Werkzaamheid en veiligheid van Elizaria® versus Soliris® bij patiënten met PNH

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek.
2. Mannen en vrouwen van 18 tot 65 jaar op het moment van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming.
3. Vastgestelde diagnose van paroxismale nachtelijke hemoglobinurie (PNH), bevestigd door flowcytometrie ter beoordeling van de PNH-grootte van rode bloedcellen en witte bloedcellen, met intravasculaire hemolyse en huidige of eerdere bijkomende klinische symptomen, ongeacht de noodzaak van bloedtransfusies en zonder tekenen van andere aandoeningen geassocieerd met beenmergfalen.
4. Voor patiënten die geen Soliris® hebben gekregen vóór opname in deze studie: lactaatdehydrogenase (LDH)-spiegel 1,5 keer de bovengrens van normaal of hoger zoals beoordeeld door het centrale laboratorium.
5. De patiënten die anticoagulantia krijgen, moeten deze gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening in een stabiele dosis innemen. Patiënten die warfarine krijgen, moeten een stabiele internationale genormaliseerde ratio (INR)-waarde hebben. Om de stabiliteit van de INR-waarde te bevestigen, moeten de patiënten ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening een INR-bloedtest overleggen. De tweede INR-meting vindt plaats tijdens het screeningsbezoek.
6. Gedocumenteerde vaccinatie tegen meningokokkeninfecties (Neisseria meningitidis serogroep A, C, Y en W-135) waarvan de beschermende immuniteit niet is afgenomen, ten minste 14 dagen vóór de toediening van de eerste dosis van het test- of referentiegeneesmiddel en de toestemming voor hervaccinatie tegen meningokokkeninfecties (Neisseria meningitidis serogroep A, C, Y en W-135) tijdens deelname aan de huidige studie als de bescherming van eerdere vaccinatie afneemt.
7. Toestemming van proefpersonen om betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken (de combinatie van ten minste 2 methoden, inclusief barrière-anticonceptie, bijvoorbeeld condooms met zaaddodend middel) vanaf ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming tot 10 weken na het stoppen van de therapie.

Uitsluitingscriteria:

1. Overgevoeligheid voor het testgeneesmiddel, het referentiegeneesmiddel en hun componenten.
2. Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een ander bestanddeel van het vaccin dat wordt gebruikt om meningokokkeninfectie te voorkomen of een levensbedreigende reactie op een eerder toegediend vaccin dat vergelijkbare ingrediënten bevat.
3. Aandoeningen geassocieerd met beenmergfalen en PNH-kloon (aplastische anemie, myelodysplastisch syndroom, idiopathische myelofibrose).
4. Een voorgeschiedenis van infecties veroorzaakt door Neisseria meningitides.
5. Actieve systemische bacteriële, virale of schimmelinfectie binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis van het test- of referentiegeneesmiddel.
6. Koorts van 38°С of hoger binnen 7 dagen voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis van het test- of referentiegeneesmiddel.
7. Erfelijke complementdeficiënties.
8. Patiënten die van plan zijn een beenmergtransplantatie te ondergaan of die in het verleden een beenmergtransplantatie hebben ondergaan.
9. Initiële behandelingscyclus (inductiefase) van Soliris®; voltooide behandeling met Soliris® minder dan 70 dagen vóór opname in het onderzoek, niet gerelateerd aan de huidige deelname aan het onderzoek.
10. Vaccinatie met een levend vaccin binnen 1 maand voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis van het test- of referentiegeneesmiddel;

11. Gelijktijdige ziekten en aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar kunnen brengen in het geval van deelname aan het onderzoek of die de analyse van de veiligheidsgegevens kunnen beïnvloeden in het geval van een verergering van deze ziekte/aandoening tijdens het onderzoek, waaronder de volgende:

    • Myocardinfarct of beroerte in de afgelopen 3 maanden, ernstige aritmie, NYHA functionele klasse III/IV hartfalen;
    • Psychische stoornissen;
    • Immuun- en endocriene aandoeningen die niet onder controle zijn met medicijnen (waaronder gedecompenseerde diabetes mellitus en schildklieraandoeningen);
    • Hematologische aandoeningen die chemotherapie vereisen;
    • Huidige of eerdere oncologische aandoeningen, behalve voor succesvol behandeld basaalcelcarcinoom;
    • Gedecompenseerde leverziekten.
12. Verworven immunodeficiëntiesyndroom of infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), bevestigd door testresultaten.
13. Actieve virale hepatitis B en/of C bij screening met alanine aminotransferase (ALT) en/of aspartaat aminotransferase (AST) niveaus 5 keer de bovengrens van normaal of hoger.
14. Positieve syfilistestresultaten.
15. Body mass index (BMI) ≤17 kg/m2 of ≥30 kg/m2.
16. Zwangerschap of borstvoeding.
17. Geschiedenis van tuberculose, alcoholverslaving, medicatiemisbruik of drugsverslaving.
18. Deelname van de patiënt aan klinische onderzoeken en/of gebruik van niet goedgekeurde medicijnen in de Russische Federatie binnen 30 dagen vóór de screening.