Wirksamkeit und Sicherheit von Elizaria® vs. Soliris® bei Patienten mit PNH

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie.
2. Männer und Frauen im Alter von 18 bis 65 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung.
3. Gesicherte Diagnose einer paroxysmalen nächtlichen Hämoglobinurie (PNH), bestätigt durch Durchflusszytometrie zur Bestimmung der PNH-Klongröße der roten und weißen Blutkörperchen, mit intravaskulärer Hämolyse und aktuellen oder früheren begleitenden klinischen Symptomen, unabhängig von der Notwendigkeit von Bluttransfusionen und ohne Anzeichen von anderen Störungen im Zusammenhang mit Knochenmarkversagen.
4. Für Patienten, die Soliris® vor der Aufnahme in diese Studie nicht erhalten haben: Laktatdehydrogenase (LDH)-Spiegel 1,5-mal höher als die Obergrenze des Normalwerts oder höher, wie vom Zentrallabor bestimmt.
5. Die Patienten, die Antikoagulanzien erhalten, müssen diese mindestens 4 Wochen vor dem Screening in einer stabilen Dosis einnehmen. Patienten, die Warfarin erhalten, müssen einen stabilen INR-Wert (International Normalized Ratio) aufweisen. Um die Stabilität des INR-Werts zu bestätigen, müssen die Patienten mindestens 4 Wochen vor dem Screening einen Blut-INR-Test vorlegen. Die zweite INR-Bewertung wird beim Screening-Besuch durchgeführt.
6. Dokumentierte Impfung gegen Meningokokken-Infektionen (Neisseria meningitidis Serogruppen A, C, Y und W-135), deren schützende Immunität nicht nachlässt, mindestens 14 Tage vor der Verabreichung der ersten Dosis des Test- oder Referenzarzneimittels und des Patienten Zustimmung zur Wiederholungsimpfung gegen Meningokokken-Infektionen (Neisseria meningitidis Serogruppen A, C, Y und W-135) während der Teilnahme an der aktuellen Studie, wenn der Schutz durch die vorherige Impfung nachlässt.
7. Zustimmung der Probanden zur Anwendung zuverlässiger Verhütungsmethoden (die Kombination von mindestens 2 Methoden, einschließlich Barriereverhütung, z. B. Kondome mit Spermizid) von der Unterzeichnung der Einverständniserklärung für bis zu 10 Wochen nach Beendigung der Therapie.

Ausschlusskriterien:

1. Überempfindlichkeit gegen das Testarzneimittel, Referenzarzneimittel und deren Bestandteile.
2. Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen anderen Bestandteil des Impfstoffs zur Vorbeugung einer Meningokokkeninfektion oder eine lebensbedrohliche Reaktion auf einen zuvor verabreichten Impfstoff mit ähnlichen Bestandteilen.
3. Erkrankungen im Zusammenhang mit Knochenmarkversagen und PNH-Klon (aplastische Anämie, myelodysplastisches Syndrom, idiopathische Myelofibrose).
4. Eine Geschichte von Infektionen, die durch Neisseria-Meningitiden verursacht wurden.
5. Aktive systemische bakterielle, virale oder Pilzinfektion innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung der ersten Dosis des Test- oder Referenzarzneimittels.
6. Fieber von 38 °C oder höher innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung der ersten Dosis des Test- oder Referenzarzneimittels.
7. Erblicher Komplementmangel.
8. Patienten, die eine Knochenmarktransplantation planen oder in der Vorgeschichte hatten.
9. Erster Behandlungszyklus (Einleitungsphase) von Soliris®; abgeschlossene Behandlung mit Soliris® weniger als 70 Tage vor Studieneinschluss, unabhängig von der aktuellen Studienteilnahme.
10. Impfung mit einem beliebigen Lebendimpfstoff innerhalb von 1 Monat vor der Verabreichung der ersten Dosis des Test- oder Referenzarzneimittels;

11. Begleiterkrankungen und -beschwerden, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten bei Teilnahme an der Studie gefährden oder die Sicherheitsdatenanalyse im Falle einer Verschlimmerung dieser Erkrankung/Beschwerde während der Studie beeinträchtigen könnten, einschließlich der folgenden:

    • Myokardinfarkt oder Schlaganfall innerhalb der letzten 3 Monate, schwere Arrhythmie, Herzinsuffizienz der NYHA-Funktionsklasse III/IV;
    • Psychische Störungen;
    • Immun- und endokrine Störungen, die nicht mit Medikamenten kontrolliert werden (einschließlich dekompensierter Diabetes mellitus und Schilddrüsenerkrankungen);
    • Hämatologische Erkrankungen, die eine Chemotherapie erfordern;
    • Aktuelle oder frühere onkologische Erkrankungen, mit Ausnahme eines erfolgreich behandelten Basalzellkarzinoms;
    • Dekompensierte Lebererkrankungen.
12. Erworbenes Immunschwächesyndrom oder durch Testergebnisse bestätigte Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV).
13. Aktive virale Hepatitis B und/oder C beim Screening mit Alanin-Aminotransferase (ALT)- und/oder Aspartat-Aminotransferase (AST)-Spiegeln, die das 5-fache der Obergrenze des Normalwerts oder höher sind.
14. Positive Syphilis-Testergebnisse.
15. Body-Mass-Index (BMI) ≤17 kg/m2 oder ≥30 kg/m2.
16. Schwangerschaft oder Stillzeit.
17. Vorgeschichte von Tuberkulose, Alkoholabhängigkeit, Medikamentenmissbrauch oder Drogenabhängigkeit.
18. Teilnahme des Patienten an klinischen Studien und/oder Verwendung nicht zugelassener Medikamente in der Russischen Föderation innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening.