Undersøkelse av effekten av CARDIO Softgels PLUS Best-standard-of-care i utvinningen av pasienter med COVID-19

SARS-CoV-2, et plussens enkeltstrenget RNA-virus, er det etiologiske agensen til COVID-19. Etter en inkubasjonsperiode, som vanligvis varer i 5-6 dager. COVID-19-pasienter har en mild sykdom som varer i noen dager. Vanlige symptomer minner om influensa, og inkluderer feber, tørr hoste og dyspné. En stor prosentandel av pasientene løser infeksjonen mens andre utvikler seg til voksen respiratorisk distress syndrome (ARDS) som hindrer gassutveksling mellom alveolrommet og blodstrømmen og skaper behov for assistert respirasjon.

Det er anslått at mellom 5-10 % av astmapasientene ikke responderer på steroidbaserte terapier og krever høyere doser medisiner for å oppnå kontroll over sykdommen, eller har astmaforverringer, vedvarende symptomer og luftveisobstruksjon til tross for større medisinbruk. Disse steroid-resistente astmatikere har vanligvis større sykelighet og krever uforholdsmessig 50-80 % av astma-relaterte helsekostnader. Den kompromitterte tilstanden til lungen hos steroidresistente astmapasienter ligner på tidligere røykepasienter, hvor eosinofil tilstedeværelse i lungen antas å være en viktig pro-inflammatorisk effektorcelle i patogenesen av astma. Videre, i USA, var kronisk lungesykdom (primært astma) den nest mest utbredte underliggende tilstanden hos de som ble innlagt på sykehus for COVID-19-infeksjon hos voksne i alderen 18-49.

CARDIO er en trygg, naturlig, lakseoljebasert, eosinofil effektorfunksjon (EEF)-reduserende, mykgelformulering. Fiskeolje, inkludert lakseolje, eller marine-avledede omega-3-tilskudd har blitt etablert som kardiobeskyttende. CARDIO har blitt studert i humane kliniske studier for behandling av kardiovaskulær sykdom, og som en antioksidant, med utmerket sikkerhetsrekord. CARDIO har vist terapeutisk potensial for behandling av allergiske og inflammatoriske tilstander, spesielt de som involverer eosinofile effektorfunksjoner. Spesifikt hemmet CARDIO ved 100 ug/ml eosinofil respons på kjemoattraktant CCL11 i en Shape Change-analyse; hemmet eosinofil respons på kjemoattraktant CCL11 i en integrin (CD11b) overflateoppreguleringsanalyse; og betydelig forbedret apoptose, i eosinofiler hentet fra immunmodulerte individer. Tidligere studier har vist at fiskeolje reduserer rekruttering og infiltrasjon av eosinofiler i luftveiene. Blant de bioaktive komponentene i fiskeolje er det påvist at dokosaheksaensyren (DHA) har en hemmende effekt på spredning og migrasjon av eosinofiler. In vitro- og dyredoseringsstudier er fullført for terapeutisk dosebestemmelse for en akselerert fase 2-studie.

Begrunnelse:

Selv om den eksakte virkningsmekanismen er ukjent, basert på in vitro og in vivo studier, er det antatt at CARDIO kan redusere sykelighet og dødelighet fra COVID-19 ved å beskytte respiratorisk epitel og alveolære pneumocytter mot eosinofil-mediert skade. I lys av virkningsmekanismen som er skissert ovenfor, er det mulig at CARDIO kan brukes som et terapeutisk middel for COVID-19 med mål om å forhindre progresjon til alvorlig sykdom og spesielt for å forhindre behovet for mekanisk ventilasjon.

Studiepopulasjon:

Befolkningen som undersøkes er sykehuspasienter, alle med mild til moderat pustebesvær på grunn av COVID-19. Selv om alderen har et rimelig bredt spekter for å lette rekrutteringen, gir eksklusjonene på plass de nødvendige veiledningstiltakene for å sikre pasientsikkerhet og adressere tilhørende komorbiditeter. Personer som er mest utsatt for SARS-CoV-2 og sykehusinnleggelse som et resultat av SARS-CoV-2-infeksjon er de med komorbiditeter som høy alder, kreft, hjerte- og karsykdommer og hypertensjon, diabetes type I eller II, kronisk obstruktiv lungesykdom, overvekt og på immunsuppressive behandlinger. Derfor vil deltakere med de ovennevnte komorbiditetene utgjøre populasjonen av interesse. Men i denne sammenhengen vil hver deltaker bli vurdert fra sak til sak av den kvalifiserte etterforskeren for å sikre at alle inkluderinger og ingen av ekskluderingene blir oppfylt, og at sikkerheten ved deres deltakelse i studien blir kritisk evaluert. Kravet om mild til moderat COVID-19 vil bli vurdert ved å bruke de mest oppdaterte behandlingsretningslinjene fra National Institutes of Health (NIH) for klinisk presentasjon av personer med SARS-CoV-2-infeksjon. Bruk av NIH-retningslinjene for klinisk presentasjon av COVID-19 og identifisering av mild og moderat sykdomsgrad vil sikre at potensielle pasienter blir evaluert basert på den mest oppdaterte informasjonen i det stadig skiftende COVID-19-forskningslandskapet. Sikkerheten til pasienter vil bli vurdert på hver vurderingsdag, et data- og sikkerhetsovervåkingsstyre vil bli etablert, og det planlegges en interimsanalyse for å veilede sikker videreføring av studien.

Målet med denne randomiserte, åpne studien er å undersøke sikkerheten og effekten av CARDIO pluss den beste standarden for omsorg for å redusere behovet for mekanisk pustestøtte, lindre luftveissymptomer og redusere dødeligheten hos pasienter med COVID-19-infeksjon hos pasienter som er innlagt på sykehus. SPIRIT-erklæringen for protokollelementer for forsøk følges, og rapporteringen vil bli gjort i samsvar med Consolidated Standards of Reporting Trials (CONSORT) Statement.