Estudo de Interação Medicamentosa da Gepotidacina

Critério de inclusão:

• O participante deve ter mais ou igual a (>=) 18 anos a menos ou igual a (=<) 50 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Participantes que são saudáveis ​​conforme determinado pelo investigador ou médico qualificado com base na avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, testes laboratoriais clínicos, medições de sinais vitais e resultados de ECG de 12 derivações. Um participante com anormalidade clínica ou parâmetros laboratoriais fora do intervalo de referência para a população que está sendo estudada pode ser incluído apenas se o investigador sentir e documentar que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo.
• Critérios adicionais de inclusão para participantes japoneses (Coorte 4): O participante é um cidadão japonês não naturalizado e possui um passaporte japonês (atual ou vencido).

O participante tem/teve 2 pais japoneses e 4 avós japoneses que são/foram todos cidadãos japoneses não naturalizados, conforme confirmado por entrevista.

O participante vive fora do Japão há até 10 anos, conforme confirmado por entrevista.

• Os participantes têm peso corporal >=40 quilogramas (kg) e índice de massa corporal na faixa de 18,5 a 32,0 quilogramas por metro quadrado (kg/m^2) (inclusive).

• Masculino e/ou feminino: O uso de contraceptivos por homens ou mulheres deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos de contracepção para aqueles que participam de estudos clínicos.

  1. Participantes do sexo feminino: Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida ou amamentando, e 1 das seguintes condições se aplica: É uma mulher sem potencial para engravidar ou É uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) e está usando um método contraceptivo que é altamente eficaz, com uma taxa de falha de <1% (%), por pelo menos 30 dias antes da dosagem até a conclusão da visita de acompanhamento. O investigador deve avaliar o potencial de falha do método contraceptivo (por exemplo, descumprimento, iniciado recentemente) em relação à primeira dose da intervenção do estudo.

Um WOCBP deve ter um teste de gravidez altamente sensível negativo (urina ou soro, conforme exigido pelos regulamentos locais) antes da primeira dose da intervenção do estudo e para mulheres que não usam contracepção eficaz pelo menos 14 dias antes da consulta inicial.

O investigador é responsável pela revisão do histórico médico, histórico menstrual e atividade sexual recente para diminuir o risco de inclusão de uma mulher com gravidez precoce não detectada.

• Capaz de dar consentimento informado assinado, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (TCLE) e no protocolo.

Critério de exclusão:

• Anormalidade clinicamente significativa na história médica pregressa ou no exame físico de triagem que, na opinião do investigador, pode colocar o participante em risco ou interferir nas variáveis ​​de resultado do estudo. Isso inclui, mas não está limitado a, história ou doença cardíaca, hepática, renal, neurológica, gastrointestinal (GI), respiratória, hematológica ou imunológica atual.
• Qualquer condição cirúrgica ou médica (ativa ou crônica) que possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção da droga da intervenção do estudo, ou qualquer outra condição que possa colocar o participante em risco, na opinião do investigador.
• A participante do sexo feminino tem um resultado positivo no teste de gravidez ou está amamentando na triagem ou na admissão na clínica.
• Teste positivo para coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2). Nota: O teste será realizado de acordo com os procedimentos do local.
• Dentro de 2 meses antes da triagem, uma história confirmada de Clostridium difficile (C. difficile) infecção por diarreia ou um teste de toxina C. difficile positivo no passado.
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• História de abuso de drogas e/ou álcool dentro de 6 meses antes da Triagem, conforme determinado pelo investigador, ou tem uma triagem positiva para drogas na Triagem ou na admissão na clínica.
• Histórico de sensibilidade/hipersensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, componentes dos mesmos, ou histórico de medicamento ou outra alergia que, na opinião do Investigador ou do Monitor Médico da GlaxoSmithKline (GSK) contra-indica sua participação.
• Coorte 2 apenas: O participante é um usuário de lentes de contato que não pode ou não quer usar óculos durante o estudo e por 5 meias-vidas após a última dose de rifampicina.
• Uso de qualquer antibiótico sistêmico dentro de 30 dias da triagem.
• Os participantes devem se abster de tomar medicamentos prescritos ou não prescritos (exceto contraceptivos hormonais e/ou acetaminofeno em doses <= 2 gramas/dia), vitaminas e suplementos dietéticos ou fitoterápicos dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da intervenção do estudo até a conclusão da visita de acompanhamento, a menos que, na opinião do investigador e do patrocinador, o medicamento não interfira no estudo. Quaisquer exceções serão discutidas com o Patrocinador ou Monitor Médico caso a caso e os motivos serão documentados.
• Exposição prévia à gepotidacina.
• O participante participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental (IP) antes da administração de gepotidacina em 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do IP (o que for mais longo).
• Participação anterior neste estudo clínico.
• Intervalo QT corrigido da linha de base usando a fórmula de Fridericia (QTcF) de >450 milissegundos (mseg) na triagem ou check-in.
• Presença de antígeno de superfície de hepatite B ou resultado de teste de anticorpo de hepatite C positivo na triagem ou dentro de 3 meses antes do início da intervenção do estudo.
• Alanina aminotransferase (ALT) >1,5 vezes o limite superior do normal (ULN) na triagem ou check-in.
• Bilirrubina >1,5 vezes o LSN (bilirrubina isolada >1,5 vezes o LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%) na Triagem ou Check-in.
• História de qualquer doença renal ou história atual ou crônica de insuficiência renal leve, conforme indicado por uma depuração de creatinina estimada <= 90 mililitros por minuto (mL/min).
• Um teste positivo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• História de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após a triagem definida como uma ingestão semanal média de >21 unidades (ou uma ingestão diária média de >3 unidades) para homens ou uma ingestão semanal média de >14 unidades (ou uma ingestão diária média >2 unidades) para mulheres. Uma unidade equivale a 270 mL de cerveja forte, 470 mL de cerveja light, 30 mL de destilados ou 100 mL de vinho.
• Coorte 3 apenas: as exclusões relacionadas à digoxina incluem o seguinte na triagem:

Potássio sérico >5,5 miliequivalentes por litro (mEq/L) ou < 3,6 mEq/L Magnésio sérico <1,6 miligramas por decilitro (mg/dL) Cálcio sérico (total) <8,5 mg/dL História de hipersensibilidade à digoxina ou a outros glicosídeos digitálicos Qualquer anormalidade clinicamente relevante no ECG de 12 derivações na triagem ou check-in.

• O participante doou sangue em excesso de 500 mL nas 12 semanas anteriores à dosagem ou a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou produtos sanguíneos em excesso de 500 mL em um período de 56 dias.
• O participante é incapaz de cumprir todos os procedimentos do estudo, na opinião do investigador.
• O participante não deve participar do estudo, na opinião do investigador ou patrocinador.