 mg (2 injektiopulloa, 30 ml, 10 mg/ml) suonensisäinen infuusio 30 minuutin ajan kerran viikossa 4 viikon ajan.
Ylläpitohoito: 900 mg (kolme 30 ml:n injektiopulloa, 10 mg/ml) suonensisäinen infuusio 30 minuutin ajan viikolla 5, jonka jälkeen 900 mg 14 päivän välein.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Soliris®
Kansainvälinen yleisnimi: ekulitsumabi
|
Induktiosykli: 600 mg (2 injektiopulloa, 30 ml, 10 mg/ml) suonensisäinen infuusio 30 minuutin ajan kerran viikossa 4 viikon ajan.
Ylläpitohoito: 900 mg (kolme 30 ml:n injektiopulloa, 10 mg/ml) suonensisäinen infuusio 30 minuutin ajan viikolla 5, jonka jälkeen 900 mg 14 päivän välein.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
LDH-pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (LDH AUC) ylläpitohoidon aikana testilääkkeellä tai vertailulääkkeellä
Aikaikkuna: viikko 22
|
viikko 22
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
LDH:n pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (LDH AUC) 26 viikon hoidon aikana testituotteella tai vertailutuotteella
Aikaikkuna: viikko 26
|
viikko 26
|
|
|
Hemoglobiinitason muutos testilääkkeen tai vertailulääkkeen ylläpitohoidon aikana
Aikaikkuna: viikko 22
|
viikko 22
|
|
|
Niiden potilaiden lukumäärä/osuus, joilla hemoglobiinitaso on vakaa testilääkkeellä tai vertailulääkkeellä suoritetun ylläpitohoidon aikana
Aikaikkuna: viikko 22
|
viikko 22
|
|
|
Niiden potilaiden lukumäärä/osuus, joilla on erilaisia tromboottisia komplikaatioita, jotka kehittyvät testituotteella tai vertailuvalmisteella tapahtuvan hoidon aikana.
Aikaikkuna: viikko 26
|
viikko 26
|
|
|
Niiden potilaiden lukumäärä/osuus, jotka tarvitsivat luovuttajan punasolujen siirtoa testituotteella tai vertailuvalmisteella hoidon aikana.
Aikaikkuna: viikko 26
|
viikko 26
|
|
|
Luovuttajien punasolusiirtojen määrä testituotteella tai vertailuvalmisteella suoritetun hoidon aikana.
Aikaikkuna: viikko 26
|
viikko 26
|
|
|
Potilaiden määrä/osuus, joilla on läpimurtohemolyysi
Aikaikkuna: viikko 26
|
Läpimurtohemolyysi määritellään vähintään yhdeksi uudeksi jaksoksi tai vähintään yhden aikaisemman intravaskulaarisen hemolyysin oireen pahenemiseksi (väsymys, hemoglobinuria, vatsakipu, hengenahdistus, vakavat verisuonikomplikaatiot (mukaan lukien tromboosi), dysfagia tai erektiohäiriö), joka liittyy kohonneeseen LDH-arvoon edellisen hoidon jälkeen vähenee hoidon aikana.
|
viikko 26
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
- Phase III Clinical Trial of Elizaria® and Soliris® in Adult Patients with Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria: Results of Comparative Analysis of Efficacy, Safety, and Pharmacological Data
- Kulagin, A.D., Ptushkin, V.V., Lukina, E.A. et al. Randomized multicenter noninferiority phase III clinical trial of the first biosimilar of eculizumab. Ann Hematol (2021). https://doi.org/10.1007/s00277-021-04624-7
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urologiset sairaudet
- Urologiset ilmenemismuodot
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Virtsaamishäiriöt
- Anemia
- Proteinuria
- Anemia, hemolyyttinen
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Hemoglobinuria
- Hemoglobinuria, paroksismaalinen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Täydennä inaktivoivia aineita
- Ekulitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- ECU-PNH-III
- #546 eff date 17.10.2017 (Muu tunniste: Ministry of Health of Russia)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .