Untersuchung der Wirksamkeit von CARDIO Softgels PLUS Best-Standard-of-Care bei der Genesung von Patienten mit COVID-19

SARS-CoV-2, ein Plus-Sense-Einzelstrang-RNA-Virus, ist der ätiologische Erreger von COVID-19. Nach einer Inkubationszeit, die typischerweise 5-6 Tage dauert. COVID-19-Patienten weisen eine leichte Erkrankung auf, die einige Tage anhält. Häufige Symptome erinnern an eine Grippe und umfassen Fieber, trockenen Husten und Atemnot. Ein großer Prozentsatz der Patienten heilt die Infektion aus, während andere zum Atemnotsyndrom des Erwachsenen (ARDS) übergehen, das den Gasaustausch zwischen dem Alveolarraum und dem Blutkreislauf behindert und eine assistierte Beatmung erforderlich macht.

Es wird geschätzt, dass zwischen 5 und 10 % der Asthmapatienten nicht auf steroidbasierte Therapien ansprechen und höhere Medikamentendosen benötigen, um ihre Krankheit unter Kontrolle zu bringen, oder dass sie Asthmaexazerbationen, anhaltende Symptome und Atemwegsobstruktion trotz häufigerer Medikamenteneinnahme haben. Diese steroidresistenten Asthmatiker haben in der Regel eine höhere Morbidität und erfordern überproportional 50-80 % der Asthma-bezogenen Gesundheitsversorgungskosten. Der beeinträchtigte Zustand der Lunge bei Steroid-resistenten Asthmapatienten ist ähnlich wie bei ehemaligen Raucherpatienten, für die angenommen wird, dass das Vorhandensein von Eosinophilen in der Lunge eine wichtige entzündungsfördernde Effektorzelle in der Pathogenese von Asthma ist. Darüber hinaus war in den Vereinigten Staaten eine chronische Lungenerkrankung (hauptsächlich Asthma) die zweithäufigste zugrunde liegende Erkrankung bei Patienten, die wegen einer COVID-19-Infektion bei Erwachsenen im Alter von 18 bis 49 Jahren ins Krankenhaus eingeliefert wurden.

CARDIO ist eine sichere, natürliche, auf Lachsöl basierende, die Eosinophilen-Effektor-Funktion (EEF) reduzierende Softgel-Formulierung. Fischöl, einschließlich Lachsöl, oder Omega-3-Nahrungsergänzungsmittel aus dem Meer haben sich als kardioprotektiv erwiesen. CARDIO wurde in klinischen Studien am Menschen zur Behandlung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen und als Antioxidans mit einer hervorragenden Sicherheitsbilanz untersucht. CARDIO hat ein therapeutisches Potenzial für die Behandlung von allergischen und entzündlichen Erkrankungen gezeigt, insbesondere bei solchen, die eosinophile Effektorfunktionen betreffen. Insbesondere hemmte CARDIO bei 100 ug/ml die Reaktion von Eosinophilen auf den chemischen Lockstoff CCL11 in einem Shape-Change-Assay; gehemmte eosinophile Reaktion auf Chemoattraktant CCL11 in einem Integrin (CD11b)-Oberflächenhochregulationsassay; und signifikant verstärkte Apoptose in Eosinophilen, die von immunmodulierten Personen stammen. Frühere Studien haben gezeigt, dass Fischöl die Rekrutierung und Infiltration von Eosinophilen in die Atemwege reduziert. Unter den bioaktiven Bestandteilen in Fischöl wurde gezeigt, dass die Docosahexaensäure (DHA) eine hemmende Wirkung auf die Proliferation und Migration von Eosinophilen hat. Zur Bestimmung der therapeutischen Dosis für eine beschleunigte Phase-2-Studie wurden In-vitro- und Tierdosierungsstudien abgeschlossen.

Begründung:

Obwohl der genaue Wirkmechanismus unbekannt ist, wird basierend auf In-vitro- und In-vivo-Studien die Hypothese aufgestellt, dass CARDIO die Morbidität und Mortalität von COVID-19 reduzieren kann, indem es das respiratorische Epithel und die alveolären Pneumozyten vor Eosinophilen-vermittelten Schäden schützt. Angesichts des oben beschriebenen Wirkmechanismus ist es möglich, dass CARDIO als Therapeutikum für COVID-19 mit dem Ziel eingesetzt werden könnte, das Fortschreiten einer schweren Erkrankung zu verhindern und insbesondere die Notwendigkeit einer mechanischen Beatmung zu verhindern.

Studienpopulation:

Die untersuchte Population sind Krankenhauspatienten, alle mit leichter bis mittelschwerer Atemnot aufgrund von COVID-19. Obwohl das Alter einen relativ großen Bereich hat, um die Rekrutierung zu erleichtern, bieten die bestehenden Ausschlüsse die erforderlichen Leitlinien, um die Patientensicherheit zu gewährleisten und damit verbundene Begleiterkrankungen anzugehen. Personen, die am anfälligsten für SARS-CoV-2 und Krankenhauseinweisungen infolge einer SARS-CoV-2-Infektion sind, sind Personen mit Komorbiditäten wie höheres Alter, Krebs, Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Bluthochdruck, Diabetes Typ I oder II, chronisch obstruktive Lungenerkrankung, Adipositas und auf immunsuppressive Behandlungen. Daher werden Teilnehmer mit den oben genannten Komorbiditäten die interessierende Population umfassen. In diesem Zusammenhang wird jedoch jeder Teilnehmer von Fall zu Fall vom qualifizierten Prüfarzt bewertet, um sicherzustellen, dass alle Einschlüsse und keiner der Ausschlüsse erfüllt sind und dass die Sicherheit seiner Teilnahme an der Studie kritisch bewertet wird. Das Erfordernis von leichtem bis mittelschwerem COVID-19 wird anhand der aktuellsten Behandlungsrichtlinien der National Institutes of Health (NIH) für die klinische Präsentation von Menschen mit SARS-CoV-2-Infektion bewertet. Durch die Verwendung der NIH-Richtlinien für die klinische Darstellung von COVID-19 und die Identifizierung von leichten und mittelschweren Krankheitsschweren wird sichergestellt, dass potenzielle Patienten auf der Grundlage der aktuellsten Informationen in der sich ständig ändernden COVID-19-Forschungslandschaft bewertet werden. Die Sicherheit der Patienten wird an jedem Bewertungstag bewertet, ein Daten- und Sicherheitsüberwachungsgremium wird eingerichtet und eine Zwischenanalyse ist geplant, um eine sichere Fortsetzung der Studie zu gewährleisten.

Die Ziele dieser randomisierten, unverblindeten Studie sind die Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit von CARDIO plus Best Standard of Care bei der Verringerung des Bedarfs an mechanischer Atemunterstützung, der Linderung von Atemwegsbeschwerden und der Verringerung der Sterblichkeit bei Patienten mit einer COVID-19-Infektion die im Krankenhaus sind. Die SPIRIT-Erklärung für Protokollpunkte für Studien wird befolgt und die Berichterstattung erfolgt in Übereinstimmung mit der Consolidated Standards of Reporting Trials (CONSORT)-Erklärung.