Eficácia e segurança de Elizaria® vs. Soliris® em pacientes com HPN

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito para participação no estudo.
2. Homens e mulheres com idade entre 18 e 65 anos na data da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.
3. Diagnóstico estabelecido de hemoglobinúria paroxística noturna (HPN), confirmado por citometria de fluxo avaliando o tamanho do clone de hemácias e leucócitos da HPN, com hemólise intravascular e sintomas clínicos concomitantes atuais ou anteriores, independente da necessidade de transfusões de sangue e sem sinais de outros Distúrbios associados à falência da medula óssea.
4. Para pacientes que não receberam Soliris® antes da inclusão neste estudo: nível de lactato desidrogenase (LDH) 1,5 vezes o limite superior do normal ou superior conforme avaliado pelo laboratório central.
5. Os pacientes que recebem anticoagulantes devem tomá-los em dose estável por pelo menos 4 semanas antes da triagem. Os pacientes que recebem varfarina devem ter um valor de razão normalizada internacional (INR) estável. Para confirmar a estabilidade do valor de INR, os pacientes devem fornecer um teste de INR de sangue pelo menos 4 semanas antes da triagem. A segunda avaliação de INR será realizada na visita de triagem.
6. Vacinação documentada contra infecções meningocócicas (Neisseria meningitidis sorogrupos A, C, Y e W-135) cuja imunidade protetora não tenha desaparecido, pelo menos 14 dias antes da administração da primeira dose do medicamento teste ou referência e do paciente consentimento para revacinação contra infecções meningocócicas (Neisseria meningitidis sorogrupos A, C, Y e W-135) durante a participação no estudo atual se a proteção da vacinação anterior desaparecer.
7. Consentimento dos participantes para usar métodos contraceptivos confiáveis ​​(a combinação de pelo menos 2 métodos, incluindo contracepção de barreira, por exemplo, preservativos com espermicida) a partir da assinatura do Termo de Consentimento Informado por até 10 semanas após a interrupção da terapia.

Critério de exclusão:

1. Hipersensibilidade ao medicamento teste, medicamento de referência e seus componentes.
2. Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer outro componente da vacina usada para prevenir a infecção meningocócica ou uma reação com risco de vida a uma vacina previamente administrada contendo ingredientes semelhantes.
3. Condições associadas à falência da medula óssea e clone de HPN (anemia aplástica, síndrome mielodisplásica, mielofibrose idiopática).
4. Uma história de infecções causadas por Neisseria meningitides.
5. Infecção bacteriana, viral ou fúngica sistêmica ativa nos 14 dias anteriores à administração da primeira dose do medicamento teste ou referência.
6. Febre igual ou superior a 38°С nos 7 dias anteriores à administração da primeira dose do medicamento teste ou referência.
7. Deficiências hereditárias do complemento.
8. Pacientes que planejam se submeter ou com histórico de transplante de medula óssea.
9. Ciclo de tratamento inicial (fase de indução) de Soliris®; completou o tratamento com Soliris® menos de 70 dias antes da inclusão no estudo, não relacionado à participação no estudo atual.
10. Vacinação com qualquer vacina viva até 1 mês antes da administração da primeira dose do medicamento teste ou referência;

11. Doenças e condições concomitantes que possam, na opinião do Investigador, comprometer a segurança do paciente em caso de participação no estudo ou que possam afetar a análise dos dados de segurança em caso de exacerbação desta doença/condição durante o estudo, incluindo o seguinte:

    • Infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral nos últimos 3 meses, arritmia grave, insuficiência cardíaca classe funcional III/IV da NYHA;
    • Distúrbios psiquiátricos;
    • Distúrbios imunológicos e endócrinos não controlados com medicamentos (incluindo diabetes mellitus descompensada e distúrbios da tireoide);
    • Distúrbios hematológicos que requerem quimioterapia;
    • Distúrbios oncológicos atuais ou anteriores, exceto carcinoma basocelular tratado com sucesso;
    • Doenças hepáticas descompensadas.
12. Síndrome de imunodeficiência adquirida ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) confirmada por resultados de testes.
13. Hepatite viral B e/ou C ativa na triagem com níveis de alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) 5 vezes o limite superior do normal ou superior.
14. Resultados positivos do teste de sífilis.
15. Índice de massa corporal (IMC) ≤17 kg/m2 ou ≥30 kg/m2.
16. Gravidez ou amamentação.
17. História de tuberculose, dependência de álcool, abuso de medicamentos ou dependência de drogas.
18. A participação do paciente em qualquer estudo clínico e/ou uso de medicamentos não aprovados na Federação Russa dentro de 30 dias antes da triagem.