Indagine sull'efficacia di CARDIO Softgels PLUS Best-standard-of-care nel recupero di pazienti con COVID-19

SARS-CoV-2, un virus a RNA a filamento singolo con senso positivo, è l'agente eziologico di COVID-19. Dopo un periodo di incubazione, che in genere dura 5-6 giorni. I pazienti affetti da COVID-19 presentano una malattia lieve che dura alcuni giorni. I sintomi comuni ricordano l'influenza e includono febbre, tosse secca e dispnea. Un'ampia percentuale di pazienti risolve l'infezione mentre altri progrediscono nella sindrome da distress respiratorio dell'adulto (ARDS) che impedisce lo scambio di gas tra lo spazio alveolare e il flusso sanguigno e crea la necessità di respirazione assistita.

Si stima che tra il 5 e il 10% dei pazienti asmatici non risponda alle terapie a base di steroidi e richieda dosi più elevate di farmaci per ottenere il controllo della propria malattia, o abbia esacerbazioni asmatiche, sintomi persistenti e ostruzione delle vie aeree nonostante un maggiore uso di farmaci. Questi asmatici resistenti agli steroidi hanno tipicamente una maggiore morbilità e richiedono in modo sproporzionato il 50-80% dei costi sanitari correlati all'asma. Lo stato compromesso del polmone nei pazienti con asma resistente agli steroidi è simile a quello dei pazienti ex fumatori, per i quali si ritiene che la presenza di eosinofili nel polmone sia una delle principali cellule effettrici pro-infiammatorie nella patogenesi dell'asma. Inoltre, negli Stati Uniti, la malattia polmonare cronica (principalmente l'asma) era la seconda condizione di base più diffusa nei ricoverati in ospedale per infezione da COVID-19 negli adulti di età compresa tra 18 e 49 anni.

CARDIO è una formulazione softgel sicura, naturale, a base di olio di salmone, che riduce la funzione eosinofila effettrice (EEF). L'olio di pesce, compreso l'olio di salmone, o gli integratori di omega-3 di origine marina sono stati riconosciuti come cardioprotettivi. CARDIO è stato studiato in studi clinici sull'uomo per il trattamento delle malattie cardiovascolari e come antiossidante, con un eccellente record di sicurezza. CARDIO ha dimostrato un potenziale terapeutico per il trattamento di condizioni allergiche e infiammatorie, in particolare quelle che coinvolgono le funzioni effettrici degli eosinofili. Nello specifico, CARDIO a 100 ug/ml ha inibito la risposta degli eosinofili all'agente chemiotattico CCL11 in un saggio di cambiamento di forma; risposta eosinofila inibita al chemoattractant CCL11 in un test di sovraregolazione della superficie dell'integrina (CD11b); e apoptosi significativamente migliorata, negli eosinofili provenienti da individui immunomodulati. Precedenti studi hanno dimostrato che l'olio di pesce riduce il reclutamento e l'infiltrazione di eosinofili nelle vie respiratorie. Tra i componenti bioattivi dell'olio di pesce, è stato dimostrato che l'acido docosaesaenoico (DHA) ha un effetto inibitorio sulla proliferazione e migrazione degli eosinofili. Sono stati completati gli studi sul dosaggio in vitro e sugli animali per la determinazione della dose terapeutica per un'applicazione sperimentale accelerata di Fase 2.

Fondamento logico:

Sebbene l'esatto meccanismo d'azione sia sconosciuto, sulla base di studi in vitro e in vivo, si ipotizza che CARDIO possa ridurre la morbilità e la mortalità da COVID-19 proteggendo l'epitelio respiratorio e i pneumociti alveolari dal danno mediato dagli eosinofili. Alla luce del meccanismo d'azione delineato sopra, è possibile che CARDIO possa essere utilizzato come terapia per COVID-19 con l'obiettivo di prevenire la progressione verso una malattia grave e in particolare per prevenire la necessità di una ventilazione meccanica.

Popolazione studiata:

La popolazione oggetto di indagine è costituita da pazienti ospedalizzati, tutti con distress respiratorio da lieve a moderato dovuto a COVID-19. Sebbene l'età abbia una gamma ragionevolmente ampia per facilitare il reclutamento, le esclusioni in atto forniscono le misure di orientamento necessarie per garantire la sicurezza del paziente e affrontare le comorbidità associate. Gli individui più inclini alla SARS-CoV-2 e all'ospedalizzazione a seguito dell'infezione da SARS-CoV-2 sono quelli con comorbilità come età avanzata, cancro, malattie cardiovascolari e ipertensione, diabete di tipo I o II, broncopneumopatia cronica ostruttiva, obesità e sui trattamenti immunosoppressivi. Pertanto, i partecipanti con le suddette comorbilità comprenderanno la popolazione di interesse. Tuttavia, in questo contesto, ogni partecipante sarà valutato caso per caso dallo sperimentatore qualificato per garantire che tutte le inclusioni e nessuna delle esclusioni siano soddisfatte e che la sicurezza della loro partecipazione allo studio sia valutata criticamente. Il requisito di COVID-19 da lieve a moderato sarà valutato utilizzando le linee guida terapeutiche più aggiornate del National Institutes of Health (NIH) per la presentazione clinica delle persone con infezione da SARS-CoV-2. L'utilizzo delle linee guida NIH per la presentazione clinica di COVID-19 e l'identificazione della gravità della malattia lieve e moderata garantirà che i potenziali pazienti vengano valutati sulla base delle informazioni più aggiornate nel panorama della ricerca COVID-19 in continua evoluzione. La sicurezza dei pazienti sarà valutata in ogni giorno di valutazione, sarà istituito un comitato di monitoraggio dei dati e della sicurezza ed è pianificata un'analisi intermedia per guidare la continuazione sicura dello studio.

Gli obiettivi di questo studio randomizzato, in aperto è quello di indagare la sicurezza e l'efficacia di CARDIO più il miglior standard di cura nel ridurre la necessità di supporto respiratorio meccanico, alleviare i sintomi respiratori e ridurre la mortalità nei pazienti con infezione da COVID-19 nei pazienti che sono ricoverati. La dichiarazione SPIRIT per gli elementi dei protocolli per le prove è seguita e la segnalazione sarà effettuata in conformità con la dichiarazione CONSORT (Consolidated Standards of Reporting Trials).