Zkoumání účinnosti CARDIO Softgels PLUS nejlepšího standardu péče při rekonvalescenci pacientů s COVID-19

SARS-CoV-2, plus-sense jednovláknový RNA virus, je etiologickým agens COVID-19. Po inkubační době, která obvykle trvá 5-6 dní. Pacienti s COVID-19 mají mírné onemocnění, které trvá několik dní. Běžné příznaky připomínají chřipku a zahrnují horečku, suchý kašel a dušnost. Velké procento pacientů vyřeší infekci, zatímco u jiných progreduje do syndromu respirační tísně dospělých (ARDS), který brání výměně plynů mezi alveolárním prostorem a krevním řečištěm a vytváří potřebu asistovaného dýchání.

Odhaduje se, že 5–10 % pacientů s astmatem nereaguje na léčbu založenou na steroidech a vyžaduje vyšší dávky léků k dosažení kontroly nad jejich onemocněním nebo mají exacerbace astmatu, přetrvávající příznaky a obstrukci dýchacích cest navzdory většímu užívání léků. Tito astmatici rezistentní na steroidy mají obvykle vyšší nemocnost a neúměrně vyžadují 50–80 % nákladů na zdravotní péči související s astmatem. Ohrožený stav plic u pacientů s astmatem rezistentním na steroidy je podobný jako u bývalých kuřáků, u nichž se předpokládá, že přítomnost eozinofilů v plicích je hlavní prozánětlivou efektorovou buňkou v patogenezi astmatu. Dále ve Spojených státech bylo chronické onemocnění plic (především astma) druhým nejčastějším základním onemocněním u pacientů přijatých do nemocnice pro infekci COVID-19 u dospělých ve věku 18–49 let.

CARDIO je bezpečný, přírodní, měkký gel na bázi lososového oleje, který snižuje funkci eosinofilního efektoru (EEF). Rybí tuk, včetně lososového oleje, nebo doplňky omega-3 odvozené z moře byly zavedeny jako kardioprotektivní. CARDIO byl studován v klinických studiích na lidech pro léčbu kardiovaskulárních onemocnění a jako antioxidant s vynikajícím záznamem o bezpečnosti. CARDIO prokázalo terapeutický potenciál pro léčbu alergických a zánětlivých stavů, zejména těch, které zahrnují eozinofilní efektorové funkce. Konkrétně CARDIO při 100 ug/ml inhibovalo eosinofilní odpověď na chemoatraktant CCL11 v testu Shape Change; inhibovala eosinofilní odpověď na chemoatraktant CCL11 v testu povrchové upregulace integrinu (CD11b); a významně zvýšila apoptózu u eosinofilů pocházejících z imunomodulovaných jedinců. Předchozí studie ukázaly, že rybí tuk snižuje nábor a infiltraci eozinofilů do dýchacích cest. Mezi bioaktivními složkami rybího tuku bylo prokázáno, že kyselina dokosahexaenová (DHA) má inhibiční účinek na proliferaci a migraci eozinofilů. Byly dokončeny studie dávkování in vitro a na zvířatech pro stanovení terapeutické dávky pro aplikaci zrychlené fáze 2 studie.

Odůvodnění:

Přestože přesný mechanismus účinku není znám, na základě studií in vitro a in vivo se předpokládá, že CARDIO může snížit morbiditu a mortalitu na COVID-19 tím, že chrání respirační epitel a alveolární pneumocyty před poškozením zprostředkovaným eozinofily. Ve světle výše uvedeného mechanismu účinku je možné, že CARDIO by mohlo být použito jako terapeutikum pro COVID-19 s cílem zabránit progresi do závažného onemocnění a zejména zabránit nutnosti mechanické ventilace.

Studijní populace:

Zkoumanou populací jsou hospitalizovaní pacienti, všichni s mírnými až středně těžkými respiračními potížemi v důsledku COVID-19. Ačkoli má věk přiměřeně široký rozsah pro usnadnění náboru, zavedená vyloučení poskytují požadovaná vodicí opatření k zajištění bezpečnosti pacientů a řešení souvisejících komorbidit. Jedinci, kteří jsou nejvíce náchylní k SARS-CoV-2 a hospitalizaci v důsledku infekce SARS-CoV-2, jsou ti, kteří mají přidružená onemocnění, jako je vyšší věk, rakovina, kardiovaskulární onemocnění a hypertenze, diabetes typu I nebo II, chronická obstrukční plicní nemoc, obezity a imunosupresivní léčby. Proto budou účastníci s výše uvedenými komorbiditami tvořit zájmovou populaci. V této souvislosti však bude každý účastník posuzován případ od případu kvalifikovaným zkoušejícím, aby bylo zajištěno, že jsou splněny všechny zahrnutí a žádné z výjimek, a že je kriticky hodnocena bezpečnost jeho účasti ve studii. Požadavek mírného až středně těžkého onemocnění COVID-19 bude posouzen pomocí nejnovějších léčebných pokynů Národního institutu zdraví (NIH) pro klinickou prezentaci lidí s infekcí SARS-CoV-2. Použití pokynů NIH pro klinickou prezentaci COVID-19 a identifikace mírné a střední závažnosti onemocnění zajistí, že potenciální pacienti budou hodnoceni na základě nejaktuálnějších informací v neustále se měnícím prostředí výzkumu COVID-19. Bezpečnost pacientů bude hodnocena každý den hodnocení, bude ustavena Rada pro monitorování dat a bezpečnosti a je naplánována prozatímní analýza, která povede k bezpečnému pokračování studie.

Cílem této randomizované, otevřené studie je prozkoumat bezpečnost a účinnost CARDIO plus nejlepší standard péče při snižování potřeby mechanické podpory dýchání, zmírňování respiračních příznaků a snižování mortality u pacientů s infekcí COVID-19 u pacientů. kteří jsou hospitalizováni. Dodržuje se prohlášení SPIRIT pro položky protokolů pro zkoušky a vykazování bude provedeno v souladu s prohlášením o konsolidovaných standardech vykazování pokusů (CONSORT).