Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность препарата Элизария® в сравнении с препаратом Солирис® у пациентов с ПНГ

27 августа 2021 г. обновлено: AO GENERIUM

Многоцентровое открытое рандомизированное исследование в параллельных группах эффективности и безопасности препарата Экулизумаб (ОАО «ГЕНЕРИУМ», Россия) в сравнении с препаратом Солирис® (Алексион Фарма ГмбХ, Швейцария) у пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией

Многоцентровое открытое рандомизированное исследование в параллельных группах эффективности и безопасности препарата Элизария® (экулизумаб, АО «ГЕНЕРИУМ», Россия) в сравнении с препаратом Солирис® (Алексион Фарма ГмбХ, Швейцария) у пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией.

Обзор исследования

Подробное описание

После скрининга пациенты, отвечающие всем критериям включения/невключения и вакцинированные против менингококковых инфекций, были разделены на две подгруппы в зависимости от статуса лечения экулизумабом (пациенты, ранее не принимавшие Солирис®/пациенты, получавшие Солирис® в поддерживающей дозе до начала исследования). включения). Каждая подгруппа включала четное число пациентов для поддержания баланса набора. Затем пациенты каждой подгруппы были распределены в одну из двух лечебных групп методом стратифицированной блочной рандомизации в соотношении 1:1 на группы А и Б соответственно. В первой группе (группа А) больные получали инфузии препарата Элизария (экулизумаб, АО «ГЕНЕРИУМ»), во второй (группа Б) — инфузии препарата Солирис®.

Продолжительность участия каждого пациента в исследовании, включая период скрининга, составила около 30 недель.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

32

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

      • Moscow, Российская Федерация, 125167
        • Federal State Budget Funded Institution National Medical Research Center of Hematology, Ministry of Health of the Russian Federation (MoH of Russia)
      • Moscow, Российская Федерация, 125284
        • Moscow State Budget Funded Healthcare Institution S. P. Botkin City Clinical Hospital, Moscow Department of Healthcare
      • Saint Petersburg, Российская Федерация, 197022
        • State Budget Funded Institution of Higher Education Academician I. P. Pavlov Saint-Petersburg State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Samara, Российская Федерация, 443079
        • State Budgetary Educational Institution of Higher Professional Education Samara State Medical University, Ministry of Health of the Russian Federation.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 71 год (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Письменное информированное согласие на участие в исследовании.
  2. Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 65 лет на момент подписания Формы информированного согласия.
  3. Установленный диагноз пароксизмальной ночной гемоглобинурии (ПНГ), подтвержденный данными проточной цитометрии с оценкой размеров клонов эритроцитов и лейкоцитов ПНГ, с внутрисосудистым гемолизом и текущими или предшествующими сопутствующими клиническими симптомами, независимо от необходимости гемотрансфузий и без признаков других расстройства, связанные с недостаточностью костного мозга.
  4. Для пациентов, которые не получали Солирис® до включения в данное исследование: уровень лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы или выше по оценке центральной лаборатории.
  5. Пациенты, получающие антикоагулянты, должны принимать их в стабильной дозе не менее 4 недель до скрининга. Пациенты, получающие варфарин, должны иметь стабильное значение международного нормализованного отношения (МНО). Для подтверждения стабильности значения МНО пациенты должны сдать анализ крови на МНО не менее чем за 4 недели до скрининга. Вторая оценка МНО будет проводиться во время скринингового визита.
  6. Документально подтвержденная вакцинация против менингококковых инфекций (Neisseria meningitidis серогрупп A, C, Y и W-135), защитный иммунитет которых не стирается, не менее чем за 14 дней до введения первой дозы исследуемого или референтного препарата и согласие на ревакцинацию против менингококковых инфекций (Neisseria meningitidis серогрупп A, C, Y и W-135) во время участия в текущем исследовании, если защита от предыдущей вакцинации прекращается.
  7. Согласие субъектов на использование надежных методов контрацепции (сочетание не менее 2-х методов, включая барьерную контрацепцию, например, презервативы со спермицидом) с момента подписания Формы информированного согласия на срок до 10 недель после прекращения терапии.

Критерий исключения:

  1. Повышенная чувствительность к исследуемому препарату, препарату сравнения и их компонентам.
  2. Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту вакцины, используемой для профилактики менингококковой инфекции, или опасная для жизни реакция на ранее введенную вакцину, содержащую аналогичные ингредиенты.
  3. Состояния, связанные с недостаточностью костного мозга и клонированием ПНГ (апластическая анемия, миелодиспластический синдром, идиопатический миелофиброз).
  4. История инфекций, вызванных Neisseria meningitides.
  5. Активная системная бактериальная, вирусная или грибковая инфекция в течение 14 дней до введения первой дозы тестируемого или эталонного препарата.
  6. Лихорадка 38°С и выше в течение 7 дней до введения первой дозы исследуемого или референтного препарата.
  7. Наследственный дефицит комплемента.
  8. Пациенты, планирующие трансплантацию костного мозга или имеющие в анамнезе трансплантацию костного мозга.
  9. Начальный цикл лечения (фаза индукции) препарата Солирис®; завершили лечение Soliris® менее чем за 70 дней до включения в исследование, не связанное с текущим участием в исследовании.
  10. Вакцинация любой живой вакциной в течение 1 месяца до введения первой дозы исследуемого или референтного препарата;
  11. Сопутствующие заболевания и состояния, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациента в случае участия в исследовании или могут повлиять на анализ данных по безопасности в случае обострения этого заболевания/состояния в ходе исследования, в том числе следующие:

    • инфаркт миокарда или инсульт в течение последних 3 мес, тяжелая аритмия, сердечная недостаточность III/IV функционального класса по NYHA;
    • психические расстройства;
    • Иммунные и эндокринные нарушения, не поддающиеся медикаментозному лечению (в т.ч. декомпенсированный сахарный диабет и заболевания щитовидной железы);
    • Гематологические нарушения, требующие химиотерапии;
    • Текущие или предшествующие онкологические заболевания, за исключением успешно вылеченного базально-клеточного рака;
    • Декомпенсированные заболевания печени.
  12. Синдром приобретенного иммунодефицита или инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), подтвержденное результатами анализов.
  13. Активный вирусный гепатит В и/или С при скрининге с уровнями аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (АСТ) в 5 раз выше верхней границы нормы или выше.
  14. Положительные результаты теста на сифилис.
  15. Индекс массы тела (ИМТ) ≤17 кг/м2 или ≥30 кг/м2.
  16. Беременность или кормление грудью.
  17. История туберкулеза, алкогольной зависимости, злоупотребления лекарствами или наркомании.
  18. Участие пациента в каких-либо клинических исследованиях и/или использование неразрешенных в РФ препаратов в течение 30 дней до скрининга.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Элизария®
Международное непатентованное название: экулизумаб.
Индукционный цикл: 600 мг (2 флакона по 30 мл, 10 мг/мл) внутривенно в течение 30 минут один раз в неделю в течение 4 недель. Поддерживающая терапия: 900 мг (3 флакона по 30 мл, 10 мг/мл) внутривенно в течение 30 минут на 5-й неделе, затем по 900 мг каждые 14 дней.
Другие имена:
  • экулизумаб
Активный компаратор: Солирис®
Международное непатентованное название: экулизумаб.
Индукционный цикл: 600 мг (2 флакона по 30 мл, 10 мг/мл) внутривенно в течение 30 минут один раз в неделю в течение 4 недель. Поддерживающая терапия: 900 мг (3 флакона по 30 мл, 10 мг/мл) внутривенно в течение 30 минут на 5-й неделе, затем по 900 мг каждые 14 дней.
Другие имена:
  • экулизумаб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Площадь под кривой зависимости концентрации ЛДГ от времени (AUC ЛДГ) во время поддерживающей терапии исследуемым препаратом или препаратом сравнения
Временное ограничение: неделя 22
неделя 22

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Площадь под кривой зависимости концентрации ЛДГ от времени (LDH AUC) во время 26-недельной терапии тестируемым продуктом или эталонным продуктом
Временное ограничение: неделя 26
неделя 26
Изменение уровня гемоглобина на фоне поддерживающей терапии исследуемым препаратом или препаратом сравнения
Временное ограничение: неделя 22
неделя 22
Количество/доля пациентов со стабильным уровнем гемоглобина на фоне поддерживающей терапии исследуемым препаратом или препаратом сравнения
Временное ограничение: неделя 22
неделя 22
Количество/доля пациентов с различными тромботическими осложнениями, развившимися во время лечения тестируемым продуктом или референтным продуктом.
Временное ограничение: неделя 26
неделя 26
Количество/доля пациентов, которым потребовалось переливание донорских эритроцитов во время лечения тестируемым продуктом или эталонным продуктом.
Временное ограничение: неделя 26
неделя 26
Количество переливаний донорских эритроцитов во время лечения тестируемым продуктом или эталонным продуктом.
Временное ограничение: неделя 26
неделя 26
Количество/доля пациентов с прорывным гемолизом
Временное ограничение: неделя 26
Прорывной гемолиз определяется как по крайней мере один новый эпизод или ухудшение по крайней мере одного предыдущего признака внутрисосудистого гемолиза (усталость, гемоглобинурия, боль в животе, одышка, тяжелые сосудистые осложнения (включая тромбоз), дисфагия или эректильная дисфункция), связанные с повышением уровня ЛДГ после предшествующей операции. уменьшаются в процессе лечения.
неделя 26

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 ноября 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

16 октября 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

16 октября 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 июля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 июля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 июля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 сентября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 августа 2021 г.

Последняя проверка

1 октября 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться