Geneesmiddel-geneesmiddelinteractiestudie van Gepotidacin

Inclusiecriteria:

• Deelnemer moet ouder zijn dan of gelijk aan (>=) 18 tot jonger dan of gelijk aan (=<) 50 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Deelnemers die gezond zijn zoals bepaald door de onderzoeker of medisch gekwalificeerde aangewezen persoon op basis van medische evaluatie, waaronder medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, klinische laboratoriumtests, metingen van vitale functies en 12-afleidingen ECG-resultaten. Een deelnemer met een klinische afwijking of laboratoriumparameters buiten het referentiebereik voor de onderzochte populatie mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker van mening is en documenteert dat het onwaarschijnlijk is dat de bevinding extra risicofactoren zal introduceren en de onderzoeksprocedures niet zal verstoren.
• Aanvullende inclusiecriteria voor Japanse deelnemers (Cohort 4): De deelnemer is een niet-genaturaliseerde Japanse staatsburger en heeft een Japans paspoort (huidig ​​of verlopen).

De deelnemer heeft/had 2 Japanse ouders en 4 Japanse grootouders die allemaal niet-genaturaliseerde Japanse staatsburgers zijn/waren, zoals bevestigd door een interview.

De deelnemer woont al 10 jaar buiten Japan, zoals bevestigd door een interview.

• Deelnemers hebben een lichaamsgewicht >=40 kilogram (kg) en een body mass index binnen het bereik van 18,5 tot 32,0 kilogram per vierkante meter (kg/m^2) (inclusief).

• Man en/of vrouw: Het gebruik van anticonceptie door mannen of vrouwen moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken.

  1. Vrouwelijke deelnemer: Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als zij niet zwanger is of borstvoeding geeft, en aan 1 van de volgende voorwaarden van toepassing is: Is een vrouw die niet zwanger kan worden of Is een vrouw die zwanger kan worden (WOCBP) en gebruikt een anticonceptiemethode die is zeer effectief, met een faalpercentage van <1 procent (%), gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de dosering tot voltooiing van het vervolgbezoek. De onderzoeker moet de kans op falen van de anticonceptiemethode (bijv. niet-naleving, recent gestart) evalueren in relatie tot de eerste dosis van de onderzoeksinterventie.

Een WOCBP moet een negatieve zeer gevoelige zwangerschapstest hebben (urine of serum zoals vereist door lokale regelgeving) vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie en voor vrouwen die geen effectieve anticonceptie gebruiken, ten minste 14 dagen voorafgaand aan het basisbezoek.

De onderzoeker is verantwoordelijk voor het beoordelen van de medische geschiedenis, menstruatiegeschiedenis en recente seksuele activiteit om het risico op opname van een vrouw met een vroege onopgemerkte zwangerschap te verkleinen.

• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en in het protocol.

Uitsluitingscriteria:

• Klinisch significante afwijking in de medische geschiedenis in het verleden of bij het screening lichamelijk onderzoek die naar de mening van de onderzoeker de deelnemer in gevaar kan brengen of de uitkomstvariabelen van het onderzoek kan verstoren. Dit omvat, maar is niet beperkt tot, voorgeschiedenis of huidige hart-, lever-, nier-, neurologische, gastro-intestinale (GI), respiratoire, hematologische of immunologische ziekte.
• Elke chirurgische of medische aandoening (actief of chronisch) die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van de onderzoeksinterventie kan verstoren, of elke andere aandoening die de deelnemer in gevaar kan brengen, naar de mening van de onderzoeker.
• Vrouwelijke deelnemer heeft een positieve uitslag van de zwangerschapstest of geeft borstvoeding bij de screening of bij opname in de kliniek.
• Positieve test op ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Opmerking: Testen zullen worden uitgevoerd volgens de procedures ter plaatse.
• Binnen 2 maanden voor de screening wordt ofwel een bevestigde voorgeschiedenis van Clostridium difficile (C. difficile) diarree-infectie of een eerdere positieve C. difficile-toxinetest.
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Geschiedenis van drugs- en/of alcoholmisbruik binnen 6 maanden vóór de screening, zoals bepaald door de onderzoeker, of heeft een positieve drugsscreening bij de screening of bij opname in de kliniek.
• Geschiedenis van gevoeligheid/overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen, componenten daarvan, of een geschiedenis van geneesmiddelen of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Alleen Cohort 2: Deelnemer is een drager van contactlenzen die geen bril kan of wil dragen gedurende de duur van het onderzoek en gedurende 5 halfwaardetijden na de laatste dosis rifampicine.
• Gebruik van een systemisch antibioticum binnen 30 dagen na screening.
• Deelnemers moeten zich onthouden van het nemen van geneesmiddelen op recept of zonder recept (behalve hormonale anticonceptiva en/of paracetamol in doses van <=2 gram/dag), vitamines en voedingssupplementen of kruidensupplementen, binnen 7 dagen (of 14 dagen als het geneesmiddel is voorgeschreven). een mogelijke enzyminductor) of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de studieinterventie tot voltooiing van het vervolgbezoek, tenzij de medicatie naar de mening van de onderzoeker en de sponsor het onderzoek niet zal verstoren. Eventuele uitzonderingen worden geval per geval besproken met de Sponsor of Medische Monitor en de redenen worden gedocumenteerd.
• Eerdere blootstelling aan gepotidacine.
• Deelnemer heeft deelgenomen aan een klinisch onderzoek en heeft voorafgaand aan de toediening van gepotidacine een onderzoeksproduct (IP) ontvangen binnen 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van IP (welke van de twee het langst is).
• Eerdere deelname aan deze klinische studie.
• Baseline gecorrigeerd QT-interval met behulp van de Fridericia-formule (QTcF) van >450 milliseconden (msec) bij screening of check-in.
• Aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief hepatitis C-antilichaamtestresultaat bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van de studieinterventie.
• Alanine-aminotransferase (ALAT) >1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN) bij screening of inchecken.
• Bilirubine >1,5 keer ULN (geïsoleerd bilirubine >1,5 keer ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%) bij screening of check-in.
• Voorgeschiedenis van een nierziekte of huidige of chronische voorgeschiedenis van licht verminderde nierfunctie zoals aangegeven door een geschatte creatinineklaring <=90 milliliter per minuut (ml/min).
• Een positieve test voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na screening gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van >21 eenheden (of een gemiddelde dagelijkse inname van >3 eenheden) voor mannen of een gemiddelde wekelijkse inname van >14 eenheden (of een gemiddelde dagelijkse inname >2 eenheden) voor vrouwen. Eén eenheid komt overeen met 270 ml bier op volle sterkte, 470 ml light bier, 30 ml sterke drank of 100 ml wijn.
• Alleen cohort 3: digoxinegerelateerde uitsluitingen omvatten het volgende bij screening:

Serumkalium >5,5 milli-equivalent per liter (mEq/L) of < 3,6 mEq/L Serummagnesium <1,6 milligram per deciliter (mg/dL) Serumcalcium (totaal) <8,5 mg/dL Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor digoxine of andere digitalisglycosiden Elke klinisch relevante afwijking op 12-afleidingen ECG bij screening of check-in.

• Deelnemer heeft meer dan 500 ml bloed gedoneerd binnen 12 weken voorafgaand aan de dosering of deelname aan het onderzoek zou resulteren in donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 56 dagen.
• Deelnemer kan naar het oordeel van de onderzoeker niet alle onderzoeksprocedures naleven.
• De deelnemer mag niet deelnemen aan het onderzoek, naar de mening van de onderzoeker of sponsor.