Medikament-medikamentinteraksjonsstudie av gepotidacin

Inklusjonskriterier:

• Deltakeren må være større enn eller lik (>=) 18 til mindre enn eller lik (=<) 50 år inklusive, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
• Deltakere som er friske som bestemt av etterforskeren eller medisinsk kvalifisert utpekt basert på medisinsk evaluering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, kliniske laboratorietester, målinger av vitale tegn og 12-avlednings EKG-resultater. En deltaker med klinisk abnormitet eller laboratorieparametere utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres, kan bare inkluderes hvis etterforskeren føler og dokumenterer at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene.
• Ytterligere inkluderingskriterier for japanske deltakere (Kohort 4): Deltakeren er en ikke-naturalisert japansk statsborger og har et japansk pass (nåværende eller utløpt).

Deltakeren har/hadde 2 japanske foreldre og 4 japanske besteforeldre som alle er/var ikke-naturaliserte japanske statsborgere, som bekreftet av intervju.

Deltakeren har bodd utenfor Japan i opptil 10 år som bekreftet av intervju.

• Deltakerne har en kroppsvekt >=40 kilogram (kg) og kroppsmasseindeks innenfor området 18,5 til 32,0 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2) (inkludert).

• Menn og/eller kvinner: Bruk av prevensjon av menn eller kvinner bør være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier.

  1. Kvinnelige deltakere: En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid eller ammer, og 1 av følgende forhold gjelder: Er en kvinne i ikke-fertil alder eller er en kvinne i fertil alder (WOCBP) og bruker en prevensjonsmetode som er svært effektiv, med en feilrate på <1 prosent (%), i minst 30 dager før dosering til fullført oppfølgingsbesøk. Utforskeren bør vurdere potensialet for mislykket prevensjonsmetode (f.eks. manglende overholdelse, nylig igangsatt) i forhold til den første dosen av studieintervensjon.

En WOCBP må ha en negativ svært sensitiv graviditetstest (urin eller serum som kreves av lokale forskrifter) før den første dosen med studieintervensjon og for kvinner som ikke bruker effektiv prevensjon minst 14 dager før baseline-besøket.

Etterforskeren er ansvarlig for gjennomgang av medisinsk historie, menstruasjonshistorie og nylig seksuell aktivitet for å redusere risikoen for inkludering av en kvinne med en tidlig uoppdaget graviditet.

• I stand til å gi signert informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk signifikant abnormitet i tidligere sykehistorie eller ved screening av fysisk undersøkelse som etter etterforskerens mening kan sette deltakeren i fare eller forstyrre studiens utfallsvariabler. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til, historie eller nåværende hjerte-, lever-, nyre-, nevrologisk, gastrointestinal (GI), respiratorisk, hematologisk eller immunologisk sykdom.
• Enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand (aktiv eller kronisk) som kan forstyrre medikamentabsorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av studieintervensjonen, eller enhver annen tilstand som kan sette deltakeren i fare, etter etterforskerens mening.
• Kvinnelig deltaker har positiv graviditetstest eller ammer ved screening eller ved innleggelse på klinikken.
• Positiv test for alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Merk: Testing vil bli utført i henhold til stedets prosedyrer.
• Innen 2 måneder før screening, enten en bekreftet historie med Clostridium difficile (C. difficile) diaréinfeksjon eller en tidligere positiv C. difficile-toksintest.
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein).
• Anamnese med narkotika- og/eller alkoholmisbruk innen 6 måneder før screening, som bestemt av etterforskeren, eller har en positiv narkotikascreening ved screening eller ved innleggelse til klinikken.
• Anamnese med sensitivitet/overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene, komponentene derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som etter etterforskeren eller GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor kontraindiserer deres deltakelse.
• Kun kohort 2: Deltakeren er en kontaktlinsebruker som ikke kan eller vil bruke briller i løpet av studien og i 5 halveringstider etter siste dose rifampicin.
• Bruk av systemisk antibiotika innen 30 dager etter screening.
• Deltakerne må avstå fra å ta reseptbelagte eller reseptfrie legemidler (bortsett fra hormonelle prevensjonsmidler og/eller paracetamol i doser på <=2 gram/dag), vitaminer og kosttilskudd eller urtetilskudd innen 7 dager (eller 14 dager hvis stoffet er en potensiell enzyminduktor) eller 5 halveringstider (den som er lengst) før studieintervensjon frem til fullføring av oppfølgingsbesøket, med mindre, etter etterforskerens og sponsorens oppfatning, medisinen ikke vil forstyrre studien. Eventuelle unntak vil bli diskutert med sponsoren eller medisinsk monitor fra sak til sak, og årsakene vil bli dokumentert.
• Tidligere eksponering for gepotidacin.
• Deltakeren har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt (IP) før administrering av gepotidacin innen 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av IP (avhengig av hva som er lengst).
• Tidligere deltagelse i denne kliniske studien.
• Baseline korrigert QT-intervall ved hjelp av Fridericia-formelen (QTcF) på >450 millisekunder (ms) ved screening eller innsjekking.
• Tilstedeværelse av hepatitt B-overflateantigen eller positivt hepatitt C-antistofftestresultat ved screening eller innen 3 måneder før start av studieintervensjon.
• Alaninaminotransferase (ALT) >1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) ved screening eller innsjekking.
• Bilirubin >1,5 ganger ULN (isolert bilirubin >1,5 ganger ULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%) ved screening eller innsjekking.
• Anamnese med nyresykdom eller nåværende eller kronisk anamnese med lett nedsatt nyrefunksjon som indikert ved en estimert kreatininclearance <=90 milliliter per minutt (ml/min).
• En positiv test for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV).
• Historie om vanlig alkoholforbruk innen 6 måneder etter screening definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >21 enheter (eller et gjennomsnittlig daglig inntak på >3 enheter) for menn eller et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >14 enheter (eller et gjennomsnittlig daglig inntak >2) enheter) for kvinner. En enhet tilsvarer 270 ml fullstyrkeøl, 470 ml lettøl, 30 ml brennevin eller 100 ml vin.
• Kun kohort 3: Digoksin-relaterte ekskluderinger inkluderer følgende ved screening:

Serumkalium >5,5 milliekvivalent per liter (mEq/L) eller < 3,6 mEq/L Serummagnesium <1,6 milligram per desiliter (mg/dL) Serumkalsium (totalt) <8,5 mg/dL Anamnese med overfølsomhet overfor digoksin eller andre digitalisglykosider Eventuelle klinisk relevant abnormitet på 12-avlednings-EKG ved screening eller innsjekking.

• Deltaker har donert blod i overkant av 500 ml innen 12 uker før dosering eller deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 56-dagers periode.
• Deltakeren er ikke i stand til å overholde alle studieprosedyrer, etter etterforskerens oppfatning.
• Deltakeren bør ikke delta i studien, etter etterforskerens eller sponsorens oppfatning.