Efficacia e sicurezza di Elizaria® rispetto a Soliris® in pazienti affetti da EPN

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto per la partecipazione allo studio.
2. Uomini e donne di età compresa tra 18 e 65 anni al momento della firma del modulo di consenso informato.
3. Diagnosi accertata di emoglobinuria parossistica notturna (PNH), confermata dalla citometria a flusso che valuta la dimensione del clone dei globuli rossi e dei globuli bianchi della EPN, con emolisi intravascolare e sintomi clinici concomitanti in corso o precedenti, indipendentemente dalla necessità di trasfusioni di sangue e senza segni di altri disturbi associati a insufficienza midollare.
4. Per i pazienti che non hanno ricevuto Soliris® prima dell'inclusione in questo studio: livello di lattato deidrogenasi (LDH) 1,5 volte il limite superiore della norma o superiore come valutato dal laboratorio centrale.
5. I pazienti che ricevono anticoagulanti devono assumerli a una dose stabile per almeno 4 settimane prima dello screening. I pazienti che ricevono warfarin devono avere un valore INR (International Normalized Ratio) stabile. Per confermare la stabilità del valore INR, i pazienti devono fornire un test INR del sangue almeno 4 settimane prima dello screening. La seconda valutazione dell'INR verrà eseguita durante la visita di screening.
6. Vaccinazione documentata contro le infezioni meningococciche (Neisseria meningitidis sierogruppi A, C, Y e W-135) la cui immunità protettiva non si è esaurita, almeno 14 giorni prima della somministrazione della prima dose del farmaco in esame o di riferimento e la consenso alla rivaccinazione contro le infezioni meningococciche (Neisseria meningitidis sierogruppi A, C, Y e W-135) durante la partecipazione allo studio in corso se la protezione dalla precedente vaccinazione svanisce.
7. Consenso dei soggetti all'uso di metodi contraccettivi affidabili (la combinazione di almeno 2 metodi, inclusa la contraccezione di barriera, ad esempio preservativi con spermicida) dalla firma del modulo di consenso informato fino a 10 settimane dopo l'interruzione della terapia.

Criteri di esclusione:

1. Ipersensibilità al farmaco in esame, al farmaco di riferimento e ai loro componenti.
2. Ipersensibilità al principio attivo o a qualsiasi altro componente del vaccino utilizzato per prevenire l'infezione meningococcica o una reazione pericolosa per la vita a un vaccino precedentemente somministrato contenente ingredienti simili.
3. Condizioni associate a insufficienza midollare e clone EPN (anemia aplastica, sindrome mielodisplastica, mielofibrosi idiopatica).
4. Una storia di infezioni causate da Neisseria meningitides.
5. Infezione batterica, virale o fungina sistemica attiva nei 14 giorni precedenti la somministrazione della prima dose del test o del farmaco di riferimento.
6. Febbre di 38°C o superiore nei 7 giorni precedenti la somministrazione della prima dose del test o del farmaco di riferimento.
7. Carenze ereditarie del complemento.
8. Pazienti che intendono sottoporsi o con una storia di trapianto di midollo osseo.
9. Ciclo di trattamento iniziale (fase di induzione) di Soliris®; ha completato il trattamento con Soliris® meno di 70 giorni prima dell'inclusione nello studio, non correlato all'attuale partecipazione allo studio.
10. Vaccinazione con qualsiasi vaccino vivo entro 1 mese prima della somministrazione della prima dose del test o del farmaco di riferimento;

11. Malattie e condizioni concomitanti che possono, secondo l'opinione dello sperimentatore, compromettere la sicurezza del paziente in caso di partecipazione allo studio o che potrebbero influenzare l'analisi dei dati di sicurezza in caso di esacerbazione di questa malattia/condizione durante lo studio, incluso quanto segue:

    • Infarto del miocardio o ictus negli ultimi 3 mesi, grave aritmia, insufficienza cardiaca di classe funzionale NYHA III/IV;
    • Disturbi psichiatrici;
    • Disturbi immunitari ed endocrini non controllati con farmaci (inclusi diabete mellito scompensato e disturbi della tiroide);
    • disturbi ematologici che richiedono chemioterapia;
    • Patologie oncologiche in corso o pregresse, ad eccezione del carcinoma basocellulare trattato con successo;
    • Malattie epatiche scompensate.
12. Sindrome da immunodeficienza acquisita o infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) confermata dai risultati dei test.
13. Epatite virale attiva B e/o C allo screening con livelli di alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) 5 volte il limite superiore della norma o superiore.
14. Risultati positivi al test per la sifilide.
15. Indice di massa corporea (BMI) ≤17 kg/m2 o ≥30 kg/m2.
16. Gravidanza o allattamento.
17. Storia di tubercolosi, dipendenza da alcol, abuso di farmaci o tossicodipendenza.
18. Partecipazione del paziente a studi clinici e/o utilizzo di farmaci non approvati nella Federazione Russa entro 30 giorni prima dello screening.