CARDIO Softgels PLUS:n parhaan hoidon tehokkuuden tutkiminen COVID-19-potilaiden toipumisessa

SARS-CoV-2, plus-sense-yksijuosteinen RNA-virus, on COVID-19:n etiologinen aiheuttaja. Itämisajan jälkeen, joka kestää tyypillisesti 5-6 päivää. COVID-19-potilailla on lievä sairaus, joka kestää muutaman päivän. Yleiset oireet muistuttavat flunssaa, ja niihin kuuluvat kuume, kuiva yskä ja hengenahdistus. Suuri osa potilaista ratkaisee infektion, kun taas toiset etenevät aikuisten hengitysvaikeusoireyhtymään (ARDS), joka estää kaasunvaihdon keuhkorakkuloiden ja verenkierron välillä ja aiheuttaa avustetun hengityksen tarpeen.

On arvioitu, että 5–10 % astmapotilaista ei reagoi steroidipohjaisiin hoitoihin ja tarvitsevat suurempia lääkitysannoksia saadakseen sairautensa hallintaan, tai heillä on astman pahenemisvaiheita, jatkuvia oireita ja hengitysteiden tukkeutumista suuremmasta lääkityksen käytöstä huolimatta. Näillä steroideille resistenteillä astmaatikoilla on tyypillisesti suurempi sairastuvuus ja ne vaativat suhteettoman paljon 50-80 % astmaan liittyvistä terveydenhuoltokustannuksista. Steroidiresistenttien astmapotilaiden keuhkojen heikentynyt tila on samanlainen kuin entisillä tupakoitsijoilla, joille eosinofiilien läsnäolon keuhkoissa uskotaan olevan tärkeä tulehdusta edistävä efektorisolu astman patogeneesissä. Lisäksi Yhdysvalloissa krooninen keuhkosairaus (pääasiassa astma) oli toiseksi yleisin perussairaus niillä, jotka joutuivat sairaalaan COVID-19-infektion vuoksi 18–49-vuotiailla aikuisilla.

CARDIO on turvallinen, luonnollinen, lohiöljypohjainen, eosinofiilien efektorifunktiota (EEF) vähentävä softgel-formulaatio. Kalaöljy, mukaan lukien lohiöljy, tai merestä peräisin olevat omega-3-lisät on vahvistettu sydäntä suojaaviksi. CARDIOta on tutkittu ihmisillä tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa sydän- ja verisuonitautien hoidossa ja antioksidanttina, jolla on erinomainen turvallisuustiede. CARDIO on osoittanut terapeuttisen potentiaalin allergisten ja tulehdustilojen hoidossa, erityisesti sellaisten, joihin liittyy eosinofiilien efektoritoimintoja. Erityisesti CARDIO pitoisuudessa 100 ug/ml inhiboi eosinofiilien vastetta kemoattraktantille CCL11 Shape Change -määrityksessä; inhiboi eosinofiilien vastetta kemoattraktantille CCL11 integriinin (CD11b) pinnan noususäätelymäärityksessä; ja merkittävästi lisääntynyt apoptoosi eosinofiileissä, jotka ovat peräisin immunomoduloiduilta yksilöiltä. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että kalaöljy vähentää eosinofiilien kerääntymistä ja tunkeutumista hengitysteihin. Kalaöljyn bioaktiivisista komponenteista on osoitettu, että dokosaheksaeenihapolla (DHA) on estävä vaikutus eosinofiilien lisääntymiseen ja kulkeutumiseen. In vitro ja eläinannostustutkimukset on saatettu päätökseen terapeuttisen annoksen määrittämiseksi nopeutetun vaiheen 2 koesovelluksen osalta.

Perustelut:

Vaikka tarkkaa vaikutusmekanismia ei tunneta, in vitro- ja in vivo -tutkimusten perusteella oletetaan, että CARDIO voi vähentää COVID-19-sairastuvuutta ja -kuolleisuutta suojaamalla hengitysteiden epiteeliä ja keuhkorakkuloiden pneumosyyttejä eosinofiilien välittämiltä vaurioilta. Yllä kuvatun vaikutusmekanismin valossa on mahdollista, että CARDIOa voitaisiin käyttää COVID-19:n terapeuttisena lääkkeenä, jonka tavoitteena on estää eteneminen vakavaksi sairaudeksi ja erityisesti mekaanisen ventilaation välttäminen.

Tutkimuspopulaatio:

Tutkittava väestö on sairaalahoidossa olevia potilaita, joilla kaikilla on COVID-19:n aiheuttama lievä tai kohtalainen hengitysvaikeus. Vaikka iän vaihteluväli on melko laaja rekrytoinnin helpottamiseksi, voimassa olevat poissulkemiset tarjoavat tarvittavat ohjaustoimenpiteet potilaiden turvallisuuden varmistamiseksi ja niihin liittyvien liitännäissairauksien hoitamiseksi. SARS-CoV-2:lle ja SARS-CoV-2-infektion seurauksena sairaalahoitoon alttiimpia ovat henkilöt, joilla on muita sairauksia, kuten vanhempi ikä, syöpä, sydän- ja verisuonitauti ja verenpainetauti, tyypin I tai II diabetes, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, lihavuus ja immunosuppressiiviset hoidot. Siksi osallistujat, joilla on edellä mainitut rinnakkaissairaudet, muodostavat kiinnostuksen kohteena olevan väestön. Tässä yhteydessä pätevä tutkija kuitenkin arvioi jokaisen osallistujan tapauskohtaisesti varmistaakseen, että kaikki sisällytykset ja yksikään poissulkemista ei täyty ja että heidän tutkimukseen osallistumisensa turvallisuutta arvioidaan kriittisesti. Lievän tai kohtalaisen COVID-19-taudin tarve arvioidaan NIH:n (National Institutes of Health) uusimpien SARS-CoV-2-tartunnan saaneiden ihmisten kliinisen esittelyn hoitoohjeiden mukaisesti. NIH:n ohjeiden käyttäminen COVID-19:n kliiniseen esittelyyn ja taudin lievän ja keskivaikean vakavuuden tunnistamiseen varmistaa, että potentiaaliset potilaat arvioidaan uusimpien tietojen perusteella jatkuvasti muuttuvassa COVID-19-tutkimusympäristössä. Potilaiden turvallisuus arvioidaan jokaisena arviointipäivänä, perustetaan tieto- ja turvallisuusseurantalautakunta ja suunnitellaan välianalyysia ohjaamaan tutkimuksen turvallista jatkamista.

Tämän satunnaistetun, avoimen tutkimuksen tavoitteena on tutkia CARDIO:n turvallisuutta ja tehokkuutta sekä parasta hoitotasoa mekaanisen hengitystuen tarpeen vähentämisessä, hengitystieoireiden lievittämisessä ja kuolleisuuden vähentämisessä potilailla, joilla on COVID-19-infektio. jotka ovat sairaalahoidossa. Kokeilujen protokollakohteiden SPIRIT-lausetta noudatetaan ja raportointi tehdään Consolidated Standards of Reporting Trials (CONSORT) -lausunnon mukaisesti.