Gepotidasiinin huumeiden ja lääkkeiden vuorovaikutustutkimus
torstai 9. joulukuuta 2021 päivittänyt: GlaxoSmithKline
Farmakokineettinen, monikohorttitutkimus terveillä aikuisilla koehenkilöillä Gepotidasiinin arvioimiseksi uhrina ja lääkkeiden välisten vuorovaikutusten tekijänä CYP450:n, munuaisten ja suoliston kuljettajien, sekä Gepotidasiinin farmakokinetiikka japanilaisilla terveillä aikuisilla
Tämä tutkimus on lääkeaineiden yhteisvaikutusta (DDI), farmakokinetiikkaa (PK), turvallisuutta ja siedettävyyttä koskeva tutkimus aikuisilla terveillä osallistujilla, mukaan lukien japanilainen kohortti.
Tämä tutkimus on suunniteltu arvioimaan koetinsubstraattien ja gepotidasiinin yhteiskäyttöä tutkimuskohorteissa 1–3 ja PK:n ja turvallisuuden määrittämistä kohortissa 4 oleville japanilaisille osallistujille. Ruoan vaikutusta arvioidaan myös kohortissa 4.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
64
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Yhdysvallat, 89113
- GSK Investigational Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 50 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujan on oltava vähintään (>=) 18 - alle tai yhtä suuri kuin (=<) 50-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
- Osallistujat, jotka ovat terveitä tutkijan tai lääketieteellisesti pätevän henkilön määrittämän lääketieteellisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien sairaushistoria, fyysinen tutkimus, kliiniset laboratoriotutkimukset, elintoimintojen mittaukset ja 12-kytkentäisen EKG:n tulokset. Osallistuja, jolla on kliinisiä poikkeavuuksia tai laboratorioparametrit tutkittavan populaation vertailualueen ulkopuolella, voidaan ottaa mukaan vain, jos tutkija katsoo ja dokumentoi, että löydös ei todennäköisesti aiheuta lisäriskitekijöitä eikä häiritse tutkimusmenetelmiä.
- Lisäkriteerit japanilaisille osallistujille (kohortti 4): Osallistuja on ei-naturalized Japanin kansalainen ja hänellä on Japanin passi (nykyinen tai vanhentunut).
Osallistujalla on/oli 2 japanilaista vanhempaa ja 4 japanilaista isovanhempaa, jotka ovat/olivat kaikki ei-naturalized Japanin kansalaisia, kuten haastattelu vahvisti.
Osallistuja on asunut Japanin ulkopuolella jopa 10 vuotta haastattelun vahvistamana.
- Osallistujien ruumiinpaino >=40 kilogrammaa (kg) ja painoindeksi on 18,5–32,0 kilogrammaa neliömetriä kohden (kg/m^2) (mukaan lukien).
Mies ja/tai nainen: Miesten tai naisten ehkäisyvälineiden tulee olla kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien ehkäisymenetelmiä koskevien paikallisten määräysten mukaisia.
- Naispuoliset osallistujat: Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana tai imetä, ja yksi seuraavista ehdoista pätee: on nainen, joka ei voi tulla raskaaksi tai hän on hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) ja käyttää ehkäisymenetelmää, joka on erittäin tehokas, epäonnistumisaste <1 prosentti (%), vähintään 30 päivää ennen annostelua, kunnes seurantakäynti on päättynyt. Tutkijan tulee arvioida ehkäisymenetelmän epäonnistumisen mahdollisuus (esim. noudattamatta jättäminen, äskettäin aloitettu) suhteessa ensimmäiseen tutkimusinterventioannokseen.
WOCBP:llä on oltava negatiivinen erittäin herkkä raskaustesti (virtsa tai seerumi paikallisten määräysten mukaisesti) ennen ensimmäistä tutkimusannosta ja naisilla, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisyä, vähintään 14 päivää ennen lähtötilannekäyntiä.
Tutkija on vastuussa sairaushistorian, kuukautiskierron ja viimeaikaisen seksuaalisen aktiivisuuden tarkastelusta, jotta voidaan pienentää riskiä, että nainen, jolla on varhain havaitsematon raskaus, sisällytetään mukaan.
- Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) ja pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
Poissulkemiskriteerit:
- Kliinisesti merkittävä poikkeavuus aiemmassa sairaushistoriassa tai seulontafysikaalisessa tarkastuksessa, joka voi tutkijan mielestä asettaa osallistujan vaaraan tai häiritä tutkimuksen tulosmuuttujia. Tämä sisältää, mutta ei rajoittuen, historian tai nykyisen sydämen, maksan, munuaisten, neurologisen, maha-suolikanavan (GI), hengityselinten, hematologisen tai immunologisen sairauden.
- Mikä tahansa kirurginen tai lääketieteellinen tila (aktiivinen tai krooninen), joka voi häiritä lääkkeen imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai tutkimusintervention erittymistä, tai mikä tahansa muu tila, joka voi saattaa osallistujan vaaraan tutkijan mielestä.
- Naispuolisella osallistujalla on positiivinen raskaustestitulos tai hän imettää seulonnassa tai vastaanotolla.
- Positiivinen testi vakavalle akuutille hengitystieoireyhtymälle koronavirukselle 2 (SARS-CoV-2). Huomautus: Testaus suoritetaan paikan päällä olevien menettelyjen mukaisesti.
- Kahden kuukauden sisällä ennen seulontaa joko vahvistettu Clostridium difficile (C. difficile) ripuliinfektio tai aiemmin positiivinen C. difficile -toksiinitesti.
- Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä).
- Anamneesi huumeiden ja/tai alkoholin väärinkäyttöä 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa, tutkijan määrittämänä, tai hänellä on positiivinen huumeseulonta seulonnassa tai klinikalle saapumisen yhteydessä.
- Aiempi herkkyys/yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle, sen komponenteille tai aiemmin esiintynyt lääkeaine tai muu allergia, joka tutkijan tai GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitorin mielestä on vasta-aiheista heidän osallistumiseensa.
- Vain kohortti 2: Osallistuja on piilolinssien käyttäjä, joka ei pysty tai halua käyttää silmälaseja tutkimuksen ajan ja 5 puoliintumisajan ajan viimeisen rifampisiiniannoksen jälkeen.
- Minkä tahansa systeemisen antibiootin käyttö 30 päivän kuluessa seulonnasta.
- Osallistujien on pidättäydyttävä käyttämästä reseptilääkkeitä tai reseptilääkkeitä (paitsi hormonaalisia ehkäisyvalmisteita ja/tai asetaminofeenia annoksina <=2 grammaa/vrk), vitamiineja ja ravintolisiä tai rohdosvalmisteita 7 päivän (tai 14 päivän kuluessa, jos lääke on mahdollinen entsyymi-indusoija) tai 5 puoliintumisaikaa (kumpi on pidempi) ennen tutkimusinterventiota seurantakäynnin loppuun saakka, ellei lääkitys tutkijan ja sponsorin mielestä häiritse tutkimusta. Mahdollisista poikkeuksista keskustellaan sponsorin tai Medical Monitorin kanssa tapauskohtaisesti ja syyt dokumentoidaan.
- Aikaisempi altistuminen gepotidasiinille.
- Osallistuja on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimustuotteen (IP) ennen gepotidasiinin antamista 30 päivän sisällä, 5 puoliintumisajan tai kaksinkertaisen IP:n biologisen vaikutuksen keston aikana (sen mukaan kumpi on pidempi).
- Aiempi osallistuminen tähän kliiniseen tutkimukseen.
- Lähtötilanteen korjattu QT-aika Friderician kaavalla (QTcF) > 450 millisekuntia (msek) seulonnassa tai sisäänkirjautumisen yhteydessä.
- Hepatiitti B -pinta-antigeenin läsnäolo tai positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetestitulos seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuksen aloittamista.
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) seulonnassa tai sisäänkirjautumisen yhteydessä.
- Bilirubiini > 1,5 kertaa ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 kertaa ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini < 35 %) seulonnassa tai sisäänkirjautumisen yhteydessä.
- Aiemmin mikä tahansa munuaissairaus tai nykyinen tai krooninen lievä munuaisten vajaatoiminta, jonka arvioitu kreatiniinipuhdistuma <=90 millilitraa minuutissa (ml/min) osoittaa.
- Positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle.
- Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä seulonnasta, joka määritellään miehillä keskimääräiseksi viikoittaiseksi saanniksi >21 yksikköä (tai keskimääräiseksi päiväsaantiseksi >3 yksikköä) tai >14 yksikön keskimääräiseksi viikoittaiseksi saantiksi (tai keskimääräiseksi päiväsaantiseksi >2 yksikköä) yksikköä) naisille. Yksi yksikkö vastaa 270 ml täysivoimaista olutta, 470 ml vaaleaa olutta, 30 ml väkevää olutta tai 100 ml viiniä.
- Vain kohortti 3: Digoksiiniin liittyvät poissulkemiset sisältävät seuraavat seulonnassa:
Seerumin kalium > 5,5 milliekvivalenttia litraa kohti (mEq/l) tai < 3,6 mekvivalenttia/l Seerumin magnesium < 1,6 milligrammaa desilitraa kohden (mg/dl) Seerumin kalsium (yhteensä) < 8,5 mg/dl Aiempi yliherkkyys digoksiinille tai muille digitalisglykosideille kliinisesti merkittävä poikkeama 12-kytkentäisessä EKG:ssä seulonnan tai sisäänkirjautumisen yhteydessä.
- Osallistuja on luovuttanut yli 500 ml verta 12 viikon aikana ennen annosta tai tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 56 päivän aikana.
- Osallistuja ei voi tutkijan mielestä noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä.
- Tutkijan tai sponsorin mielestä osallistujan ei tule osallistua tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1: Gepotidasiini 1500 mg + simetidiini 400 mg
Tämä on kiinteän sekvenssin (sekvenssi AB) kohortti.
Osallistujat saavat 1 500 milligrammaa (mg) gepotidasiinia kerta-annoksena (SD) jakson 1 päivänä 1 (hoito A); ja simetidiini 400 mg 4 kertaa päivässä jakson 2 päivinä 1 - 4 ja gepotidiini 1 500 mg kerta-annos (hoito B).
Gepotidasiini annetaan 1 tunti ensimmäisen simetidiiniannoksen jälkeen jakson 2 päivänä. Hoidon A ja hoidon B välillä on vähintään 3 päivän huuhtoutuminen ja seurantakäynti 5–7 päivää viimeisen annoksen jälkeen. simetidiinistä.
|
Gepotidacin-tabletteja on saatavana 750 mg:n yksikköannosvahvuuksina ja ne annetaan suun kautta.
Muut nimet:
Simetidiinitabletteja on saatavana yksikköannosvahvuuksina 400 mg ja ne annetaan suun kautta.
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2: Gepotidasiini 1500 mg + rifampisiini 600 mg
Tämä on kiinteän sekvenssin (Sequence CDE) kohortti.
Osallistujat saavat 1 500 mg:n gepotidasiinia kerta-annoksena jakson 1 päivänä 1 (hoito C), rifampisiinia 600 mg (iltaisin) kerran päivässä 7 päivän ajan (jakson 2 päivät 1–7 maksimaalisen entsyymi-induktion aikaansaamiseksi) (hoito) D); ja gepotidasiini 1500 mg kerta-annos annettuna aamulla päivänä 8 ja rifampisiini 600 mg illalla jakson 2 päivinä 8 ja 9 (hoito E).
Hoidon C ja hoidon D välillä on vähintään 3 päivän huuhtelujakso ja seurantakäynti 7–10 päivää viimeisen rifampisiiniannoksen jälkeen.
|
Gepotidacin-tabletteja on saatavana 750 mg:n yksikköannosvahvuuksina ja ne annetaan suun kautta.
Muut nimet:
Rifampisiinikapseleita on saatavana yksikköannosvahvuuksina 300 mg ja ne annetaan suun kautta.
|
|
Kokeellinen: Kohortti 3: digoksiini 0,5 mg + midatsolaami 2 mg ja sitten gepotidasiini 3 000 mg
Osallistujat saavat digoksiinia 0,5 mg ja midatsolaamia 2 mg (hoito F) jaksolla 1 päivänä 1 ja sitten gepotidasiinia kaksi 3000 mg annosta (12 tunnin välein) yhdessä 0,5 mg:n digoksiinin ja 2 mg:n midatsolaamin kanssa 2. jaksossa päivänä 1, kahdella koetinlääkkeellä, jotka annettiin vain toisen päivittäisen gepotidasiiniannoksen kanssa (hoito G).
Hoitokertojen välillä tulee olla vähintään 10 päivän huuhteluväli.
Sekvenssissä 2 nämä hoito-ohjelmat ovat päinvastaisia.
Seurantakäynti tapahtuu 7–10 päivää viimeisen tutkimusinterventioannoksen jälkeen kaudella 2.
|
Gepotidacin-tabletteja on saatavana 750 mg:n yksikköannosvahvuuksina ja ne annetaan suun kautta.
Muut nimet:
Suun kautta annettavaa midatsolaamisiirappia 2 milligrammaa millilitrassa (mg/ml) on saatavilla.
Digoksiinitabletteja on saatavana 0,25 mg:n yksikköannosvahvuuksina ja ne annetaan suun kautta.
|
|
Kokeellinen: Kohortti 3: Gepotidasiini 3 000 mg ja sitten digoksiini 0,5 mg + midatsolaami 2 mg
Osallistujat saavat kaksi 3000 mg:n gepotidasiiniannosta (12 tunnin välein) yhdessä 0,5 mg:n digoksiinin ja 2 mg:n midatsolaamin kanssa 1. jaksossa 1. päivänä, ja 2 koetinlääkettä annetaan vain toisen päivittäisen gepotidasiiniannoksen kanssa (hoito G) sen jälkeen digoksiinia 0,5 mg ja midatsolaamia 2 mg (hoito F) jaksossa 2 ensimmäisenä päivänä.
Seurantakäynti tapahtuu 7–10 päivää viimeisen tutkimusinterventioannoksen jälkeen kaudella 2.
|
Gepotidacin-tabletteja on saatavana 750 mg:n yksikköannosvahvuuksina ja ne annetaan suun kautta.
Muut nimet:
Suun kautta annettavaa midatsolaamisiirappia 2 milligrammaa millilitrassa (mg/ml) on saatavilla.
Digoksiinitabletteja on saatavana 0,25 mg:n yksikköannosvahvuuksina ja ne annetaan suun kautta.
|
|
Kokeellinen: Kohortti 4: Gepotidasiini 1500 mg ruokituksena, paaston jälkeen ja 3000 mg ruokituksena
Kohortti 4 sisältää japanilaisia osallistujia.
Osallistujat saavat kerta-annoksen 1500 mg gepotidasiinia ruokailun aikana jaksolla 1 (hoito H), sitten kerta-annoksen 1500 mg gepotidasiinia paasto-olosuhteissa jaksossa 2 (hoito I) ja sen jälkeen kaksi annosta 3000 mg:aan asti. (annettu 12 tunnin välein) syömisolosuhteissa jaksossa 3 (hoito J).
Jokaisen hoidon välillä on vähintään 3 päivän huuhteluaika ja seurantakäynti 5–7 päivää viimeisen geopotidasiiniannoksen jälkeen.
|
Gepotidacin-tabletteja on saatavana 750 mg:n yksikköannosvahvuuksina ja ne annetaan suun kautta.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 4: Gepotidasiini 1500 mg paastona, sitten ruokittuina ja sitten 3000 mg ateriana
Kohortti 4 sisältää japanilaisia osallistujia.
Osallistujat saavat kerta-annoksen 1500 mg:n gepotidasiinia paasto-olosuhteissa jaksolla 1 (hoito I), sitten kerta-annoksen 1500 mg:n gepotidasiinia ruokailun aikana jaksolla 2 (hoito H) ja sen jälkeen kaksi annosta 3000 mg:aan asti. (annettu 12 tunnin välein) syömisolosuhteissa jaksossa 3 (hoito J).
Jokaisen hoidon välillä on vähintään 3 päivän huuhteluaika ja seurantakäynti 5–7 päivää viimeisen geopotidasiiniannoksen jälkeen.
|
Gepotidacin-tabletteja on saatavana 750 mg:n yksikköannosvahvuuksina ja ne annetaan suun kautta.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Kohortti 4: plaseboa ruokittiin, paastottiin ja sitten ruokittiin
Kohortti 4 sisältää japanilaisia osallistujia.
Osallistujat saavat yhden annoksen lumelääkettä syömisolosuhteissa jaksossa 1, sitten yhden annoksen lumelääkettä paasto-olosuhteissa jaksossa 2 ja sen jälkeen kaksi annosta lumelääkettä (12 tunnin välein) ruokailun aikana 3. jaksossa.
Jokaisen kuukautisen välissä on vähintään 3 päivän huuhtelujakso ja seurantakäynti 5–7 päivää viimeisen lumelääkkeen annoksen jälkeen.
|
Gepotidasiinitablettien kanssa vastaavaa lumelääkettä annetaan suun kautta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kohortti 1: Gepotidasiinin suurin havaittu pitoisuus (Cmax) plasmassa
Aikaikkuna: Ennen annosta, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia annoksen jälkeen jokainen hoitojakso 1 ja 2
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Gepotidasiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
Analyysi suoritettiin käyttämällä lineaarista sekavaikutelmamallia, jossa hoito oli kiinteä vaikutus ja osallistuja satunnaisvaikutuksena.
Geometrisen pienimmän neliösumman (LS) keskiarvo ja 90 prosentin (%) luottamusväli (CI) geometrisista LS-keskiarvoista on esitetty.
|
Ennen annosta, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia annoksen jälkeen jokainen hoitojakso 1 ja 2
|
|
Kohortti 1: Aika plasman geopotidasiinin suurimman havaitun pitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen
Aikaikkuna: Ennen annosta, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia annoksen jälkeen jokainen hoitojakso 1 ja 2
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Gepotidasiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
|
Ennen annosta, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia annoksen jälkeen jokainen hoitojakso 1 ja 2
|
|
Kohortti 1: Gepotidasiinin terminaalivaiheen puoliintumisaika (t1/2) plasmassa
Aikaikkuna: Ennen annosta, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia annoksen jälkeen jokainen hoitojakso 1 ja 2
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Gepotidasiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
Analyysi suoritettiin käyttämällä lineaarista sekavaikutelmamallia, jossa hoito oli kiinteä vaikutus ja osallistuja satunnaisvaikutuksena.
Geometrinen LS-keskiarvo ja 90 % CI geometrisistä LS-keskiarvoista on esitetty.
|
Ennen annosta, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia annoksen jälkeen jokainen hoitojakso 1 ja 2
|
|
Kohortti 1: Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajankohdasta 0 (ennen annosta) ajanhetkeen, jolloin Gepotidasiinin viimeinen määrällisesti mitattava pitoisuus (AUC [0-t]) plasmassa
Aikaikkuna: Ennen annosta, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia annoksen jälkeen jokainen hoitojakso 1 ja 2
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Gepotidasiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
Analyysi suoritettiin käyttämällä lineaarista sekavaikutelmamallia, jossa hoito oli kiinteä vaikutus ja osallistuja satunnaisvaikutuksena.
Geometrinen LS-keskiarvo ja 90 % CI geometrisistä LS-keskiarvoista on esitetty.
|
Ennen annosta, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia annoksen jälkeen jokainen hoitojakso 1 ja 2
|
|
Kohortti 1: Gepotidasiinin AUC ajasta 0 (ennen annosta) ekstrapoloituna äärettömään aikaan (AUC[0-infinity]) plasmassa
Aikaikkuna: Ennen annosta, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia annoksen jälkeen jokainen hoitojakso 1 ja 2
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Gepotidasiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
Analyysi suoritettiin käyttämällä lineaarista sekavaikutelmamallia, jossa hoito oli kiinteä vaikutus ja osallistuja satunnaisvaikutuksena.
Geometrinen LS-keskiarvo ja 90 % CI geometrisistä LS-keskiarvoista on esitetty.
|
Ennen annosta, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia annoksen jälkeen jokainen hoitojakso 1 ja 2
|
|
Kohortti 2: Gepotidasiinin Cmax plasmassa
Aikaikkuna: Ennen annosta, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia annoksen jälkeen jokainen hoitojakso 1 ja 2
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Gepotidasiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
Analyysi suoritettiin käyttämällä lineaarista sekavaikutelmamallia, jossa hoito oli kiinteä vaikutus ja osallistuja satunnaisvaikutuksena.
Geometrinen LS-keskiarvo ja 90 % CI geometrisistä LS-keskiarvoista on esitetty.
|
Ennen annosta, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia annoksen jälkeen jokainen hoitojakso 1 ja 2
|
|
Kohortti 2: Viive ennen Gepotidasiinin lääkeainepitoisuuksien (Tlag) havaitsemista plasmassa
Aikaikkuna: Ennen annosta, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia annoksen jälkeen jokainen hoitojakso 1 ja 2
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Gepotidasiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
|
Ennen annosta, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia annoksen jälkeen jokainen hoitojakso 1 ja 2
|
|
Kohortti 2: Gepotidasiinin Tmax plasmassa
Aikaikkuna: Ennen annosta, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia annoksen jälkeen jokainen hoitojakso 1 ja 2
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Gepotidasiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
|
Ennen annosta, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia annoksen jälkeen jokainen hoitojakso 1 ja 2
|
|
Kohortti 2: Gepotidasiinin AUC(0-t) plasmassa
Aikaikkuna: Ennen annosta, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia annoksen jälkeen jokainen hoitojakso 1 ja 2
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Gepotidasiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
Analyysi suoritettiin käyttämällä lineaarista sekavaikutelmamallia, jossa hoito oli kiinteä vaikutus ja osallistuja satunnaisvaikutuksena.
Geometrinen LS-keskiarvo ja 90 % CI geometrisistä LS-keskiarvoista on esitetty.
|
Ennen annosta, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia annoksen jälkeen jokainen hoitojakso 1 ja 2
|
|
Kohortti 2: Gepotidasiinin AUC(0-ääretön) plasmassa
Aikaikkuna: Ennen annosta, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia annoksen jälkeen jokainen hoitojakso 1 ja 2
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Gepotidasiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
Analyysi suoritettiin käyttämällä lineaarista sekavaikutelmamallia, jossa hoito oli kiinteä vaikutus ja osallistuja satunnaisvaikutuksena.
Geometrinen LS-keskiarvo ja 90 % CI geometrisistä LS-keskiarvoista on esitetty.
|
Ennen annosta, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia annoksen jälkeen jokainen hoitojakso 1 ja 2
|
|
Kohortti 3: Digoksiinin Cmax plasmassa
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia, 96 tuntia -annos kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Digoksiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
Analyysi suoritettiin käyttämällä lineaarista sekavaikutelmamallia, jossa hoito oli kiinteä vaikutus ja osallistuja satunnaisvaikutuksena.
Geometrinen LS-keskiarvo ja 90 % CI geometrisistä LS-keskiarvoista on esitetty.
|
Ennakkoannos, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia, 96 tuntia -annos kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
|
Kohortti 3: Digoksiinin Tlag plasmassa
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia, 96 tuntia -annos kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Digoksiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
|
Ennakkoannos, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia, 96 tuntia -annos kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
|
Kohortti 3: Digoksiinin Tmax plasmassa
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia, 96 tuntia -annos kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Digoksiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
|
Ennakkoannos, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia, 96 tuntia -annos kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
|
Kohortti 3: Digoksiinin AUC(0-t) plasmassa
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia, 96 tuntia -annos kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Digoksiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
Analyysi suoritettiin käyttämällä lineaarista sekavaikutelmamallia, jossa hoito oli kiinteä vaikutus ja osallistuja satunnaisvaikutuksena.
Geometrinen LS-keskiarvo ja 90 % CI geometrisistä LS-keskiarvoista on esitetty.
|
Ennakkoannos, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia, 96 tuntia -annos kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
|
Kohortti 3: Digoksiinin AUC(0-ääretön) plasmassa
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia, 96 tuntia -annos kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Digoksiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
Analyysi suoritettiin käyttämällä lineaarista sekavaikutelmamallia, jossa hoito oli kiinteä vaikutus ja osallistuja satunnaisvaikutuksena.
Geometrinen LS-keskiarvo ja 90 % CI geometrisistä LS-keskiarvoista on esitetty.
|
Ennakkoannos, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia, 96 tuntia -annos kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
|
Kohortti 3: Midatsolaamin Cmax plasmassa
Aikaikkuna: Ennen annosta, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia annoksen jälkeen jokainen hoitojakso 1 ja 2
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Midatsolaamin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä tavanomaista ei-osastoanalyysiä.
Analyysi suoritettiin käyttämällä lineaarista sekavaikutelmamallia, jossa hoito oli kiinteä vaikutus ja osallistuja satunnaisvaikutuksena.
Geometrinen LS-keskiarvo ja 90 % CI geometrisistä LS-keskiarvoista on esitetty.
|
Ennen annosta, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia annoksen jälkeen jokainen hoitojakso 1 ja 2
|
|
Kohortti 3: Midatsolaamin Tlag plasmassa
Aikaikkuna: Ennen annosta, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia annoksen jälkeen jokainen hoitojakso 1 ja 2
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Midatsolaamin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä tavanomaista ei-osastoanalyysiä.
|
Ennen annosta, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia annoksen jälkeen jokainen hoitojakso 1 ja 2
|
|
Kohortti 3: Midatsolaamin Tmax plasmassa
Aikaikkuna: Ennen annosta, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia annoksen jälkeen jokainen hoitojakso 1 ja 2
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Midatsolaamin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä tavanomaista ei-osastoanalyysiä.
|
Ennen annosta, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia annoksen jälkeen jokainen hoitojakso 1 ja 2
|
|
Kohortti 3: Midatsolaamin AUC(0-t) plasmassa
Aikaikkuna: Ennen annosta, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia annoksen jälkeen jokainen hoitojakso 1 ja 2
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Midatsolaamin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä tavanomaista ei-osastoanalyysiä.
Analyysi suoritettiin käyttämällä lineaarista sekavaikutelmamallia, jossa hoito oli kiinteä vaikutus ja osallistuja satunnaisvaikutuksena.
Geometrinen LS-keskiarvo ja 90 % CI geometrisistä LS-keskiarvoista on esitetty.
|
Ennen annosta, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia annoksen jälkeen jokainen hoitojakso 1 ja 2
|
|
Kohortti 3: Midatsolaamin AUC(0-infinity) plasmassa
Aikaikkuna: Ennen annosta, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia annoksen jälkeen jokainen hoitojakso 1 ja 2
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Midatsolaamin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä tavanomaista ei-osastoanalyysiä.
Analyysi suoritettiin käyttämällä lineaarista sekavaikutelmamallia, jossa hoito oli kiinteä vaikutus ja osallistuja satunnaisvaikutuksena.
Geometrinen LS-keskiarvo ja 90 % CI geometrisistä LS-keskiarvoista on esitetty.
|
Ennen annosta, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia annoksen jälkeen jokainen hoitojakso 1 ja 2
|
|
Kohortti 4: Gepotidasiinin Cmax 1500 mg:n kerta-annoksen jälkeen plasmassa
Aikaikkuna: Ennen annosta, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia annoksen jälkeen jokainen hoitojakso 1 ja 2
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Gepotidasiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
|
Ennen annosta, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia annoksen jälkeen jokainen hoitojakso 1 ja 2
|
|
Kohortti 4: Gepotidasiinin Tmax 1500 mg:n kerta-annoksen jälkeen plasmassa
Aikaikkuna: Ennen annosta, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia annoksen jälkeen jokainen hoitojakso 1 ja 2
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Gepotidasiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
|
Ennen annosta, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia annoksen jälkeen jokainen hoitojakso 1 ja 2
|
|
Kohortti 4: Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajankohdasta 0 (ennen annosta) pitoisuuteen 24 tuntia annoksen jälkeen (AUC[0-24]) 1500 mg:n kerta-annoksen jälkeen plasmassa
Aikaikkuna: Ennen annosta, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Gepotidasiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
|
Ennen annosta, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
|
Kohortti 4: Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajankohdasta 0 (ennen annosta) pitoisuuteen 48 tuntia annoksen jälkeen (AUC[0-48]) 1500 mg:n kerta-annoksen jälkeen plasmassa
Aikaikkuna: Ennen annosta, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia annoksen jälkeen jokainen hoitojakso 1 ja 2
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Gepotidasiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
|
Ennen annosta, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia annoksen jälkeen jokainen hoitojakso 1 ja 2
|
|
Kohortti 4: Gepotidasiinin AUC(0-t) 1500 mg:n kerta-annoksen jälkeen plasmassa
Aikaikkuna: Ennen annosta, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia annoksen jälkeen jokainen hoitojakso 1 ja 2
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Gepotidasiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
|
Ennen annosta, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia annoksen jälkeen jokainen hoitojakso 1 ja 2
|
|
Kohortti 4: Gepotidasiinin AUC(0-ääretön) 1500 mg:n kerta-annoksen jälkeen plasmassa
Aikaikkuna: Ennen annosta, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia annoksen jälkeen jokainen hoitojakso 1 ja 2
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Gepotidasiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
|
Ennen annosta, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia annoksen jälkeen jokainen hoitojakso 1 ja 2
|
|
Kohortti 4: Gepotidasiinin Cmax plasmassa ensimmäisen 3000 mg:n annoksen jälkeen - ateriatila
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3, 4, 6, 8, 12 tuntia, 12 tuntia 30 minuuttia, 13 tuntia, 13 tuntia 30 minuuttia, 14 tuntia, 14 tuntia 30 minuuttia, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksolla 3
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Gepotidasiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
|
Ennakkoannos, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3, 4, 6, 8, 12 tuntia, 12 tuntia 30 minuuttia, 13 tuntia, 13 tuntia 30 minuuttia, 14 tuntia, 14 tuntia 30 minuuttia, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksolla 3
|
|
Kohortti 4: Gepotidasiinin Tmax plasmassa ensimmäisen 3000 mg:n annoksen jälkeen - ateriatila
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3, 4, 6, 8, 12 tuntia, 12 tuntia 30 minuuttia, 13 tuntia, 13 tuntia 30 minuuttia, 14 tuntia, 14 tuntia 30 minuuttia, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksolla 3
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Gepotidasiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
|
Ennakkoannos, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3, 4, 6, 8, 12 tuntia, 12 tuntia 30 minuuttia, 13 tuntia, 13 tuntia 30 minuuttia, 14 tuntia, 14 tuntia 30 minuuttia, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksolla 3
|
|
Kohortti 4: Gepotidasiinin AUC ajasta 0 (ennen annosta) ajanhetkeen Tau (AUC[0-tau]) plasmassa ensimmäisen 3000 Mg:n annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3, 4, 6, 8, 12 tuntia, 12 tuntia 30 minuuttia, 13 tuntia, 13 tuntia 30 minuuttia, 14 tuntia, 14 tuntia 30 minuuttia, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksolla 3
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Gepotidasiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
|
Ennakkoannos, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3, 4, 6, 8, 12 tuntia, 12 tuntia 30 minuuttia, 13 tuntia, 13 tuntia 30 minuuttia, 14 tuntia, 14 tuntia 30 minuuttia, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksolla 3
|
|
Kohortti 4: Gepotidasiinin Cmax plasmassa toisen 3 000 mg:n annoksen (toinen annos) jälkeen ruokailutilassa
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3, 4, 6, 8, 12 tuntia, 12 tuntia 30 minuuttia, 13 tuntia, 13 tuntia 30 minuuttia, 14 tuntia, 14 tuntia 30 minuuttia, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksolla 3
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Gepotidasiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
|
Ennakkoannos, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3, 4, 6, 8, 12 tuntia, 12 tuntia 30 minuuttia, 13 tuntia, 13 tuntia 30 minuuttia, 14 tuntia, 14 tuntia 30 minuuttia, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksolla 3
|
|
Kohortti 4: Gepotidasiinin Tmax plasmassa toisen 3 000 mg:n annoksen (toinen annos) jälkeen syötettynä
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3, 4, 6, 8, 12 tuntia, 12 tuntia 30 minuuttia, 13 tuntia, 13 tuntia 30 minuuttia, 14 tuntia, 14 tuntia 30 minuuttia, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksolla 3
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Gepotidasiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
|
Ennakkoannos, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3, 4, 6, 8, 12 tuntia, 12 tuntia 30 minuuttia, 13 tuntia, 13 tuntia 30 minuuttia, 14 tuntia, 14 tuntia 30 minuuttia, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksolla 3
|
|
Kohortti 4: Gepotidasiinin AUC(0-tau) plasmassa toisen 3000 mg:n annoksen (ilta-annos) jälkeen ruokailutilassa
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3, 4, 6, 8, 12 tuntia, 12 tuntia 30 minuuttia, 13 tuntia, 13 tuntia 30 minuuttia, 14 tuntia, 14 tuntia 30 minuuttia, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksolla 3
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Gepotidasiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
|
Ennakkoannos, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3, 4, 6, 8, 12 tuntia, 12 tuntia 30 minuuttia, 13 tuntia, 13 tuntia 30 minuuttia, 14 tuntia, 14 tuntia 30 minuuttia, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksolla 3
|
|
Kohortti 4: Kertymissuhde, joka perustuu Gepotidasiinin Cmax-arvoon (RoCmax) plasmassa toisen 3000 mg:n annoksen (toinen annos) jälkeen ruokailutilassa
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3, 4, 6, 8, 12 tuntia, 12 tuntia 30 minuuttia, 13 tuntia, 13 tuntia 30 minuuttia, 14 tuntia, 14 tuntia 30 minuuttia, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksolla 3
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Gepotidasiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
Kumulaatiosuhde laskettiin Cmax:na toisen annoksen jälkeen jaettuna Cmax:lla ensimmäisen annoksen jälkeen.
|
Ennakkoannos, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3, 4, 6, 8, 12 tuntia, 12 tuntia 30 minuuttia, 13 tuntia, 13 tuntia 30 minuuttia, 14 tuntia, 14 tuntia 30 minuuttia, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksolla 3
|
|
Kohortti 4: Kertymissuhde perustuu Gepotidasiinin AUC(0-tau) (RoAUC) -arvoon plasmassa toisen 3000 mg:n annoksen (toinen annos) jälkeen ruokailutilassa
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3, 4, 6, 8, 12 tuntia, 12 tuntia 30 minuuttia, 13 tuntia, 13 tuntia 30 minuuttia, 14 tuntia, 14 tuntia 30 minuuttia, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksolla 3
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Gepotidasiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
Akkumulaatiosuhde laskettiin AUC(0-tau) toisen annoksen jälkeen, jossa 0 on aikapiste ennen toista annosta jaettuna AUC(0-tau):lla ensimmäisen annoksen jälkeen, missä 0 on annosta edeltävä aikapiste ennen ensimmäistä annosta. .
|
Ennakkoannos, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3, 4, 6, 8, 12 tuntia, 12 tuntia 30 minuuttia, 13 tuntia, 13 tuntia 30 minuuttia, 14 tuntia, 14 tuntia 30 minuuttia, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksolla 3
|
|
Kohortti 4: Gepotidasiinin AUC(0-24) plasmassa kahden 3000 mg:n annoksen jälkeen (ensimmäinen annos + toinen annos) ruokailutilassa
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3, 4, 6, 8, 12 tuntia, 12 tuntia 30 minuuttia, 13 tuntia, 13 tuntia 30 minuuttia, 14 tuntia, 14 tuntia 30 minuuttia, 15, 16, 18, 20, 24 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksolla 3
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Gepotidasiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
|
Ennakkoannos, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3, 4, 6, 8, 12 tuntia, 12 tuntia 30 minuuttia, 13 tuntia, 13 tuntia 30 minuuttia, 14 tuntia, 14 tuntia 30 minuuttia, 15, 16, 18, 20, 24 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksolla 3
|
|
Kohortti 4: Gepotidasiinin AUC(0-48) plasmassa kahden 3000 mg:n annoksen jälkeen (ensimmäinen annos + toinen annos) ruokailutilassa
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3, 4, 6, 8, 12 tuntia, 12 tuntia 30 minuuttia, 13 tuntia, 13 tuntia 30 minuuttia, 14 tuntia, 14 tuntia 30 minuuttia, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksolla 3
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Gepotidasiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
|
Ennakkoannos, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3, 4, 6, 8, 12 tuntia, 12 tuntia 30 minuuttia, 13 tuntia, 13 tuntia 30 minuuttia, 14 tuntia, 14 tuntia 30 minuuttia, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksolla 3
|
|
Kohortti 4: Gepotidasiinin AUC(0-t) plasmassa kahden 3000 mg:n annoksen jälkeen (ensimmäinen annos + toinen annos) ruokailutilassa
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3, 4, 6, 8, 12 tuntia, 12 tuntia 30 minuuttia, 13 tuntia, 13 tuntia 30 minuuttia, 14 tuntia, 14 tuntia 30 minuuttia, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksolla 3
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Gepotidasiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
|
Ennakkoannos, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3, 4, 6, 8, 12 tuntia, 12 tuntia 30 minuuttia, 13 tuntia, 13 tuntia 30 minuuttia, 14 tuntia, 14 tuntia 30 minuuttia, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksolla 3
|
|
Kohortti 4: niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia haittatapahtumia (SAE) ja ei-vakavia haittatapahtumia (ei-SAE)
Aikaikkuna: Jopa 22 päivää
|
Haittatapahtuma (AE) on mikä tahansa ei-toivottava lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osallistujassa, joka liittyy ajallisesti tutkimustoimenpiteen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän tutkimusinterventioon vai ei.
SAE määritellään vakavaksi haittatapahtumaksi, joka millä tahansa annoksella johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johtaa jatkuvaan tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen, on synnynnäinen epämuodostuma/sikiövaurio tai mikä tahansa muut tilanteet lääketieteellisen tai tieteellisen arvion mukaan.
|
Jopa 22 päivää
|
|
Kohortti 4: Osallistujien määrä, joilla hematologiset tulokset olivat pahimmassa tapauksessa suhteessa normaaliin vaihteluväliin perustilanteen jälkeen suhteessa lähtötilanteeseen
Aikaikkuna: Jopa 22 päivää
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina hematologisten parametrien analysointia varten, mukaan lukien basofiilit, eosinofiilit, erytrosyyttien keskimääräinen verisolujen hemoglobiini (MCH), erytrosyyttien keskimääräinen verisolutilavuus (MCV), erytrosyytit, hematokriitti, hemoglobiini, leukosyytit, lymfosyytit, neutrofiilisolut ja monosyytit.
Osallistujat laskettiin pahimpaan luokkaan, johon heidän arvonsa muuttuu (matala, normaali tai korkea), ellei heidän luokassaan tapahtunut muutosta.
Osallistujat, joiden laboratorioarvoluokka pysyi muuttumattomana (esim. korkeasta korkeaan) tai joiden arvo muuttui normaaliksi, kirjataan Normaaliin tai Ei muutosta -luokkaan.
Osallistujat laskettiin kahdesti, jos osallistujalla oli arvot, jotka muuttivat "Matalaan" ja "Korkeaan", joten prosenttiosuudet eivät välttämättä kasva 100:aan (%).
Korkea ja matala osoittivat, että osallistujien arvot oli merkitty korkeaksi ja matalaksi kyseiselle parametrille milloin tahansa hoidon aikana.
|
Jopa 22 päivää
|
|
Kohortti 4: Osallistujien lukumäärä, joilla on pahimmillaan kliinisen kemian tulokset suhteessa normaaliin vaihteluväliin perustilanteen jälkeen suhteessa lähtötilanteeseen
Aikaikkuna: Jopa 22 päivää
|
Verinäytteet kerättiin osoitettuina ajankohtina kliinisen kemian parametrien analysoimiseksi, mukaan lukien alaniiniaminotransferaasi (ALT), albumiini, alkalinen fosfataasi (Alk Phos), aspartaattiaminotransferaasi (AST), bilirubiini, kalsium, hiilidioksidi, kloridi, kreatiinikinaasi, kreatiniini, Suora bilirubiini, glukoosi, magnesium, kalium, proteiini, natrium, veren ureatyppi (BUN).
Osallistujat laskettiin pahimpaan luokkaan, johon heidän arvonsa muuttuu (matala, normaali tai korkea), ellei heidän luokassaan tapahtunut muutosta.
Osallistujat, joiden laboratorioarvoluokka pysyi muuttumattomana (esim. korkeasta korkeaan) tai joiden arvo muuttui normaaliksi, kirjataan Normaaliin tai Ei muutosta -luokkaan.
Osallistujat laskettiin kahdesti, jos osallistujalla oli arvot, jotka muuttivat "Matalaan" ja "Korkeaan", joten prosenttiosuudet eivät välttämättä kasva 100:aan.
Korkea ja matala osoittivat, että osallistujien arvot oli merkitty korkeaksi ja matalaksi kyseiselle parametrille milloin tahansa hoidon aikana.
|
Jopa 22 päivää
|
|
Kohortti 4: Niiden osallistujien määrä, joilla on huonoimmat virtsananalyysitulokset suhteessa normaaliin vaihteluväliin perustilanteen jälkeen suhteessa lähtötilanteeseen
Aikaikkuna: Jopa 22 päivää
|
Virtsanäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina virtsan analyysiparametrien analysointia varten, mukaan lukien virtsan vetypotentiaali (pH), glukoosin, proteiinin, veren, ketonien, bilirubiinin, nitriitin, leukosyyttiesteraasin esiintyminen virtsassa mittatikulla.
Virtsan ominaispaino mitattiin mikroskooppisella tutkimuksella.
Osallistujat laskettiin pahimpaan luokkaan, johon heidän arvonsa muuttuu (matala, normaali, korkea tai epänormaali), ellei heidän luokassaan tapahdu muutosta.
Osallistujat, joiden laboratorioarvoluokka pysyi muuttumattomana (esim. korkeasta korkeaan) tai joiden arvo muuttui normaaliksi, kirjataan Normaaliin tai Ei muutosta -luokkaan.
Osallistujat laskettiin kahdesti, jos osallistujan arvot ovat muuttuneet 'Matalaan' ja 'Korkeaan', joten prosenttiosuudet eivät välttämättä kasva 100:aan.
Korkea ja matala osoittivat, että osallistujien arvot oli merkitty korkeaksi ja matalaksi kyseiselle parametrille milloin tahansa hoidon aikana.
|
Jopa 22 päivää
|
|
Kohortti 4: Osallistujien lukumäärä, joilla on pahimmassa tapauksessa elintoimintojen tulokset suhteessa normaaliin vaihteluväliin perustilanteen jälkeen suhteessa lähtötilanteeseen
Aikaikkuna: Jopa 22 päivää
|
Elintoiminnot, mukaan lukien systolinen verenpaine (SBP), diastolinen verenpaine (DBP) ja pulssi, mitattiin puolimakaavassa asennossa 5 minuutin levon jälkeen.
Osallistujat laskettiin pahimpaan luokkaan, johon heidän arvonsa muuttuu (matala, normaali tai korkea), ellei heidän luokassaan tapahtunut muutosta.
Osallistujat, joiden arvoluokka oli muuttumaton (esim. korkeasta korkeaan) tai joiden arvo muuttui normaaliksi, kirjattiin Normaaliin tai Ei muutosta -luokkaan.
Osallistujat laskettiin kahdesti, jos osallistujalla oli arvot, jotka muuttivat "Matalaan" ja "Korkeaan", joten prosenttiosuudet eivät välttämättä kasva 100:aan.
Korkea ja matala osoittivat, että osallistujien arvot oli merkitty korkeaksi ja matalaksi kyseiselle parametrille milloin tahansa hoidon aikana.
|
Jopa 22 päivää
|
|
Kohortti 4: Niiden osallistujien määrä, joiden maksimi perussähkökardiogrammin (EKG) -parametrin korjattu QT-väli (QTc) on kasvanut
Aikaikkuna: Jopa 22 päivää
|
12-kytkentäinen EKG rekisteröitiin osallistujan ollessa puolimakaavassa asennossa vähintään 10 minuutin tauon jälkeen käyttämällä EKG-laitetta, joka laski automaattisesti QTc-ajan.
On raportoitu niiden osallistujien lukumäärä, joiden korjattu QT-aika on kasvanut yli 450 millisekuntia käyttäen Bazett-kaavaa (QTcB) ja korjattu QT-aika Fridericia-kaavaa (QTcF) käyttäen.
|
Jopa 22 päivää
|
|
Kohortti 4: Gepotidasiinin Cmax 1500 mg:n kerta-annoksen jälkeen plasmassa – Ruoan vaikutus japanilaisille osallistujille
Aikaikkuna: Ennen annosta, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia annoksen jälkeen jokainen hoitojakso 1 ja 2
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Gepotidasiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
Analyysi suoritettiin käyttämällä lineaarista sekavaikutelmamallia, jossa hoito oli kiinteä vaikutus ja osallistuja satunnaisvaikutuksena.
Geometrinen LS-keskiarvo ja 90 % CI geometrisistä LS-keskiarvoista on esitetty.
|
Ennen annosta, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia annoksen jälkeen jokainen hoitojakso 1 ja 2
|
|
Kohortti 4: Gepotidasiinin Tlag 1500 mg:n kerta-annoksen jälkeen plasmassa – Ruoan vaikutus japanilaisille osallistujille
Aikaikkuna: Ennen annosta, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia annoksen jälkeen jokainen hoitojakso 1 ja 2
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Gepotidasiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
|
Ennen annosta, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia annoksen jälkeen jokainen hoitojakso 1 ja 2
|
|
Kohortti 4: Gepotidasiinin Tmax 1500 mg:n kerta-annoksen jälkeen plasmassa – Ruoan vaikutus japanilaisille osallistujille
Aikaikkuna: Ennen annosta, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia annoksen jälkeen jokainen hoitojakso 1 ja 2
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Gepotidasiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
|
Ennen annosta, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia annoksen jälkeen jokainen hoitojakso 1 ja 2
|
|
Kohortti 4: Gepotidasiinin AUC(0-t) 1500 mg:n kerta-annoksen jälkeen plasmassa – Ruoan vaikutus japanilaisille osallistujille
Aikaikkuna: Ennen annosta, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia annoksen jälkeen jokainen hoitojakso 1 ja 2
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Gepotidasiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
Analyysi suoritettiin käyttämällä lineaarista sekavaikutelmamallia, jossa hoito oli kiinteä vaikutus ja osallistuja satunnaisvaikutuksena.
Geometrinen LS-keskiarvo ja 90 % CI geometrisistä LS-keskiarvoista on esitetty.
|
Ennen annosta, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia annoksen jälkeen jokainen hoitojakso 1 ja 2
|
|
Kohortti 4: Gepotidasiinin AUC(0-ääretön) 1500 mg:n kerta-annoksen jälkeen plasmassa - Ruoan vaikutus japanilaisille osallistujille
Aikaikkuna: Ennen annosta, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia annoksen jälkeen jokainen hoitojakso 1 ja 2
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Gepotidasiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
Analyysi suoritettiin käyttämällä lineaarista sekavaikutelmamallia, jossa hoito oli kiinteä vaikutus ja osallistuja satunnaisvaikutuksena.
Geometrinen LS-keskiarvo ja 90 % CI geometrisistä LS-keskiarvoista on esitetty.
|
Ennen annosta, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia annoksen jälkeen jokainen hoitojakso 1 ja 2
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kohortti 1: Gepotidasiinin AUC (0-24) plasmassa
Aikaikkuna: Ennen annosta, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Gepotidasiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
|
Ennen annosta, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
|
Kohortti 1: Gepotidasiinin AUC(0-48) plasmassa
Aikaikkuna: Ennen annosta, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia annoksen jälkeen jokainen hoitojakso 1 ja 2
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Gepotidasiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
|
Ennen annosta, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia annoksen jälkeen jokainen hoitojakso 1 ja 2
|
|
Kohortti 1: Gepotidasiinin Tlag plasmassa
Aikaikkuna: Ennen annosta, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia annoksen jälkeen jokainen hoitojakso 1 ja 2
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Gepotidasiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
|
Ennen annosta, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia annoksen jälkeen jokainen hoitojakso 1 ja 2
|
|
Kohortti 1: Gepotidasiinin näennäinen jakautumistilavuus (Vz/F) plasmassa
Aikaikkuna: Ennen annosta, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia annoksen jälkeen jokainen hoitojakso 1 ja 2
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Gepotidasiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
|
Ennen annosta, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia annoksen jälkeen jokainen hoitojakso 1 ja 2
|
|
Kohortti 1: Gepotidasiinin näennäinen oraalinen puhdistuma (CL/F) plasmassa
Aikaikkuna: Ennen annosta, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia annoksen jälkeen jokainen hoitojakso 1 ja 2
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Gepotidasiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
|
Ennen annosta, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia annoksen jälkeen jokainen hoitojakso 1 ja 2
|
|
Kohortti 1: Gepotidasiinin muuttumaton lääkeaine kokonaismäärä (Ae Total) virtsassa
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0-2 tuntia, 2-4 tuntia, 4-6 tuntia, 6-8 tuntia, 8-12 tuntia, 12-24 tuntia, 24-36 tuntia, 36-48 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
Virtsanäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Gepotidasiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
Ae-summa laskettiin lisäämällä kaikki lääkeainefraktiot, jotka oli kerätty kaikilta annetuilta aikaväleiltä.
Analyysi suoritettiin käyttämällä lineaarista sekavaikutelmamallia, jossa hoito oli kiinteä vaikutus ja osallistuja satunnaisvaikutuksena.
Geometrinen LS-keskiarvo ja 90 % CI geometrisistä LS-keskiarvoista on esitetty.
|
Ennen annosta, 0-2 tuntia, 2-4 tuntia, 4-6 tuntia, 6-8 tuntia, 8-12 tuntia, 12-24 tuntia, 24-36 tuntia, 36-48 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
|
Kohortti 1: Gepotidasiinin AUC(0-24) virtsassa
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0-2 tuntia, 2-4 tuntia, 4-6 tuntia, 6-8 tuntia, 8-12 tuntia, 12-24 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
Virtsanäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Gepotidasiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
Analyysi suoritettiin käyttämällä lineaarista sekavaikutelmamallia, jossa hoito oli kiinteä vaikutus ja osallistuja satunnaisvaikutuksena.
Geometrinen LS-keskiarvo ja 90 % CI geometrisistä LS-keskiarvoista on esitetty.
|
Ennen annosta, 0-2 tuntia, 2-4 tuntia, 4-6 tuntia, 6-8 tuntia, 8-12 tuntia, 12-24 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
|
Kohortti 1: Gepotidasiinin AUC(0-48) virtsassa
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0-2 tuntia, 2-4 tuntia, 4-6 tuntia, 6-8 tuntia, 8-12 tuntia, 12-24 tuntia, 24-36 tuntia, 36-48 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
Virtsanäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Gepotidasiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
Analyysi suoritettiin käyttämällä lineaarista sekavaikutelmamallia, jossa hoito oli kiinteä vaikutus ja osallistuja satunnaisvaikutuksena.
Geometrinen LS-keskiarvo ja 90 % CI geometrisistä LS-keskiarvoista on esitetty.
|
Ennen annosta, 0-2 tuntia, 2-4 tuntia, 4-6 tuntia, 6-8 tuntia, 8-12 tuntia, 12-24 tuntia, 24-36 tuntia, 36-48 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
|
Kohortti 1: Gepotidasiinin munuaispuhdistuma (CLr).
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0-2 tuntia, 2-4 tuntia, 4-6 tuntia, 6-8 tuntia, 8-12 tuntia, 12-24 tuntia, 24-36 tuntia, 36-48 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
Virtsanäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Gepotidasiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
Analyysi suoritettiin käyttämällä lineaarista sekavaikutelmamallia, jossa hoito oli kiinteä vaikutus ja osallistuja satunnaisvaikutuksena.
Geometrinen LS-keskiarvo ja 90 % CI geometrisistä LS-keskiarvoista on esitetty.
|
Ennen annosta, 0-2 tuntia, 2-4 tuntia, 4-6 tuntia, 6-8 tuntia, 8-12 tuntia, 12-24 tuntia, 24-36 tuntia, 36-48 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
|
Kohortti 1: Gepotidasiinin virtsaan erittyneen lääkkeen määrä (Ae[t1-t2])
Aikaikkuna: 0-2 tuntia, 2-4 tuntia, 4-6 tuntia, 6-8 tuntia, 8-12 tuntia, 12-24 tuntia, 24-36 tuntia, 36-48 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
Virtsanäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Gepotidasiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
Ae(t1-t2) mittasi määrätyin aikavälein virtsaan erittyneen lääkkeen määrän.
|
0-2 tuntia, 2-4 tuntia, 4-6 tuntia, 6-8 tuntia, 8-12 tuntia, 12-24 tuntia, 24-36 tuntia, 36-48 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
|
Kohortti 1: Gepotidasiinin prosenttiosuus virtsaan erittyneestä lääkeannoksesta (fe %)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0-2 tuntia, 2-4 tuntia, 4-6 tuntia, 6-8 tuntia, 8-12 tuntia, 12-24 tuntia, 24-36 tuntia, 36-48 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
Virtsanäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Gepotidasiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
fe% laskettiin seuraavasti: (Ae kokonaismäärä jaettuna annoksella) kerrottuna 100 prosentilla (%).
|
Ennen annosta, 0-2 tuntia, 2-4 tuntia, 4-6 tuntia, 6-8 tuntia, 8-12 tuntia, 12-24 tuntia, 24-36 tuntia, 36-48 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
|
Kohortti 1: SAE:tä ja ei-SAE:tä sairastavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jopa 17 päivää
|
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osallistujassa, joka liittyy ajallisesti tutkimustoimenpiteen käyttöön, riippumatta siitä katsotaanko sen liittyvän tutkimusinterventioon vai ei.
SAE määritellään vakavaksi haittatapahtumaksi, joka millä tahansa annoksella johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johtaa jatkuvaan tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen, on synnynnäinen epämuodostuma/sikiövaurio tai mikä tahansa muut tilanteet lääketieteellisen tai tieteellisen arvion mukaan.
|
Jopa 17 päivää
|
|
Kohortti 1: Osallistujien lukumäärä, joilla hematologiset tulokset olivat pahimmassa tapauksessa suhteessa normaaliin vaihteluväliin perustilanteen jälkeen suhteessa lähtötilanteeseen
Aikaikkuna: Jopa 17 päivää
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina hematologisten parametrien analysointia varten, mukaan lukien basofiilit, eosinofiilit, MCH, MCV, erytrosyytit, hematokriitti, hemoglobiini, leukosyytit, lymfosyytit, monosyytit, neutrofiilit, verihiutaleet.
Osallistujat laskettiin pahimpaan luokkaan, johon heidän arvonsa muuttuu (matala, normaali tai korkea), ellei heidän luokassaan tapahtunut muutosta.
Osallistujat, joiden laboratorioarvoluokka pysyi muuttumattomana (esim. korkeasta korkeaan) tai joiden arvo muuttui normaaliksi, kirjataan Normaaliin tai Ei muutosta -luokkaan.
Osallistujat laskettiin kahdesti, jos osallistujalla oli arvot, jotka muuttivat "Matalaan" ja "Korkeaan", joten prosenttiosuudet eivät välttämättä nouse 100 %:iin.
Korkea ja matala osoittivat, että osallistujien arvot oli merkitty korkeaksi ja matalaksi kyseiselle parametrille milloin tahansa hoidon aikana.
|
Jopa 17 päivää
|
|
Kohortti 1: Osallistujien lukumäärä, joilla on pahimmillaan kliinisen kemian tulokset suhteessa normaaliin vaihteluväliin perustilanteen jälkeen suhteessa lähtötilanteeseen
Aikaikkuna: Jopa 17 päivää
|
Verinäytteet kerättiin osoitettuina ajankohtina kliinisen kemian parametrien analysoimiseksi, mukaan lukien ALT, albumiini, Alk Phos, AST, bilirubiini, kalsium, hiilidioksidi, kloridi, kreatiinikinaasi, kreatiniini, suora bilirubiini, glukoosi, magnesium, kalium, proteiini, natrium , BUN.
Osallistujat laskettiin pahimpaan luokkaan, johon heidän arvonsa muuttuu (matala, normaali tai korkea), ellei heidän luokassaan tapahtunut muutosta.
Osallistujat, joiden laboratorioarvoluokka pysyi muuttumattomana (esim. korkeasta korkeaan) tai joiden arvo muuttui normaaliksi, kirjataan Normaaliin tai Ei muutosta -luokkaan.
Osallistujat laskettiin kahdesti, jos osallistujalla oli arvot, jotka muuttivat "Matalaan" ja "Korkeaan", joten prosenttiosuudet eivät välttämättä kasva 100:aan.
Korkea ja matala osoittivat, että osallistujien arvot oli merkitty korkeaksi ja matalaksi kyseiselle parametrille milloin tahansa hoidon aikana.
|
Jopa 17 päivää
|
|
Kohortti 1: Niiden osallistujien määrä, joilla on huonoimmat virtsananalyysitulokset suhteessa normaaliin vaihteluväliin perustilanteen jälkeen suhteessa lähtötilanteeseen
Aikaikkuna: Jopa 17 päivää
|
Virtsanäytteet kerättiin osoitettuina ajankohtina virtsan analyysiparametrien, mukaan lukien virtsan pH:n, glukoosin, proteiinin, veren, ketonien, bilirubiinin, nitriitin, leukosyyttiesteraasin esiintyminen virtsassa, analysoimiseksi mittatikulla.
Virtsan ominaispaino mitattiin mikroskooppisella tutkimuksella.
Osallistujat laskettiin pahimpaan luokkaan, johon heidän arvonsa muuttuu (matala, normaali, korkea tai epänormaali), ellei heidän luokassaan tapahdu muutosta.
Osallistujat, joiden laboratorioarvoluokka pysyi muuttumattomana (esim. korkeasta korkeaan) tai joiden arvo muuttui normaaliksi, kirjataan Normaaliin tai Ei muutosta -luokkaan.
Osallistujat laskettiin kahdesti, jos osallistujan arvot ovat muuttuneet 'Matalaan' ja 'Korkeaan', joten prosenttiosuudet eivät välttämättä kasva 100:aan.
Korkea ja matala osoittivat, että osallistujien arvot oli merkitty korkeaksi ja matalaksi kyseiselle parametrille milloin tahansa hoidon aikana.
|
Jopa 17 päivää
|
|
Kohortti 1: Osallistujien lukumäärä, joilla on pahimmassa tapauksessa elintoimintojen tulokset suhteessa normaaliin vaihteluväliin perustilanteen jälkeen suhteessa lähtötilanteeseen
Aikaikkuna: Jopa 17 päivää
|
Elintoiminnot, mukaan lukien SBP, DBP ja pulssi, mitattiin puolimakaavassa asennossa 5 minuutin levon jälkeen.
Osallistujat laskettiin pahimpaan luokkaan, johon heidän arvonsa muuttuu (matala, normaali tai korkea), ellei heidän luokassaan tapahtunut muutosta.
Osallistujat, joiden arvoluokka oli muuttumaton (esim. korkeasta korkeaan) tai joiden arvo muuttui normaaliksi, kirjattiin Normaaliin tai Ei muutosta -luokkaan.
Osallistujat laskettiin kahdesti, jos osallistujalla oli arvot, jotka muuttivat "Matalaan" ja "Korkeaan", joten prosenttiosuudet eivät välttämättä kasva 100:aan.
Korkea ja matala osoittivat, että osallistujien arvot oli merkitty korkeaksi ja matalaksi kyseiselle parametrille milloin tahansa hoidon aikana.
|
Jopa 17 päivää
|
|
Kohortti 1: Osallistujien määrä, joiden enimmäismäärä perustason jälkeisessä EKG-parametrin QTc-välissä on kasvanut
Aikaikkuna: Jopa 17 päivää
|
12-kytkentäinen EKG rekisteröitiin osallistujan ollessa puolimakaavassa asennossa vähintään 10 minuutin tauon jälkeen käyttämällä EKG-laitetta, joka laski automaattisesti QTc-ajan.
On raportoitu niiden osallistujien määrä, joiden korjattu QT-aika on kasvanut yli 450 millisekuntia käyttämällä QTcB- ja QTcF-väliä.
|
Jopa 17 päivää
|
|
Kohortti 2: Gepotidasiinin AUC(0-24) plasmassa
Aikaikkuna: Ennen annosta, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Gepotidasiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
|
Ennen annosta, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
|
Kohortti 2: Gepotidasiinin AUC(0-48) plasmassa
Aikaikkuna: Ennen annosta, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia annoksen jälkeen jokainen hoitojakso 1 ja 2
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Gepotidasiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
|
Ennen annosta, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia annoksen jälkeen jokainen hoitojakso 1 ja 2
|
|
Kohortti 2: Gepotidasiinin T1/2 plasmassa
Aikaikkuna: Ennen annosta, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia annoksen jälkeen jokainen hoitojakso 1 ja 2
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Gepotidasiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
|
Ennen annosta, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia annoksen jälkeen jokainen hoitojakso 1 ja 2
|
|
Kohortti 2: Gepotidasiinin Vz/F plasmassa
Aikaikkuna: Ennen annosta, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia annoksen jälkeen jokainen hoitojakso 1 ja 2
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Gepotidasiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
|
Ennen annosta, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia annoksen jälkeen jokainen hoitojakso 1 ja 2
|
|
Kohortti 2: Gepotidasiinin CL/F plasmassa
Aikaikkuna: Ennen annosta, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia annoksen jälkeen jokainen hoitojakso 1 ja 2
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Gepotidasiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
|
Ennen annosta, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia annoksen jälkeen jokainen hoitojakso 1 ja 2
|
|
Kohortti 2: Ae Gepotidasiinin kokonaismäärä virtsassa
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0-2 tuntia, 2-4 tuntia, 4-6 tuntia, 6-8 tuntia, 8-12 tuntia, 12-24 tuntia, 24-36 tuntia, 36-48 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
Virtsanäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Gepotidasiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
Ae-summa laskettiin lisäämällä kaikki lääkeainefraktiot, jotka oli kerätty kaikilta annetuilta aikaväleiltä.
Analyysi suoritettiin käyttämällä lineaarista sekavaikutelmamallia, jossa hoito oli kiinteä vaikutus ja osallistuja satunnaisvaikutuksena.
Geometrinen LS-keskiarvo ja 90 % CI geometrisistä LS-keskiarvoista on esitetty.
|
Ennen annosta, 0-2 tuntia, 2-4 tuntia, 4-6 tuntia, 6-8 tuntia, 8-12 tuntia, 12-24 tuntia, 24-36 tuntia, 36-48 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
|
Kohortti 2: Gepotidasiinin AUC(0-24) virtsassa
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0-2 tuntia, 2-4 tuntia, 4-6 tuntia, 6-8 tuntia, 8-12 tuntia, 12-24 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
Virtsanäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Gepotidasiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
Analyysi suoritettiin käyttämällä lineaarista sekavaikutelmamallia, jossa hoito oli kiinteä vaikutus ja osallistuja satunnaisvaikutuksena.
Geometrinen LS-keskiarvo ja 90 % CI geometrisistä LS-keskiarvoista on esitetty.
|
Ennen annosta, 0-2 tuntia, 2-4 tuntia, 4-6 tuntia, 6-8 tuntia, 8-12 tuntia, 12-24 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
|
Kohortti 2: Gepotidasiinin AUC(0-48) virtsassa
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0-2 tuntia, 2-4 tuntia, 4-6 tuntia, 6-8 tuntia, 8-12 tuntia, 12-24 tuntia, 24-36 tuntia, 36-48 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
Virtsanäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Gepotidasiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
Analyysi suoritettiin käyttämällä lineaarista sekavaikutelmamallia, jossa hoito oli kiinteä vaikutus ja osallistuja satunnaisvaikutuksena.
Geometrinen LS-keskiarvo ja 90 % CI geometrisistä LS-keskiarvoista on esitetty.
|
Ennen annosta, 0-2 tuntia, 2-4 tuntia, 4-6 tuntia, 6-8 tuntia, 8-12 tuntia, 12-24 tuntia, 24-36 tuntia, 36-48 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
|
Kohortti 2: Gepotidasiinin CLr
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0-2 tuntia, 2-4 tuntia, 4-6 tuntia, 6-8 tuntia, 8-12 tuntia, 12-24 tuntia, 24-36 tuntia, 36-48 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
Virtsanäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Gepotidasiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
Analyysi suoritettiin käyttämällä lineaarista sekavaikutelmamallia, jossa hoito oli kiinteä vaikutus ja osallistuja satunnaisvaikutuksena.
Geometrinen LS-keskiarvo ja 90 % CI geometrisistä LS-keskiarvoista on esitetty.
|
Ennen annosta, 0-2 tuntia, 2-4 tuntia, 4-6 tuntia, 6-8 tuntia, 8-12 tuntia, 12-24 tuntia, 24-36 tuntia, 36-48 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
|
Kohortti 2: Gepotidasiinin Ae(t1-t2).
Aikaikkuna: 0-2 tuntia, 2-4 tuntia, 4-6 tuntia, 6-8 tuntia, 8-12 tuntia, 12-24 tuntia, 24-36 tuntia, 36-48 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
Virtsanäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Gepotidasiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
Ae(t1-t2) mittasi määrätyin aikavälein virtsaan erittyneen lääkkeen määrän.
|
0-2 tuntia, 2-4 tuntia, 4-6 tuntia, 6-8 tuntia, 8-12 tuntia, 12-24 tuntia, 24-36 tuntia, 36-48 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
|
Kohortti 2: Gepotidasiinin prosenttiosuus virtsaan erittyneestä lääkeannoksesta (fe %)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0-2 tuntia, 2-4 tuntia, 4-6 tuntia, 6-8 tuntia, 8-12 tuntia, 12-24 tuntia, 24-36 tuntia, 36-48 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
Virtsanäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Gepotidasiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
fe % laskettiin seuraavasti: (Ae kokonaismäärä jaettuna annoksella) kerrottuna 100 %:lla.
|
Ennen annosta, 0-2 tuntia, 2-4 tuntia, 4-6 tuntia, 6-8 tuntia, 8-12 tuntia, 12-24 tuntia, 24-36 tuntia, 36-48 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
|
Kohortti 2: SAE:tä ja ei-SAE:tä sairastavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jopa 26 päivää
|
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osallistujassa, joka liittyy ajallisesti tutkimustoimenpiteen käyttöön, riippumatta siitä katsotaanko sen liittyvän tutkimusinterventioon vai ei.
SAE määritellään vakavaksi haittatapahtumaksi, joka millä tahansa annoksella johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johtaa jatkuvaan tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen, on synnynnäinen epämuodostuma/sikiövaurio tai mikä tahansa muut tilanteet lääketieteellisen tai tieteellisen arvion mukaan.
|
Jopa 26 päivää
|
|
Kohortti 2: Osallistujien määrä, joilla hematologiset tulokset ovat huonoimmat suhteessa normaaliin vaihteluväliin perustilanteen jälkeisellä tasolla suhteessa lähtötilanteeseen
Aikaikkuna: Jopa 26 päivää
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina hematologisten parametrien analysointia varten, mukaan lukien basofiilit, eosinofiilit, MCH, MCV, erytrosyytit, hematokriitti, hemoglobiini, leukosyytit, lymfosyytit, monosyytit, neutrofiilit, verihiutaleet.
Osallistujat laskettiin pahimpaan luokkaan, johon heidän arvonsa muuttuu (matala, normaali tai korkea), ellei heidän luokassaan tapahtunut muutosta.
Osallistujat, joiden laboratorioarvoluokka pysyi muuttumattomana (esim. korkeasta korkeaan) tai joiden arvo muuttui normaaliksi, kirjataan Normaaliin tai Ei muutosta -luokkaan.
Osallistujat laskettiin kahdesti, jos osallistujalla oli arvot, jotka muuttivat "Matalaan" ja "Korkeaan", joten prosenttiosuudet eivät välttämättä kasva 100:aan.
Korkea ja matala osoittivat, että osallistujien arvot oli merkitty korkeaksi ja matalaksi kyseiselle parametrille milloin tahansa hoidon aikana.
|
Jopa 26 päivää
|
|
Kohortti 2: Osallistujien lukumäärä, joilla on pahimmillaan kliinisen kemian tulokset suhteessa normaaliin vaihteluväliin perustilanteen jälkeen suhteessa lähtötilanteeseen
Aikaikkuna: Jopa 26 päivää
|
Verinäytteet kerättiin osoitettuina ajankohtina kliinisen kemian parametrien analysoimiseksi, mukaan lukien ALT, albumiini, Alk Phos, AST, bilirubiini, kalsium, hiilidioksidi, kloridi, kreatiinikinaasi, kreatiniini, suora bilirubiini, glukoosi, magnesium, kalium, proteiini, natrium , BUN.
Osallistujat laskettiin pahimpaan luokkaan, johon heidän arvonsa muuttuu (matala, normaali tai korkea), ellei heidän luokassaan tapahtunut muutosta.
Osallistujat, joiden laboratorioarvoluokka pysyi muuttumattomana (esim. korkeasta korkeaan) tai joiden arvo muuttui normaaliksi, kirjataan Normaaliin tai Ei muutosta -luokkaan.
Osallistujat laskettiin kahdesti, jos osallistujalla oli arvot, jotka muuttivat "Matalaan" ja "Korkeaan", joten prosenttiosuudet eivät välttämättä kasva 100:aan.
Korkea ja matala osoittivat, että osallistujien arvot oli merkitty korkeaksi ja matalaksi kyseiselle parametrille milloin tahansa hoidon aikana.
|
Jopa 26 päivää
|
|
Kohortti 2: Osallistujien lukumäärä, joilla on huonoimmat virtsanmääritystulokset suhteessa normaalialueeseen lähtötilanteen jälkeinen suhteessa lähtötilanteeseen
Aikaikkuna: Jopa 26 päivää
|
Virtsanäytteet kerättiin osoitettuina ajankohtina virtsan analyysiparametrien, mukaan lukien virtsan pH:n, glukoosin, proteiinin, veren, ketonien, bilirubiinin, nitriitin, leukosyyttiesteraasin esiintyminen virtsassa, analysoimiseksi mittatikulla.
Virtsan ominaispaino mitattiin mikroskooppisella tutkimuksella.
Osallistujat laskettiin pahimpaan luokkaan, johon heidän arvonsa muuttuu (matala, normaali, korkea tai epänormaali), ellei heidän luokassaan tapahdu muutosta.
Osallistujat, joiden laboratorioarvoluokka pysyi muuttumattomana (esim. korkeasta korkeaan) tai joiden arvo muuttui normaaliksi, kirjataan Normaaliin tai Ei muutosta -luokkaan.
Osallistujat laskettiin kahdesti, jos osallistujan arvot ovat muuttuneet 'Matalaan' ja 'Korkeaan', joten prosenttiosuudet eivät välttämättä kasva 100:aan.
Korkea ja matala osoittivat, että osallistujien arvot oli merkitty korkeaksi ja matalaksi kyseiselle parametrille milloin tahansa hoidon aikana.
|
Jopa 26 päivää
|
|
Kohortti 2: Osallistujien lukumäärä, joilla on pahimmassa tapauksessa elintoimintojen tulokset suhteessa normaaliin vaihteluväliin perustilan jälkeinen suhteessa lähtötilanteeseen
Aikaikkuna: Jopa 26 päivää
|
Elintoiminnot, mukaan lukien SBP, DBP ja pulssi, mitattiin puolimakaavassa asennossa 5 minuutin levon jälkeen.
Osallistujat laskettiin pahimpaan luokkaan, johon heidän arvonsa muuttuu (matala, normaali tai korkea), ellei heidän luokassaan tapahtunut muutosta.
Osallistujat, joiden arvoluokka oli muuttumaton (esim. korkeasta korkeaan) tai joiden arvo muuttui normaaliksi, kirjattiin Normaaliin tai Ei muutosta -luokkaan.
Osallistujat laskettiin kahdesti, jos osallistujalla oli arvot, jotka muuttivat "Matalaan" ja "Korkeaan", joten prosenttiosuudet eivät välttämättä kasva 100:aan.
Korkea ja matala osoittivat, että osallistujien arvot oli merkitty korkeaksi ja matalaksi kyseiselle parametrille milloin tahansa hoidon aikana.
|
Jopa 26 päivää
|
|
Kohortti 2: Osallistujien määrä, joiden enimmäismäärä perustason jälkeisessä EKG-parametrin QTc-välissä on kasvanut
Aikaikkuna: Jopa 26 päivää
|
12-kytkentäinen EKG rekisteröitiin osallistujan ollessa puolimakaavassa asennossa vähintään 10 minuutin tauon jälkeen käyttämällä EKG-laitetta, joka laski automaattisesti QTc-ajan.
On raportoitu niiden osallistujien määrä, joiden korjattu QT-aika on kasvanut yli 450 millisekuntia käyttämällä QTcB- ja QTcF-väliä.
|
Jopa 26 päivää
|
|
Kohortti 3: Gepotidasiinin Cmax plasmassa ensimmäisen 3000 mg:n annoksen (ensimmäinen annos) jälkeen
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3, 4, 6, 8, 12 tuntia, 12 tuntia 30 minuuttia, 13 tuntia, 13 tuntia 30 tuntia, 14 tuntia, 14 tuntia 30 tuntia, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Gepotidasiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
|
Ennakkoannos, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3, 4, 6, 8, 12 tuntia, 12 tuntia 30 minuuttia, 13 tuntia, 13 tuntia 30 tuntia, 14 tuntia, 14 tuntia 30 tuntia, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
|
Kohortti 3: Gepotidasiinin Tmax plasmassa ensimmäisen 3000 mg:n annoksen (ensimmäinen annos) jälkeen
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3, 4, 6, 8, 12 tuntia, 12 tuntia 30 minuuttia, 13 tuntia, 13 tuntia 30 tuntia, 14 tuntia, 14 tuntia 30 tuntia, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Gepotidasiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
|
Ennakkoannos, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3, 4, 6, 8, 12 tuntia, 12 tuntia 30 minuuttia, 13 tuntia, 13 tuntia 30 tuntia, 14 tuntia, 14 tuntia 30 tuntia, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
|
Kohortti 3: Gepotidasiinin Tlag plasmassa ensimmäisen 3000 mg:n annoksen (ensimmäinen annos) jälkeen
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3, 4, 6, 8, 12 tuntia, 12 tuntia 30 minuuttia, 13 tuntia, 13 tuntia 30 tuntia, 14 tuntia, 14 tuntia 30 tuntia, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Gepotidasiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
|
Ennakkoannos, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3, 4, 6, 8, 12 tuntia, 12 tuntia 30 minuuttia, 13 tuntia, 13 tuntia 30 tuntia, 14 tuntia, 14 tuntia 30 tuntia, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
|
Kohortti 3: Gepotidasiinin AUC(0-tau) plasmassa, ensimmäinen 3000 mg:n annos (ensimmäinen annos)
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3, 4, 6, 8, 12 tuntia, 12 tuntia 30 minuuttia, 13 tuntia, 13 tuntia 30 tuntia, 14 tuntia, 14 tuntia 30 tuntia, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Gepotidasiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
|
Ennakkoannos, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3, 4, 6, 8, 12 tuntia, 12 tuntia 30 minuuttia, 13 tuntia, 13 tuntia 30 tuntia, 14 tuntia, 14 tuntia 30 tuntia, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
|
Kohortti 3: Gepotidasiinin Cmax plasmassa toisen 3000 mg:n annoksen (toinen annos) jälkeen
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3, 4, 6, 8, 12 tuntia, 12 tuntia 30 minuuttia, 13 tuntia, 13 tuntia 30 tuntia, 14 tuntia, 14 tuntia 30 tuntia, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Gepotidasiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
|
Ennakkoannos, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3, 4, 6, 8, 12 tuntia, 12 tuntia 30 minuuttia, 13 tuntia, 13 tuntia 30 tuntia, 14 tuntia, 14 tuntia 30 tuntia, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
|
Kohortti 3: Gepotidasiinin Tmax plasmassa toisen 3000 mg:n annoksen (toinen annos) jälkeen
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3, 4, 6, 8, 12 tuntia, 12 tuntia 30 minuuttia, 13 tuntia, 13 tuntia 30 tuntia, 14 tuntia, 14 tuntia 30 tuntia, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Gepotidasiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
|
Ennakkoannos, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3, 4, 6, 8, 12 tuntia, 12 tuntia 30 minuuttia, 13 tuntia, 13 tuntia 30 tuntia, 14 tuntia, 14 tuntia 30 tuntia, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
|
Kohortti 3: Gepotidasiinin AUC(0-tau) plasmassa toisen 3000 mg:n annoksen (toinen annos) jälkeen
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3, 4, 6, 8, 12 tuntia, 12 tuntia 30 minuuttia, 13 tuntia, 13 tuntia 30 tuntia, 14 tuntia, 14 tuntia 30 tuntia, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Gepotidasiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
|
Ennakkoannos, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3, 4, 6, 8, 12 tuntia, 12 tuntia 30 minuuttia, 13 tuntia, 13 tuntia 30 tuntia, 14 tuntia, 14 tuntia 30 tuntia, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
|
Kohortti 3: Gepotidasiinin RoCmax plasmassa toisen 3000 mg:n annoksen (toinen annos) jälkeen
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3, 4, 6, 8, 12 tuntia, 12 tuntia 30 minuuttia, 13 tuntia, 13 tuntia 30 tuntia, 14 tuntia, 14 tuntia 30 tuntia, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Gepotidasiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
Kumulaatiosuhde laskettiin Cmax:na toisen annoksen jälkeen jaettuna Cmax:lla ensimmäisen annoksen jälkeen.
|
Ennakkoannos, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3, 4, 6, 8, 12 tuntia, 12 tuntia 30 minuuttia, 13 tuntia, 13 tuntia 30 tuntia, 14 tuntia, 14 tuntia 30 tuntia, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
|
Kohortti 3: Gepotidasiinin RoAUC plasmassa toisen 3000 mg:n annoksen (toinen annos) jälkeen
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3, 4, 6, 8, 12 tuntia, 12 tuntia 30 minuuttia, 13 tuntia, 13 tuntia 30 tuntia, 14 tuntia, 14 tuntia 30 tuntia, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Gepotidasiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
Akkumulaatiosuhde laskettiin AUC(0-tau) toisen annoksen jälkeen, jossa 0 on aikapiste ennen toista annosta jaettuna AUC(0-tau):lla ensimmäisen annoksen jälkeen, missä 0 on annosta edeltävä aikapiste ennen ensimmäistä annosta. .
|
Ennakkoannos, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3, 4, 6, 8, 12 tuntia, 12 tuntia 30 minuuttia, 13 tuntia, 13 tuntia 30 tuntia, 14 tuntia, 14 tuntia 30 tuntia, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
|
Kohortti 3: Gepotidasiinin AUC(0-24) plasmassa kahden 3000 mg:n annoksen jälkeen (ensimmäinen annos + toinen annos)
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3, 4, 6, 8, 12 tuntia, 12 tuntia 30 minuuttia, 13 tuntia, 13 tuntia 30 tuntia, 14 tuntia, 14 tuntia 30 tuntia, 15, 16, 18, 20, 24 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Gepotidasiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
|
Ennakkoannos, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3, 4, 6, 8, 12 tuntia, 12 tuntia 30 minuuttia, 13 tuntia, 13 tuntia 30 tuntia, 14 tuntia, 14 tuntia 30 tuntia, 15, 16, 18, 20, 24 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
|
Kohortti 3: Gepotidasiinin AUC(0-48) plasmassa kahden 3000 mg:n annoksen jälkeen (ensimmäinen annos + toinen annos)
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3, 4, 6, 8, 12 tuntia, 12 tuntia 30 minuuttia, 13 tuntia, 13 tuntia 30 tuntia, 14 tuntia, 14 tuntia 30 tuntia, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Gepotidasiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
|
Ennakkoannos, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3, 4, 6, 8, 12 tuntia, 12 tuntia 30 minuuttia, 13 tuntia, 13 tuntia 30 tuntia, 14 tuntia, 14 tuntia 30 tuntia, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
|
Kohortti 3: Gepotidasiinin AUC(0-t) plasmassa kahden 3000 mg:n annoksen jälkeen (ensimmäinen annos + toinen annos)
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3, 4, 6, 8, 12 tuntia, 12 tuntia 30 minuuttia, 13 tuntia, 13 tuntia 30 tuntia, 14 tuntia, 14 tuntia 30 tuntia, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Gepotidasiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
|
Ennakkoannos, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3, 4, 6, 8, 12 tuntia, 12 tuntia 30 minuuttia, 13 tuntia, 13 tuntia 30 tuntia, 14 tuntia, 14 tuntia 30 tuntia, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
|
Kohortti 3: Gepotidasiinin Vz/F plasmassa kahden 3000 mg:n annoksen jälkeen (ensimmäinen annos + toinen annos)
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3, 4, 6, 8, 12 tuntia, 12 tuntia 30 minuuttia, 13 tuntia, 13 tuntia 30 tuntia, 14 tuntia, 14 tuntia 30 tuntia, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Gepotidasiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
|
Ennakkoannos, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3, 4, 6, 8, 12 tuntia, 12 tuntia 30 minuuttia, 13 tuntia, 13 tuntia 30 tuntia, 14 tuntia, 14 tuntia 30 tuntia, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
|
Kohortti 3: Gepotidasiinin CL/F plasmassa kahden 3000 mg:n annoksen jälkeen (ensimmäinen annos + toinen annos)
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3, 4, 6, 8, 12 tuntia, 12 tuntia 30 minuuttia, 13 tuntia, 13 tuntia 30 tuntia, 14 tuntia, 14 tuntia 30 tuntia, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Gepotidasiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
|
Ennakkoannos, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3, 4, 6, 8, 12 tuntia, 12 tuntia 30 minuuttia, 13 tuntia, 13 tuntia 30 tuntia, 14 tuntia, 14 tuntia 30 tuntia, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
|
Kohortti 3: Gepotidasiinin T1/2 plasmassa kahden 3000 mg:n annoksen jälkeen (ensimmäinen annos + toinen annos)
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3, 4, 6, 8, 12 tuntia, 12 tuntia 30 minuuttia, 13 tuntia, 13 tuntia 30 tuntia, 14 tuntia, 14 tuntia 30 tuntia, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Gepotidasiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
|
Ennakkoannos, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3, 4, 6, 8, 12 tuntia, 12 tuntia 30 minuuttia, 13 tuntia, 13 tuntia 30 tuntia, 14 tuntia, 14 tuntia 30 tuntia, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
|
Kohortti 3: Digoksiinin pienin havaittu pitoisuus (Cmin) plasmassa
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia, 96 tuntia -annos kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Digoksiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
Analyysi suoritettiin käyttämällä lineaarista sekavaikutelmamallia, jossa hoito oli kiinteä vaikutus ja osallistuja satunnaisvaikutuksena.
Geometrinen LS-keskiarvo ja 90 % CI geometrisistä LS-keskiarvoista on esitetty.
|
Ennakkoannos, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia, 96 tuntia -annos kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
|
Kohortti 3: T1/2 digoksiinia plasmassa
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia, 96 tuntia -annos kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Digoksiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
Analyysi suoritettiin käyttämällä lineaarista sekavaikutelmamallia, jossa hoito oli kiinteä vaikutus ja osallistuja satunnaisvaikutuksena.
Geometrinen LS-keskiarvo ja 90 % CI geometrisistä LS-keskiarvoista on esitetty.
|
Ennakkoannos, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia, 96 tuntia -annos kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
|
Kohortti 3: Digoksiinin Vz/F plasmassa
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia, 96 tuntia -annos kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Digoksiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
Analyysi suoritettiin käyttämällä lineaarista sekavaikutelmamallia, jossa hoito oli kiinteä vaikutus ja osallistuja satunnaisvaikutuksena.
Geometrinen LS-keskiarvo ja 90 % CI geometrisistä LS-keskiarvoista on esitetty.
|
Ennakkoannos, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia, 96 tuntia -annos kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
|
Kohortti 3: Digoksiinin CL/F plasmassa
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia, 96 tuntia -annos kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Digoksiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
Analyysi suoritettiin käyttämällä lineaarista sekavaikutelmamallia, jossa hoito oli kiinteä vaikutus ja osallistuja satunnaisvaikutuksena.
Geometrinen LS-keskiarvo ja 90 % CI geometrisistä LS-keskiarvoista on esitetty.
|
Ennakkoannos, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia, 96 tuntia -annos kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
|
Kohortti 3: Midatsolaamin Cmin plasmassa
Aikaikkuna: Ennen annosta, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia annoksen jälkeen jokainen hoitojakso 1 ja 2
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Midatsolaamin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä tavanomaista ei-osastoanalyysiä.
Analyysi suoritettiin käyttämällä lineaarista sekavaikutelmamallia, jossa hoito oli kiinteä vaikutus ja osallistuja satunnaisvaikutuksena.
Geometrinen LS-keskiarvo ja 90 % CI geometrisistä LS-keskiarvoista on esitetty.
|
Ennen annosta, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia annoksen jälkeen jokainen hoitojakso 1 ja 2
|
|
Kohortti 3: Midatsolaamin T1/2 plasmassa
Aikaikkuna: Ennen annosta, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia annoksen jälkeen jokainen hoitojakso 1 ja 2
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Midatsolaamin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä tavanomaista ei-osastoanalyysiä.
Analyysi suoritettiin käyttämällä lineaarista sekavaikutelmamallia, jossa hoito oli kiinteä vaikutus ja osallistuja satunnaisvaikutuksena.
Geometrinen LS-keskiarvo ja 90 % CI geometrisistä LS-keskiarvoista on esitetty.
|
Ennen annosta, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia annoksen jälkeen jokainen hoitojakso 1 ja 2
|
|
Kohortti 3: Midatsolaamin Vz/F plasmassa
Aikaikkuna: Ennen annosta, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia annoksen jälkeen jokainen hoitojakso 1 ja 2
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Midatsolaamin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä tavanomaista ei-osastoanalyysiä.
Analyysi suoritettiin käyttämällä lineaarista sekavaikutelmamallia, jossa hoito oli kiinteä vaikutus ja osallistuja satunnaisvaikutuksena.
Geometrinen LS-keskiarvo ja 90 % CI geometrisistä LS-keskiarvoista on esitetty.
|
Ennen annosta, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia annoksen jälkeen jokainen hoitojakso 1 ja 2
|
|
Kohortti 3: Midatsolaamin CL/F plasmassa
Aikaikkuna: Ennen annosta, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia annoksen jälkeen jokainen hoitojakso 1 ja 2
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Midatsolaamin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä tavanomaista ei-osastoanalyysiä.
Analyysi suoritettiin käyttämällä lineaarista sekavaikutelmamallia, jossa hoito oli kiinteä vaikutus ja osallistuja satunnaisvaikutuksena.
Geometrinen LS-keskiarvo ja 90 % CI geometrisistä LS-keskiarvoista on esitetty.
|
Ennen annosta, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia annoksen jälkeen jokainen hoitojakso 1 ja 2
|
|
Kohortti 3: Gepotidasiinin kokonaismäärä virtsassa kahden 3000 mg:n annoksen jälkeen (ensimmäinen annos + toinen annos)
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0-2 tuntia, 2-4 tuntia, 4-6 tuntia, 6-8 tuntia, 8-12 tuntia, 12-14 tuntia, 14-16 tuntia, 16-18 tuntia, 18-20 tuntia, 20 -24 tuntia, 24-36 tuntia, 36-48 tuntia, 48-60 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
Virtsanäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Gepotidasiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
Ae-summa laskettiin lisäämällä kaikki lääkeainefraktiot, jotka oli kerätty kaikilta annetuilta aikaväleiltä.
|
Ennakkoannos, 0-2 tuntia, 2-4 tuntia, 4-6 tuntia, 6-8 tuntia, 8-12 tuntia, 12-14 tuntia, 14-16 tuntia, 16-18 tuntia, 18-20 tuntia, 20 -24 tuntia, 24-36 tuntia, 36-48 tuntia, 48-60 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
|
Kohortti 3: Virtsaan erittyneen lääkkeen määrä (Ae[t1-t2]) Gepotidasiinin kahden 3000 mg:n annoksen jälkeen (ensimmäinen annos + toinen annos)
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0-2 tuntia, 2-4 tuntia, 4-6 tuntia, 6-8 tuntia, 8-12 tuntia, 12-14 tuntia, 14-16 tuntia, 16-18 tuntia, 18-20 tuntia, 20 -24 tuntia, 24-36 tuntia, 36-48 tuntia, 48-60 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
Virtsanäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Gepotidasiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
Ae(t1-t2) mittasi määrätyin aikavälein virtsaan erittyneen lääkkeen määrän.
|
Ennakkoannos, 0-2 tuntia, 2-4 tuntia, 4-6 tuntia, 6-8 tuntia, 8-12 tuntia, 12-14 tuntia, 14-16 tuntia, 16-18 tuntia, 18-20 tuntia, 20 -24 tuntia, 24-36 tuntia, 36-48 tuntia, 48-60 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
|
Kohortti 3: Gepotidasiinin AUC(0-tau) virtsassa kahden 3000 mg:n annoksen jälkeen (ensimmäinen annos + toinen annos)
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0-2 tuntia, 2-4 tuntia, 4-6 tuntia, 6-8 tuntia, 8-12 tuntia, 12-14 tuntia, 14-16 tuntia, 16-18 tuntia, 18-20 tuntia, 20 -24 tuntia, 24-36 tuntia, 36-48 tuntia, 48-60 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
Virtsanäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Gepotidasiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
|
Ennakkoannos, 0-2 tuntia, 2-4 tuntia, 4-6 tuntia, 6-8 tuntia, 8-12 tuntia, 12-14 tuntia, 14-16 tuntia, 16-18 tuntia, 18-20 tuntia, 20 -24 tuntia, 24-36 tuntia, 36-48 tuntia, 48-60 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
|
Kohortti 3: Gepotidasiinin AUC(0-24) virtsassa kahden 3000 mg:n annoksen jälkeen (ensimmäinen annos + toinen annos)
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0-2 tuntia, 2-4 tuntia, 4-6 tuntia, 6-8 tuntia, 8-12 tuntia, 12-14 tuntia, 14-16 tuntia, 16-18 tuntia, 18-20 tuntia, 20 -24 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
Virtsanäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Gepotidasiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
|
Ennakkoannos, 0-2 tuntia, 2-4 tuntia, 4-6 tuntia, 6-8 tuntia, 8-12 tuntia, 12-14 tuntia, 14-16 tuntia, 16-18 tuntia, 18-20 tuntia, 20 -24 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
|
Kohortti 3: Gepotidasiinin AUC (0-48) virtsassa kahden 3000 mg:n annoksen jälkeen (ensimmäinen annos + toinen annos)
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0-2 tuntia, 2-4 tuntia, 4-6 tuntia, 6-8 tuntia, 8-12 tuntia, 12-14 tuntia, 14-16 tuntia, 16-18 tuntia, 18-20 tuntia, 20 -24 tuntia, 24-36 tuntia, 36-48 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
Virtsanäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Gepotidasiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
|
Ennakkoannos, 0-2 tuntia, 2-4 tuntia, 4-6 tuntia, 6-8 tuntia, 8-12 tuntia, 12-14 tuntia, 14-16 tuntia, 16-18 tuntia, 18-20 tuntia, 20 -24 tuntia, 24-36 tuntia, 36-48 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
|
Kohortti 3: Prosenttiosuus annetusta lääkeannoksesta, joka erittyy virtsaan (fe %) kahden 3000 mg:n gepotidasiiniannoksen jälkeen (ensimmäinen annos + toinen annos)
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0-2 tuntia, 2-4 tuntia, 4-6 tuntia, 6-8 tuntia, 8-12 tuntia, 12-14 tuntia, 14-16 tuntia, 16-18 tuntia, 18-20 tuntia, 20 -24 tuntia, 24-36 tuntia, 36-48 tuntia, 48-60 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
Virtsanäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Gepotidasiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
fe % laskettiin seuraavasti: (Ae kokonaismäärä jaettuna annoksella) kerrottuna 100 %:lla.
|
Ennakkoannos, 0-2 tuntia, 2-4 tuntia, 4-6 tuntia, 6-8 tuntia, 8-12 tuntia, 12-14 tuntia, 14-16 tuntia, 16-18 tuntia, 18-20 tuntia, 20 -24 tuntia, 24-36 tuntia, 36-48 tuntia, 48-60 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
|
Kohortti 3: Gepotidasiinin CLr kahden 3000 mg:n annoksen jälkeen (ensimmäinen annos + toinen annos)
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0-2 tuntia, 2-4 tuntia, 4-6 tuntia, 6-8 tuntia, 8-12 tuntia, 12-14 tuntia, 14-16 tuntia, 16-18 tuntia, 18-20 tuntia, 20 -24 tuntia, 24-36 tuntia, 36-48 tuntia, 48-60 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
Virtsanäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Gepotidasiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
|
Ennakkoannos, 0-2 tuntia, 2-4 tuntia, 4-6 tuntia, 6-8 tuntia, 8-12 tuntia, 12-14 tuntia, 14-16 tuntia, 16-18 tuntia, 18-20 tuntia, 20 -24 tuntia, 24-36 tuntia, 36-48 tuntia, 48-60 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
|
Kohortti 3: SAE:tä ja ei-SAE:tä sairastavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää
|
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osallistujassa, joka liittyy ajallisesti tutkimustoimenpiteen käyttöön, riippumatta siitä katsotaanko sen liittyvän tutkimusinterventioon vai ei.
SAE määritellään vakavaksi haittatapahtumaksi, joka millä tahansa annoksella johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johtaa jatkuvaan tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen, on synnynnäinen epämuodostuma/sikiövaurio tai mikä tahansa muut tilanteet lääketieteellisen tai tieteellisen arvion mukaan.
|
Jopa 30 päivää
|
|
Kohortti 3: Osallistujien lukumäärä, joilla hematologiset tulokset olivat pahimmassa tapauksessa suhteessa normaalialueeseen perustilanteen jälkeen suhteessa lähtötilanteeseen
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina hematologisten parametrien analysointia varten, mukaan lukien basofiilit, eosinofiilit, MCH, MCV, erytrosyytit, hematokriitti, hemoglobiini, leukosyytit, lymfosyytit, monosyytit, neutrofiilit, verihiutaleet.
Osallistujat laskettiin pahimpaan luokkaan, johon heidän arvonsa muuttuu (matala, normaali tai korkea), ellei heidän luokassaan tapahtunut muutosta.
Osallistujat, joiden laboratorioarvoluokka pysyi muuttumattomana (esim. korkeasta korkeaan) tai joiden arvo muuttui normaaliksi, kirjataan Normaaliin tai Ei muutosta -luokkaan.
Osallistujat laskettiin kahdesti, jos osallistujalla oli arvot, jotka muuttivat "Matalaan" ja "Korkeaan", joten prosenttiosuudet eivät välttämättä kasva 100:aan.
Korkea ja matala osoittivat, että osallistujien arvot oli merkitty korkeaksi ja matalaksi kyseiselle parametrille milloin tahansa hoidon aikana.
|
Jopa 30 päivää
|
|
Kohortti 3: Osallistujien lukumäärä, joilla on pahimmillaan kliinisen kemian tulokset suhteessa normaaliin vaihteluväliin perustilanteen jälkeen suhteessa lähtötilanteeseen
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää
|
Verinäytteet kerättiin osoitettuina ajankohtina kliinisen kemian parametrien analysoimiseksi, mukaan lukien ALT, albumiini, Alk Phos, AST, bilirubiini, kalsium, hiilidioksidi, kloridi, kreatiinikinaasi, kreatiniini, suora bilirubiini, glukoosi, magnesium, kalium, proteiini, natrium , BUN.
Osallistujat laskettiin pahimpaan luokkaan, johon heidän arvonsa muuttuu (matala, normaali tai korkea), ellei heidän luokassaan tapahtunut muutosta.
Osallistujat, joiden laboratorioarvoluokka pysyi muuttumattomana (esim. korkeasta korkeaan) tai joiden arvo muuttui normaaliksi, kirjataan Normaaliin tai Ei muutosta -luokkaan.
Osallistujat laskettiin kahdesti, jos osallistujalla oli arvot, jotka muuttivat "Matalaan" ja "Korkeaan", joten prosenttiosuudet eivät välttämättä kasva 100:aan.
Korkea ja matala osoittivat, että osallistujien arvot oli merkitty korkeaksi ja matalaksi kyseiselle parametrille milloin tahansa hoidon aikana.
|
Jopa 30 päivää
|
|
Kohortti 3: Osallistujien lukumäärä, joilla on huonoimmat virtsanmääritystulokset suhteessa normaaliin vaihteluväliin perustilanteen jälkeen suhteessa lähtötilanteeseen
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää
|
Virtsanäytteet kerättiin osoitettuina ajankohtina virtsan analyysiparametrien, mukaan lukien virtsan pH:n, glukoosin, proteiinin, veren, ketonien, bilirubiinin, nitriitin, leukosyyttiesteraasin esiintyminen virtsassa, analysoimiseksi mittatikulla.
Virtsan ominaispaino mitattiin mikroskooppisella tutkimuksella.
Osallistujat laskettiin pahimpaan luokkaan, johon heidän arvonsa muuttuu (matala, normaali, korkea tai epänormaali), ellei heidän luokassaan tapahdu muutosta.
Osallistujat, joiden laboratorioarvoluokka pysyi muuttumattomana (esim. korkeasta korkeaan) tai joiden arvo muuttui normaaliksi, kirjataan Normaaliin tai Ei muutosta -luokkaan.
Osallistujat laskettiin kahdesti, jos osallistujan arvot ovat muuttuneet 'Matalaan' ja 'Korkeaan', joten prosenttiosuudet eivät välttämättä kasva 100:aan.
Korkea ja matala osoittivat, että osallistujien arvot oli merkitty korkeaksi ja matalaksi kyseiselle parametrille milloin tahansa hoidon aikana.
|
Jopa 30 päivää
|
|
Kohortti 3: Osallistujien lukumäärä, joilla on pahimmassa tapauksessa elintoimintojen tulokset suhteessa normaaliin vaihteluväliin perustilan jälkeinen suhteessa lähtötilanteeseen
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää
|
Elintoiminnot, mukaan lukien SBP, DBP ja pulssi, mitattiin puolimakaavassa asennossa 5 minuutin levon jälkeen.
Osallistujat laskettiin pahimpaan luokkaan, johon heidän arvonsa muuttuu (matala, normaali tai korkea), ellei heidän luokassaan tapahtunut muutosta.
Osallistujat, joiden arvoluokka oli muuttumaton (esim. korkeasta korkeaan) tai joiden arvo muuttui normaaliksi, kirjattiin Normaaliin tai Ei muutosta -luokkaan.
Osallistujat laskettiin kahdesti, jos osallistujalla oli arvot, jotka muuttivat "Matalaan" ja "Korkeaan", joten prosenttiosuudet eivät välttämättä kasva 100:aan.
Korkea ja matala osoittivat, että osallistujien arvot oli merkitty korkeaksi ja matalaksi kyseiselle parametrille milloin tahansa hoidon aikana.
|
Jopa 30 päivää
|
|
Kohortti 3: Osallistujien määrä, joiden enimmäismäärä perustason jälkeisessä EKG-parametrin QTc-välissä on kasvanut
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää
|
12-kytkentäinen EKG rekisteröitiin osallistujan ollessa puolimakaavassa asennossa vähintään 10 minuutin tauon jälkeen käyttämällä EKG-laitetta, joka laski automaattisesti QTc-ajan.
On raportoitu niiden osallistujien määrä, joiden korjattu QT-aika on kasvanut yli 450 millisekuntia käyttämällä QTcB- ja QTcF-väliä.
|
Jopa 30 päivää
|
|
Kohortti 4: Gepotidasiinin T1/2 1500 mg:n kerta-annoksen jälkeen plasmassa
Aikaikkuna: Ennen annosta, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia annoksen jälkeen jokainen hoitojakso 1 ja 2
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Gepotidasiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
|
Ennen annosta, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia annoksen jälkeen jokainen hoitojakso 1 ja 2
|
|
Kohortti 4: Gepotidasiinin Vz/F 1500 mg:n kerta-annoksen jälkeen plasmassa
Aikaikkuna: Ennen annosta, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia annoksen jälkeen jokainen hoitojakso 1 ja 2
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Gepotidasiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
|
Ennen annosta, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia annoksen jälkeen jokainen hoitojakso 1 ja 2
|
|
Kohortti 4: Gepotidasiinin CL/F 1500 mg:n kerta-annoksen jälkeen plasmassa
Aikaikkuna: Ennen annosta, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia annoksen jälkeen jokainen hoitojakso 1 ja 2
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Gepotidasiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
|
Ennen annosta, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia annoksen jälkeen jokainen hoitojakso 1 ja 2
|
|
Kohortti 4: Gepotidasiinin Tlag plasmassa ensimmäisen 3000 mg:n annoksen (ensimmäinen annos) jälkeen syötettynä
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3, 4, 6, 8, 12 tuntia, 12 tuntia 30 minuuttia, 13 tuntia, 13 tuntia 30 minuuttia, 14 tuntia, 14 tuntia 30 minuuttia, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksolla 3
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Gepotidasiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
|
Ennakkoannos, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3, 4, 6, 8, 12 tuntia, 12 tuntia 30 minuuttia, 13 tuntia, 13 tuntia 30 minuuttia, 14 tuntia, 14 tuntia 30 minuuttia, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksolla 3
|
|
Kohortti 4: Gepotidasiinin Vz/F plasmassa kahden 3 000 mg:n annoksen jälkeen (ensimmäinen annos + toinen annos) ruokailutilassa
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3, 4, 6, 8, 12 tuntia, 12 tuntia 30 minuuttia, 13 tuntia, 13 tuntia 30 minuuttia, 14 tuntia, 14 tuntia 30 minuuttia, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksolla 3
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Gepotidasiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
|
Ennakkoannos, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3, 4, 6, 8, 12 tuntia, 12 tuntia 30 minuuttia, 13 tuntia, 13 tuntia 30 minuuttia, 14 tuntia, 14 tuntia 30 minuuttia, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksolla 3
|
|
Kohortti 4: Gepotidasiinin CL/F plasmassa kahden 3 000 mg:n annoksen jälkeen (ensimmäinen annos + toinen annos) ruokailutilassa
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3, 4, 6, 8, 12 tuntia, 12 tuntia 30 minuuttia, 13 tuntia, 13 tuntia 30 minuuttia, 14 tuntia, 14 tuntia 30 minuuttia, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksolla 3
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Gepotidasiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
|
Ennakkoannos, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3, 4, 6, 8, 12 tuntia, 12 tuntia 30 minuuttia, 13 tuntia, 13 tuntia 30 minuuttia, 14 tuntia, 14 tuntia 30 minuuttia, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksolla 3
|
|
Kohortti 4: Gepotidasiinin T1/2 plasmassa kahden 3000 mg:n annoksen jälkeen (ensimmäinen annos + toinen annos) - ateriatila
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3, 4, 6, 8, 12 tuntia, 12 tuntia 30 minuuttia, 13 tuntia, 13 tuntia 30 minuuttia, 14 tuntia, 14 tuntia 30 minuuttia, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksolla 3
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Gepotidasiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
|
Ennakkoannos, 30 minuuttia, 1 tunti, 1 tunti 30 minuuttia, 2 tuntia, 2 tuntia 30 minuuttia, 3, 4, 6, 8, 12 tuntia, 12 tuntia 30 minuuttia, 13 tuntia, 13 tuntia 30 minuuttia, 14 tuntia, 14 tuntia 30 minuuttia, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksolla 3
|
|
Kohortti 4: Gepotidasiinin kokonaismäärä virtsassa 1500 mg:n kerta-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0-2 tuntia, 2-4 tuntia, 4-6 tuntia, 6-8 tuntia, 8-12 tuntia, 12-24 tuntia, 24-36 tuntia, 36-48 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
Virtsanäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Gepotidasiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
Ae-summa laskettiin lisäämällä kaikki lääkeainefraktiot, jotka oli kerätty kaikilta annetuilta aikaväleiltä.
|
Ennen annosta, 0-2 tuntia, 2-4 tuntia, 4-6 tuntia, 6-8 tuntia, 8-12 tuntia, 12-24 tuntia, 24-36 tuntia, 36-48 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
|
Kohortti 4: Gepotidasiinin Ae(t1-t2) 1500 mg:n kerta-annoksen jälkeen virtsassa ruokailun alaisena
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0-2 tuntia, 2-4 tuntia, 4-6 tuntia, 6-8 tuntia, 8-12 tuntia, 12-24 tuntia, 24-36 tuntia, 36-48 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
Virtsanäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Gepotidasiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
Ae(t1-t2) mittasi määrätyin aikavälein virtsaan erittyneen lääkkeen määrän.
|
Ennen annosta, 0-2 tuntia, 2-4 tuntia, 4-6 tuntia, 6-8 tuntia, 8-12 tuntia, 12-24 tuntia, 24-36 tuntia, 36-48 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
|
Kohortti 4: Gepotidasiinin AUC(0-24) 1500 mg:n kerta-annoksen jälkeen virtsassa ruokailun alaisena
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0-2 tuntia, 2-4 tuntia, 4-6 tuntia, 6-8 tuntia, 8-12 tuntia, 12-24 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
Virtsanäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Gepotidasiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
|
Ennen annosta, 0-2 tuntia, 2-4 tuntia, 4-6 tuntia, 6-8 tuntia, 8-12 tuntia, 12-24 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
|
Kohortti 4: Gepotidasiinin AUC(0-48) 1500 mg:n kerta-annoksen jälkeen virtsassa ruokailun alaisena
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0-2 tuntia, 2-4 tuntia, 4-6 tuntia, 6-8 tuntia, 8-12 tuntia, 12-24 tuntia, 24-36 tuntia, 36-48 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
Virtsanäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Gepotidasiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
|
Ennen annosta, 0-2 tuntia, 2-4 tuntia, 4-6 tuntia, 6-8 tuntia, 8-12 tuntia, 12-24 tuntia, 24-36 tuntia, 36-48 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
|
Kohortti 4: prosenttiosuus annetusta virtsaan erittyneestä lääkeannoksesta (fe %) 1500 mg:n gepotidasiinille ruokailun alaisena
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0-2 tuntia, 2-4 tuntia, 4-6 tuntia, 6-8 tuntia, 8-12 tuntia, 12-24 tuntia, 24-36 tuntia, 36-48 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
Virtsanäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Gepotidasiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
fe % laskettiin seuraavasti: (Ae kokonaismäärä jaettuna annoksella) kerrottuna 100 %:lla.
|
Ennen annosta, 0-2 tuntia, 2-4 tuntia, 4-6 tuntia, 6-8 tuntia, 8-12 tuntia, 12-24 tuntia, 24-36 tuntia, 36-48 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
|
Kohortti 4: Gepotidasiinin CLr 1500 mg:n kerta-annoksen jälkeen ruokailun alaisena
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0-2 tuntia, 2-4 tuntia, 4-6 tuntia, 6-8 tuntia, 8-12 tuntia, 12-24 tuntia, 24-36 tuntia, 36-48 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
Virtsanäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Gepotidasiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
|
Ennen annosta, 0-2 tuntia, 2-4 tuntia, 4-6 tuntia, 6-8 tuntia, 8-12 tuntia, 12-24 tuntia, 24-36 tuntia, 36-48 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
|
Kohortti 4: Gepotidasiinin kokonaismäärä virtsassa kahden 3000 mg:n annoksen jälkeen syötettynä
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0-2 tuntia, 2-4 tuntia, 4-6 tuntia, 6-8 tuntia, 8-12 tuntia, 12-14 tuntia, 14-16 tuntia, 16-18 tuntia, 18-20 tuntia, 20 -24 tuntia, 24-36 tuntia, 36-48 tuntia, 48-60 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksolla 3
|
Virtsanäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Gepotidasiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
Ae-summa laskettiin lisäämällä kaikki lääkeainefraktiot, jotka oli kerätty kaikilta annetuilta aikaväleiltä.
|
Ennakkoannos, 0-2 tuntia, 2-4 tuntia, 4-6 tuntia, 6-8 tuntia, 8-12 tuntia, 12-14 tuntia, 14-16 tuntia, 16-18 tuntia, 18-20 tuntia, 20 -24 tuntia, 24-36 tuntia, 36-48 tuntia, 48-60 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksolla 3
|
|
Kohortti 4: Gepotidasiinin Ae(t1-t2) virtsassa kahden 3000 mg:n annoksen jälkeen syötettynä
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0-2 tuntia, 2-4 tuntia, 4-6 tuntia, 6-8 tuntia, 8-12 tuntia, 12-14 tuntia, 14-16 tuntia, 16-18 tuntia, 18-20 tuntia, 20 -24 tuntia, 24-36 tuntia, 36-48 tuntia, 48-60 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksolla 3
|
Virtsanäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Gepotidasiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
Ae(t1-t2) mittasi määrätyin aikavälein virtsaan erittyneen lääkkeen määrän.
|
Ennakkoannos, 0-2 tuntia, 2-4 tuntia, 4-6 tuntia, 6-8 tuntia, 8-12 tuntia, 12-14 tuntia, 14-16 tuntia, 16-18 tuntia, 18-20 tuntia, 20 -24 tuntia, 24-36 tuntia, 36-48 tuntia, 48-60 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksolla 3
|
|
Kohortti 4: Gepotidasiinin AUC(0-tau) virtsassa kahden 3000 mg:n annoksen jälkeen syömistilassa
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0-2 tuntia, 2-4 tuntia, 4-6 tuntia, 6-8 tuntia, 8-12 tuntia, 12-14 tuntia, 14-16 tuntia, 16-18 tuntia, 18-20 tuntia, 20 -24 tuntia, 24-36 tuntia, 36-48 tuntia, 48-60 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksolla 3
|
Virtsanäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Gepotidasiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
|
Ennakkoannos, 0-2 tuntia, 2-4 tuntia, 4-6 tuntia, 6-8 tuntia, 8-12 tuntia, 12-14 tuntia, 14-16 tuntia, 16-18 tuntia, 18-20 tuntia, 20 -24 tuntia, 24-36 tuntia, 36-48 tuntia, 48-60 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksolla 3
|
|
Kohortti 4: Gepotidasiinin AUC(0-24) virtsassa kahden 3000 mg:n annoksen jälkeen syömistilassa
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0-2 tuntia, 2-4 tuntia, 4-6 tuntia, 6-8 tuntia, 8-12 tuntia, 12-14 tuntia, 14-16 tuntia, 16-18 tuntia, 18-20 tuntia, 20 -24 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksolla 3
|
Virtsanäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Gepotidasiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
|
Ennakkoannos, 0-2 tuntia, 2-4 tuntia, 4-6 tuntia, 6-8 tuntia, 8-12 tuntia, 12-14 tuntia, 14-16 tuntia, 16-18 tuntia, 18-20 tuntia, 20 -24 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksolla 3
|
|
Kohortti 4: Gepotidasiinin AUC(0-48) virtsassa kahden 3000 mg:n annoksen jälkeen syömistilassa
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0-2 tuntia, 2-4 tuntia, 4-6 tuntia, 6-8 tuntia, 8-12 tuntia, 12-14 tuntia, 14-16 tuntia, 16-18 tuntia, 18-20 tuntia, 20 -24 tuntia, 24-36 tuntia, 36-48 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksolla 3
|
Virtsanäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Gepotidasiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
|
Ennakkoannos, 0-2 tuntia, 2-4 tuntia, 4-6 tuntia, 6-8 tuntia, 8-12 tuntia, 12-14 tuntia, 14-16 tuntia, 16-18 tuntia, 18-20 tuntia, 20 -24 tuntia, 24-36 tuntia, 36-48 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksolla 3
|
|
Kohortti 4: Gepotidasiinin virtsaan erittyneen lääkeannoksen prosenttiosuus (fe %) kahden 3 000 mg:n annoksen jälkeen syötettynä
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0-2 tuntia, 2-4 tuntia, 4-6 tuntia, 6-8 tuntia, 8-12 tuntia, 12-14 tuntia, 14-16 tuntia, 16-18 tuntia, 18-20 tuntia, 20 -24 tuntia, 24-36 tuntia, 36-48 tuntia, 48-60 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksolla 3
|
Virtsanäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Gepotidasiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
fe % laskettiin seuraavasti: (Ae kokonaismäärä jaettuna annoksella) kerrottuna 100 %:lla.
|
Ennakkoannos, 0-2 tuntia, 2-4 tuntia, 4-6 tuntia, 6-8 tuntia, 8-12 tuntia, 12-14 tuntia, 14-16 tuntia, 16-18 tuntia, 18-20 tuntia, 20 -24 tuntia, 24-36 tuntia, 36-48 tuntia, 48-60 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksolla 3
|
|
Kohortti 4: Gepotidasiinin CLr kahden 3000 mg:n annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0-2 tuntia, 2-4 tuntia, 4-6 tuntia, 6-8 tuntia, 8-12 tuntia, 12-14 tuntia, 14-16 tuntia, 16-18 tuntia, 18-20 tuntia, 20 -24 tuntia, 24-36 tuntia, 36-48 tuntia, 48-60 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksolla 3
|
Virtsanäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Gepotidasiinin farmakokineettinen analyysi suoritettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
|
Ennakkoannos, 0-2 tuntia, 2-4 tuntia, 4-6 tuntia, 6-8 tuntia, 8-12 tuntia, 12-14 tuntia, 14-16 tuntia, 16-18 tuntia, 18-20 tuntia, 20 -24 tuntia, 24-36 tuntia, 36-48 tuntia, 48-60 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksolla 3
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kohortti 4: Gepotidasiinin AUC(0-tau) 1500 mg:n kerta-annoksen jälkeen virtsassa ruokailun alaisena
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0-2 tuntia, 2-4 tuntia, 4-6 tuntia, 6-8 tuntia, 8-12 tuntia, 12-24 tuntia, 24-36 tuntia, 36-48 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
Virtsanäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
AUC(0-tau) voidaan laskea vain useille annoksille, ei yksittäiselle annokselle, koska tau viittaa annosteluväliin.
Tästä syystä AUC(0-tau):ta ei voitu laskea Gepotidacin 1500 mg kerta-annokselle, kuten raportointi- ja analyysisuunnitelmassa mainitaan.
Tämän tulosmittauksen tuloksia ei koskaan julkaista.
|
Ennen annosta, 0-2 tuntia, 2-4 tuntia, 4-6 tuntia, 6-8 tuntia, 8-12 tuntia, 12-24 tuntia, 24-36 tuntia, 36-48 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla 1 ja 2
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 14. elokuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 21. joulukuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 21. joulukuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 28. heinäkuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 28. heinäkuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 30. heinäkuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 4. maaliskuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 9. joulukuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. joulukuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Infektiot
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Bakteeri-infektiot
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Rytmihäiriötä estävät aineet
- Infektiota estävät aineet
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Anestesia-aineet, suonensisäiset
- Anestesia, kenraali
- Anestesia-aineet
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Suojaavat aineet
- Kardiotoniset aineet
- Bakteerien vastaiset aineet
- Rauhoittavat aineet
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Hypnoottiset ja rauhoittavat lääkkeet
- Adjuvantit, anestesia
- Ahdistuneisuutta ehkäisevät aineet
- GABA-modulaattorit
- GABA-agentit
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- Leprostaattiset aineet
- Sytokromi P-450 entsyymin indusoijat
- Haavoja ehkäisevät aineet
- Sytokromi P-450 CYP3A:n indusoijat
- Tuberkulaariset aineet
- Histamiiniantagonistit
- Histamiini-aineet
- Antibiootit, antituberkulaariset
- Sytokromi P-450 CYP2B6:n indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP2C8:n indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP2C19-indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP2C9:n indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP1A2:n estäjät
- Histamiini H2-antagonistit
- Digoksiini
- Midatsolaami
- Rifampiini
- Simetidiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 213678
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Joo
IPD-suunnitelman kuvaus
Tämän tutkimuksen IPD on saatavilla Clinical Study Data Request -sivuston kautta.
IPD-jaon aikakehys
IPD on saatavilla 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen primaaristen päätepisteiden, keskeisten toissijaisten päätepisteiden ja turvallisuustietojen tulosten julkaisemisesta.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Käyttöoikeus myönnetään sen jälkeen, kun tutkimusehdotus on lähetetty ja saatu riippumattomalta arviointipaneelilta hyväksynnän ja tiedonjakosopimuksen solmimisen jälkeen.
Käyttöoikeus tarjotaan aluksi 12 kuukauden ajaksi, mutta sitä voidaan perustellusti pidentää enintään 12 kuukaudeksi.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- Tutkimuspöytäkirja
- Tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP)
- Ilmoitettu suostumuslomake (ICF)
- Kliinisen tutkimuksen raportti (CSR)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .