Studie lékových interakcí u geopotidacinu
9. prosince 2021 aktualizováno: GlaxoSmithKline
Farmakokinetická, multikohortní studie u zdravých dospělých subjektů k posouzení geopotidacinu jako oběti a jako pachatele lékových interakcí prostřednictvím CYP450, ledvinových a střevních transportérů a k posouzení farmakokinetiky geopotidacinu u zdravých dospělých japonských jedinců
Tato studie je studií lékové interakce (DDI), farmakokinetiky (PK), bezpečnosti a snášenlivosti u dospělých zdravých účastníků, včetně japonské kohorty.
Tato studie je navržena tak, aby vyhodnotila společné podávání sondových substrátů s gepotidacinem ve studijních kohortách 1 až 3 a stanovila PK a bezpečnost u japonských účastníků v kohortě 4. V kohortě 4 bude také hodnocen účinek jídla.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
64
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89113
- GSK Investigational Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 50 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastník musí být v době podpisu informovaného souhlasu vyšší nebo roven (>=) 18 až méně nebo roven (=<) 50 letům včetně.
- Účastníci, kteří jsou zdraví, jak určí zkoušející nebo lékařsky kvalifikovaná osoba na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, klinických laboratorních testů, měření vitálních funkcí a výsledků 12svodového EKG. Účastník s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci může být zařazen pouze v případě, že se zkoušející domnívá a zdokumentuje, že nález pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude narušovat postupy studie.
- Další kritéria zařazení pro japonské účastníky (Kohorta 4): Účastník není naturalizovaným japonským občanem a je držitelem japonského pasu (aktuálního nebo prošlého).
Účastník má/měl 2 japonské rodiče a 4 japonské prarodiče, kteří jsou/byli všichni nepřirozenými japonskými občany, jak potvrdil rozhovor.
Účastník žije mimo Japonsko po dobu až 10 let, jak potvrdil rozhovor.
- Účastníci mají tělesnou hmotnost >=40 kilogramů (kg) a index tělesné hmotnosti v rozmezí 18,5 až 32,0 kilogramů na metr čtvereční (kg/m^2) (včetně).
Muž a/nebo žena: Používání antikoncepce muži nebo ženami by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.
- Ženy: Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná nebo nekojí, a platí 1 z následujících podmínek: Je žena ve fertilním věku nebo je žena ve fertilním věku (WOCBP) a používá antikoncepční metodu, která je vysoce účinný, s mírou selhání <1 procento (%), po dobu alespoň 30 dnů před podáním dávky až do dokončení následné návštěvy. Zkoušející by měl vyhodnotit potenciál selhání antikoncepční metody (např. nedodržování, nedávno zahájené) ve vztahu k první dávce studijního zásahu.
WOCBP musí mít negativní vysoce citlivý těhotenský test (moč nebo sérum, jak vyžadují místní předpisy) před první dávkou studijní intervence a u žen, které neužívají účinnou antikoncepci, alespoň 14 dní před základní návštěvou.
Zkoušející je zodpovědný za přezkoumání anamnézy, menstruační anamnézy a nedávné sexuální aktivity, aby se snížilo riziko zařazení ženy s časným nezjištěným těhotenstvím.
- Schopnost dát podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v protokolu.
Kritéria vyloučení:
- Klinicky významná abnormalita v minulé lékařské anamnéze nebo při screeningovém fyzikálním vyšetření, která podle názoru zkoušejícího může vystavit účastníka riziku nebo interferovat s výslednými proměnnými studie. To zahrnuje, ale není omezeno na anamnézu nebo současné onemocnění srdce, jater, ledvin, neurologické, gastrointestinální (GI), respirační, hematologické nebo imunologické onemocnění.
- Jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav (aktivní nebo chronický), který může interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léku v rámci studijní intervence, nebo jakýkoli jiný stav, který může podle názoru zkoušejícího vystavit účastníka riziku.
- Účastnice má pozitivní výsledek těhotenského testu nebo kojí při Screeningu nebo při přijetí na kliniku.
- Pozitivní test na těžký akutní respirační syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Poznámka: Testování bude provedeno podle postupů na místě.
- Během 2 měsíců před screeningem buď potvrzená anamnéza Clostridium difficile (C. difficile) průjmová infekce nebo předchozí pozitivní test na toxin C. difficile.
- Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známých jaterních nebo žlučových abnormalit (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
- Anamnéza zneužívání drog a/nebo alkoholu během 6 měsíců před screeningem, jak určí zkoušející, nebo má pozitivní drogový screening při screeningu nebo při přijetí na kliniku.
- Anamnéza citlivosti/hypersenzitivity na kterýkoli ze studovaných léků, jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
- Pouze kohorta 2: Účastníkem je nositel kontaktních čoček, který není schopen nebo ochoten nosit brýle po dobu trvání studie a po dobu 5 poločasů po poslední dávce rifampicinu.
- Použití jakéhokoli systémového antibiotika do 30 dnů od screeningu.
- Účastníci se musí zdržet užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků (s výjimkou hormonální antikoncepce a/nebo acetaminofenu v dávkách <=2 gramy/den), vitamínů a potravinových nebo bylinných doplňků do 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciální induktor enzymu) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před intervencí ve studii až do dokončení následné návštěvy, pokud podle názoru zkoušejícího a sponzora nebude medikace interferovat se studií. Jakékoli výjimky budou projednány se sponzorem nebo lékařským monitorem případ od případu a důvody budou zdokumentovány.
- Předchozí expozice geopotidacinu.
- Účastník se účastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt (IP) před podáním gepotidacinu během 30 dnů, 5 poločasů nebo dvojnásobku trvání biologického účinku IP (podle toho, co je delší).
- Minulá účast v této klinické studii.
- Interval QT korigovaný podle základní linie pomocí Fridericia vzorce (QTcF) > 450 milisekund (ms) při screeningu nebo check-inu.
- Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu nebo do 3 měsíců před zahájením studijní intervence.
- Alaninaminotransferáza (ALT) >1,5násobek horní hranice normálu (ULN) při screeningu nebo check-inu.
- Bilirubin >1,5násobek ULN (izolovaný bilirubin >1,5násobek ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%) při screeningu nebo Check-in.
- Anamnéza jakéhokoli onemocnění ledvin nebo současná nebo chronická anamnéza mírné poruchy funkce ledvin, jak naznačuje odhadovaná clearance kreatininu <=90 mililitrů za minutu (ml/min).
- Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
- Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od screeningu definovaná jako průměrný týdenní příjem >21 jednotek (nebo průměrný denní příjem >3 jednotky) u mužů nebo průměrný týdenní příjem >14 jednotek (nebo průměrný denní příjem >2 jednotky) pro ženy. Jedna jednotka odpovídá 270 ml plného piva, 470 ml světlého piva, 30 ml lihovin nebo 100 ml vína.
- Pouze kohorta 3: Výjimky související s digoxinem zahrnují při screeningu následující:
Sérový draslík >5,5 miliekvivalentu na litr (mEq/L) nebo < 3,6 mEq/L Sérový hořčík <1,6 miligramů na decilitr (mg/dl) Sérový vápník (celkem) <8,5 mg/dl Anamnéza přecitlivělosti na digoxin nebo jiné digitalisové glykosidy Jakákoli klinicky relevantní abnormalita na 12svodovém EKG při screeningu nebo kontrole.
- Účastník daroval krev v množství přesahujícím 500 ml během 12 týdnů před podáním dávky nebo účast ve studii by vedla k darování krve nebo krevních produktů v objemu přesahujícím 500 ml během 56denního období.
- Účastník není schopen dodržet všechny postupy studie, podle názoru zkoušejícího.
- Účastník by se podle názoru zkoušejícího nebo sponzora neměl studie účastnit.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina 1: Gepotidacin 1500 mg + Cimetidin 400 mg
Toto je kohorta s pevnou sekvencí (Sequence AB).
Účastníci dostanou gepotidacin 1500 miligramů (mg) v jedné dávce (SD) v den 1 období 1 (léčba A); a Cimetidin 400 mg 4krát denně ve dnech 1 až 4 období 2 a gepotidacin 1500 mg v jedné dávce (léčba B).
Gepotidacin bude podán 1 hodinu po první dávce cimetidinu 2. den periody 2. Mezi léčbou A a léčbou B bude vyplachování po dobu nejméně 3 dnů a následná návštěva 5 až 7 dní po poslední dávce cimetidinu.
|
Tablety Gepotidacinu budou dostupné v jednotkové dávce o síle 750 mg a budou se podávat perorálně.
Ostatní jména:
Cimetidinové tablety budou dostupné jako jednotková dávka síly 400 mg a budou podávány perorálně.
|
|
Experimentální: Kohorta 2: Gepotidacin 1500 mg + Rifampicin 600 mg
Toto je kohorta s pevnou sekvencí (Sequence CDE).
Účastníci dostanou jednorázovou dávku 1500 mg gepotidacinu v den 1 období 1 (léčba C), rifampicin 600 mg (podávaný večer) jednou denně po dobu 7 dnů (1. až 7. den období 2, aby se dosáhlo maximální indukce enzymů) (léčba D); a gepotidacin 1500 mg jedna dávka podávaná ráno v den 8 a rifampicin 600 mg podávaná večer ve dnech 8 a 9 období 2 (léčba E).
Mezi léčbou C a léčbou D bude vyplachování po dobu nejméně 3 dnů a následná návštěva 7 až 10 dnů po poslední dávce rifampicinu.
|
Tablety Gepotidacinu budou dostupné v jednotkové dávce o síle 750 mg a budou se podávat perorálně.
Ostatní jména:
Kapsle rifampicinu budou dostupné v jednotkové dávce 300 mg a budou se podávat perorálně.
|
|
Experimentální: Kohorta 3: Digoxin 0,5 mg + Midazolam 2 mg, poté Gepotidacin 3000 mg
Účastníci dostanou digoxin 0,5 mg a midazolam 2 mg (léčba F) v periodě 1 v den 1, poté gepotidacin dvě dávky 3000 mg (podané s 12hodinovým odstupem) společně s digoxinem 0,5 mg a midazolamem 2 mg v periodě 1 v den 1, se 2 sondami podávanými pouze s druhou denní dávkou gepotidacinu (léčba G).
Mezi ošetřeními bude vyplachování po dobu nejméně 10 dnů.
V sekvenci 2 jsou tyto režimy obráceny.
Následná návštěva se uskuteční 7 až 10 dní po poslední dávce studijního zásahu v období 2.
|
Tablety Gepotidacinu budou dostupné v jednotkové dávce o síle 750 mg a budou se podávat perorálně.
Ostatní jména:
Midazolam perorální sirup 2 miligramy na mililitr (mg/ml) bude k dispozici pro perorální podání.
Tablety digoxinu budou dostupné v jednotkové dávce o síle 0,25 mg a budou se podávat perorálně.
|
|
Experimentální: Kohorta 3: Gepotidacin 3000 mg, poté Digoxin 0,5 mg + Midazolam 2 mg
Účastníci dostanou gepotidacin dvě dávky 3000 mg (podané s 12hodinovým odstupem) společně s digoxinem 0,5 mg a midazolamem 2 mg v období 1 v den 1, přičemž 2 sondové léky budou podávány pouze s druhou denní dávkou gepotidacinu (léčba G) následně digoxin 0,5 mg a midazolam 2 mg (léčba F) v období 2 v den 1.
Následná návštěva se uskuteční 7 až 10 dní po poslední dávce studijního zásahu v období 2.
|
Tablety Gepotidacinu budou dostupné v jednotkové dávce o síle 750 mg a budou se podávat perorálně.
Ostatní jména:
Midazolam perorální sirup 2 miligramy na mililitr (mg/ml) bude k dispozici pro perorální podání.
Tablety digoxinu budou dostupné v jednotkové dávce o síle 0,25 mg a budou se podávat perorálně.
|
|
Experimentální: Kohorta 4: Gepotidacin 1500 mg po jídle, poté nalačno a poté 3000 mg po jídle
4. kohorta bude zahrnovat japonské účastníky.
Účastníci dostanou jednu dávku gepotidacinu 1500 mg za podmínek nasycení v období 1 (léčba H), poté jednu dávku gepotidacinu 1500 mg za podmínek nalačno v období 2 (léčba I), následovanou dvěma dávkami gepotidacinu až do 3000 mg (podáno s 12hodinovým odstupem) za sytých podmínek v období 3 (léčba J).
Mezi každou léčbou bude vyplachování po dobu nejméně 3 dnů a následná návštěva 5 až 7 dnů po poslední dávce gepotidacinu.
|
Tablety Gepotidacinu budou dostupné v jednotkové dávce o síle 750 mg a budou se podávat perorálně.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 4: Gepotidacin 1500 mg nalačno, poté nasycen, poté 3000 mg po požití
4. kohorta bude zahrnovat japonské účastníky.
Účastníci dostanou jednu dávku gepotidacinu 1500 mg nalačno v období 1 (léčba I), poté jednu dávku gepotidacinu 1500 mg za podmínek nasycení v období 2 (léčba H), následovanou dvěma dávkami gepotidacinu až do 3000 mg (podáno s 12hodinovým odstupem) za sytých podmínek v období 3 (léčba J).
Mezi každou léčbou bude vyplachování po dobu nejméně 3 dnů a následná návštěva 5 až 7 dnů po poslední dávce gepotidacinu.
|
Tablety Gepotidacinu budou dostupné v jednotkové dávce o síle 750 mg a budou se podávat perorálně.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Kohorta 4: Placebo krmeno, pak hladověno a poté krmeno
4. kohorta bude zahrnovat japonské účastníky.
Účastníci dostanou jednu dávku placeba za sytých podmínek v Období 1, poté jednu dávku placeba nalačno ve Období 2, následovanou dvěma dávkami placeba (podané s 12hodinovým odstupem) za sytých podmínek ve Období 3.
Mezi jednotlivými menstruačními obdobími bude vyplachování po dobu nejméně 3 dnů a následná návštěva 5 až 7 dnů po poslední dávce placeba.
|
Placebo odpovídající tabletám gepotidacinu bude podáváno perorálně.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kohorta 1: Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax) Gepotidacinu v plazmě
Časové okno: Před dávkou, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin po dávce za každé léčebné období 1 a 2
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza gepotidacinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
Analýza byla provedena pomocí lineárního modelu se smíšeným efektem s léčbou jako fixním efektem a účastníkem jako náhodným efektem.
Byly uvedeny geometrické průměry nejmenších čtverců (LS) a 90% (%) interval spolehlivosti (CI) geometrických průměrů LS.
|
Před dávkou, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin po dávce za každé léčebné období 1 a 2
|
|
Kohorta 1: Čas k dosažení maximální pozorované koncentrace (Tmax) geopotidacinu v plazmě
Časové okno: Před dávkou, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin po dávce za každé léčebné období 1 a 2
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza gepotidacinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
|
Před dávkou, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin po dávce za každé léčebné období 1 a 2
|
|
Kohorta 1: Poločas terminální fáze (t1/2) geopotidacinu v plazmě
Časové okno: Před dávkou, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin po dávce za každé léčebné období 1 a 2
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza gepotidacinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
Analýza byla provedena pomocí lineárního modelu se smíšeným efektem s léčbou jako fixním efektem a účastníkem jako náhodným efektem.
Byly uvedeny geometrické průměry LS a 90% CI geometrických průměrů LS.
|
Před dávkou, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin po dávce za každé léčebné období 1 a 2
|
|
Kohorta 1: Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času 0 (před dávkou) do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUC [0-t]) geopotidacinu v plazmě
Časové okno: Před dávkou, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin po dávce za každé léčebné období 1 a 2
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza gepotidacinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
Analýza byla provedena pomocí lineárního modelu se smíšeným efektem s léčbou jako fixním efektem a účastníkem jako náhodným efektem.
Byly uvedeny geometrické průměry LS a 90% CI geometrických průměrů LS.
|
Před dávkou, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin po dávce za každé léčebné období 1 a 2
|
|
Kohorta 1: AUC od času 0 (před dávkou) extrapolované na nekonečný čas (AUC[0-nekonečno]) geopotidacinu v plazmě
Časové okno: Před dávkou, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin po dávce za každé léčebné období 1 a 2
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza gepotidacinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
Analýza byla provedena pomocí lineárního modelu se smíšeným efektem s léčbou jako fixním efektem a účastníkem jako náhodným efektem.
Byly uvedeny geometrické průměry LS a 90% CI geometrických průměrů LS.
|
Před dávkou, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin po dávce za každé léčebné období 1 a 2
|
|
Kohorta 2: Cmax Gepotidacinu v plazmě
Časové okno: Před dávkou, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin po dávce za každé léčebné období 1 a 2
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza gepotidacinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
Analýza byla provedena pomocí lineárního modelu se smíšeným efektem s léčbou jako fixním efektem a účastníkem jako náhodným efektem.
Byly uvedeny geometrické průměry LS a 90% CI geometrických průměrů LS.
|
Před dávkou, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin po dávce za každé léčebné období 1 a 2
|
|
Kohorta 2: Doba zpoždění před pozorováním koncentrací léčiva (Tlag) geopotidacinu v plazmě
Časové okno: Před dávkou, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin po dávce za každé léčebné období 1 a 2
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza gepotidacinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
|
Před dávkou, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin po dávce za každé léčebné období 1 a 2
|
|
Kohorta 2: Tmax Gepotidacinu v plazmě
Časové okno: Před dávkou, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin po dávce za každé léčebné období 1 a 2
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza gepotidacinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
|
Před dávkou, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin po dávce za každé léčebné období 1 a 2
|
|
Kohorta 2: AUC(0-t) Gepotidacinu v plazmě
Časové okno: Před dávkou, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin po dávce za každé léčebné období 1 a 2
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza gepotidacinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
Analýza byla provedena pomocí lineárního modelu se smíšeným efektem s léčbou jako fixním efektem a účastníkem jako náhodným efektem.
Byly uvedeny geometrické průměry LS a 90% CI geometrických průměrů LS.
|
Před dávkou, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin po dávce za každé léčebné období 1 a 2
|
|
Kohorta 2: AUC(0-nekonečno) Gepotidacinu v plazmě
Časové okno: Před dávkou, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin po dávce za každé léčebné období 1 a 2
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza gepotidacinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
Analýza byla provedena pomocí lineárního modelu se smíšeným efektem s léčbou jako fixním efektem a účastníkem jako náhodným efektem.
Byly uvedeny geometrické průměry LS a 90 % CI geometrických průměrů LS.
|
Před dávkou, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin po dávce za každé léčebné období 1 a 2
|
|
Kohorta 3: Cmax digoxinu v plazmě
Časové okno: Před podáním dávky, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin, 72 hodin, po 96 hodinách -dávka v každém léčebném období 1 a 2
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza digoxinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
Analýza byla provedena pomocí lineárního modelu se smíšeným efektem s léčbou jako fixním efektem a účastníkem jako náhodným efektem.
Byly uvedeny geometrické průměry LS a 90 % CI geometrických průměrů LS.
|
Před podáním dávky, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin, 72 hodin, po 96 hodinách -dávka v každém léčebném období 1 a 2
|
|
Kohorta 3: Přísun digoxinu v plazmě
Časové okno: Před podáním dávky, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin, 72 hodin, po 96 hodinách -dávka v každém léčebném období 1 a 2
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza digoxinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
|
Před podáním dávky, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin, 72 hodin, po 96 hodinách -dávka v každém léčebném období 1 a 2
|
|
Kohorta 3: Tmax digoxinu v plazmě
Časové okno: Před podáním dávky, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin, 72 hodin, po 96 hodinách -dávka v každém léčebném období 1 a 2
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza digoxinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
|
Před podáním dávky, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin, 72 hodin, po 96 hodinách -dávka v každém léčebném období 1 a 2
|
|
Kohorta 3: AUC(0-t) digoxinu v plazmě
Časové okno: Před podáním dávky, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin, 72 hodin, po 96 hodinách -dávka v každém léčebném období 1 a 2
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza digoxinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
Analýza byla provedena pomocí lineárního modelu se smíšeným efektem s léčbou jako fixním efektem a účastníkem jako náhodným efektem.
Byly uvedeny geometrické průměry LS a 90 % CI geometrických průměrů LS.
|
Před podáním dávky, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin, 72 hodin, po 96 hodinách -dávka v každém léčebném období 1 a 2
|
|
Kohorta 3: AUC(0-nekonečno) digoxinu v plazmě
Časové okno: Před podáním dávky, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin, 72 hodin, po 96 hodinách -dávka v každém léčebném období 1 a 2
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza digoxinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
Analýza byla provedena pomocí lineárního modelu se smíšeným efektem s léčbou jako fixním efektem a účastníkem jako náhodným efektem.
Byly uvedeny geometrické průměry LS a 90 % CI geometrických průměrů LS.
|
Před podáním dávky, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin, 72 hodin, po 96 hodinách -dávka v každém léčebném období 1 a 2
|
|
Kohorta 3: Cmax midazolamu v plazmě
Časové okno: Před dávkou, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin po dávce za každé léčebné období 1 a 2
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza midazolamu byla provedena za použití standardní nekompartmentální analýzy.
Analýza byla provedena pomocí lineárního modelu se smíšeným efektem s léčbou jako fixním efektem a účastníkem jako náhodným efektem.
Byly uvedeny geometrické průměry LS a 90 % CI geometrických průměrů LS.
|
Před dávkou, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin po dávce za každé léčebné období 1 a 2
|
|
Kohorta 3: Tlag of Midazolam v plazmě
Časové okno: Před dávkou, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin po dávce za každé léčebné období 1 a 2
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza midazolamu byla provedena za použití standardní nekompartmentální analýzy.
|
Před dávkou, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin po dávce za každé léčebné období 1 a 2
|
|
Kohorta 3: Tmax midazolamu v plazmě
Časové okno: Před dávkou, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin po dávce za každé léčebné období 1 a 2
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza midazolamu byla provedena za použití standardní nekompartmentální analýzy.
|
Před dávkou, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin po dávce za každé léčebné období 1 a 2
|
|
Kohorta 3: AUC(0-t) midazolamu v plazmě
Časové okno: Před dávkou, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin po dávce za každé léčebné období 1 a 2
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza midazolamu byla provedena za použití standardní nekompartmentální analýzy.
Analýza byla provedena pomocí lineárního modelu se smíšeným efektem s léčbou jako fixním efektem a účastníkem jako náhodným efektem.
Byly uvedeny geometrické průměry LS a 90 % CI geometrických průměrů LS.
|
Před dávkou, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin po dávce za každé léčebné období 1 a 2
|
|
Kohorta 3: AUC(0-nekonečno) midazolamu v plazmě
Časové okno: Před dávkou, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin po dávce za každé léčebné období 1 a 2
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza midazolamu byla provedena za použití standardní nekompartmentální analýzy.
Analýza byla provedena pomocí lineárního modelu se smíšeným efektem s léčbou jako fixním efektem a účastníkem jako náhodným efektem.
Byly uvedeny geometrické průměry LS a 90 % CI geometrických průměrů LS.
|
Před dávkou, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin po dávce za každé léčebné období 1 a 2
|
|
Kohorta 4: Cmax geopotidacinu po jednotlivé dávce 1500 mg v plazmě
Časové okno: Před dávkou, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin po podání dávky každé léčebné období 1 a 2
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza gepotidacinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
|
Před dávkou, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin po podání dávky každé léčebné období 1 a 2
|
|
Kohorta 4: Tmax Gepotidacinu po jednotlivé dávce 1500 mg v plazmě
Časové okno: Před dávkou, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin po podání dávky každé léčebné období 1 a 2
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza gepotidacinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
|
Před dávkou, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin po podání dávky každé léčebné období 1 a 2
|
|
Kohorta 4: Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času 0 (před dávkou) do koncentrace 24 hodin po dávce (AUC[0-24]) geopotidacinu po jednotlivé dávce 1500 mg v plazmě
Časové okno: Před podáním dávky, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin po dávce v každém léčebném období 1 a 2
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza gepotidacinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
|
Před podáním dávky, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin po dávce v každém léčebném období 1 a 2
|
|
Kohorta 4: Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času 0 (před dávkou) do koncentrace 48 hodin po dávce (AUC[0-48]) geopotidacinu po jednotlivé dávce 1500 mg v plazmě
Časové okno: Před dávkou, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin po podání dávky každé léčebné období 1 a 2
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza gepotidacinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
|
Před dávkou, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin po podání dávky každé léčebné období 1 a 2
|
|
Kohorta 4: AUC(0-t) geopotidacinu po jednotlivé dávce 1500 mg v plazmě
Časové okno: Před dávkou, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin po podání dávky každé léčebné období 1 a 2
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza gepotidacinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
|
Před dávkou, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin po podání dávky každé léčebné období 1 a 2
|
|
Kohorta 4: AUC(0-nekonečno) geopotidacinu po jednotlivé dávce 1500 mg v plazmě
Časové okno: Před dávkou, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin po podání dávky každé léčebné období 1 a 2
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza gepotidacinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
|
Před dávkou, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin po podání dávky každé léčebné období 1 a 2
|
|
Kohorta 4: Cmax Gepotidacinu v plazmě po první dávce 3000 mg po nasycení
Časové okno: Před podáním dávky, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3, 4, 6, 8, 12 hodin, 12 hodin 30 minut, 13 hodin, 13 hodin 30 minut, 14 hodin, 14 hodin 30 minut, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 hodin po dávce v léčebném období 3
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza gepotidacinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
|
Před podáním dávky, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3, 4, 6, 8, 12 hodin, 12 hodin 30 minut, 13 hodin, 13 hodin 30 minut, 14 hodin, 14 hodin 30 minut, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 hodin po dávce v léčebném období 3
|
|
Kohorta 4: Tmax Gepotidacinu v plazmě po první dávce 3000 mg po nasycení
Časové okno: Před podáním dávky, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3, 4, 6, 8, 12 hodin, 12 hodin 30 minut, 13 hodin, 13 hodin 30 minut, 14 hodin, 14 hodin 30 minut, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 hodin po dávce v léčebném období 3
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza gepotidacinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
|
Před podáním dávky, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3, 4, 6, 8, 12 hodin, 12 hodin 30 minut, 13 hodin, 13 hodin 30 minut, 14 hodin, 14 hodin 30 minut, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 hodin po dávce v léčebném období 3
|
|
Kohorta 4: AUC od času 0 (před dávkou) do času Tau (AUC[0-tau]) geopotidacinu v plazmě po první dávce 3000 mg po požití
Časové okno: Před podáním dávky, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3, 4, 6, 8, 12 hodin, 12 hodin 30 minut, 13 hodin, 13 hodin 30 minut, 14 hodin, 14 hodin 30 minut, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 hodin po dávce v léčebném období 3
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza gepotidacinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
|
Před podáním dávky, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3, 4, 6, 8, 12 hodin, 12 hodin 30 minut, 13 hodin, 13 hodin 30 minut, 14 hodin, 14 hodin 30 minut, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 hodin po dávce v léčebném období 3
|
|
Kohorta 4: Cmax geopotidacinu v plazmě po druhé dávce 3000 mg (druhá dávka) po nasycení
Časové okno: Před podáním dávky, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3, 4, 6, 8, 12 hodin, 12 hodin 30 minut, 13 hodin, 13 hodin 30 minut, 14 hodin, 14 hodin 30 minut, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 hodin po dávce v léčebném období 3
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza gepotidacinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
|
Před podáním dávky, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3, 4, 6, 8, 12 hodin, 12 hodin 30 minut, 13 hodin, 13 hodin 30 minut, 14 hodin, 14 hodin 30 minut, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 hodin po dávce v léčebném období 3
|
|
Kohorta 4: Tmax Gepotidacinu v plazmě po druhé dávce 3000 mg (druhá dávka) po nasycení
Časové okno: Před podáním dávky, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3, 4, 6, 8, 12 hodin, 12 hodin 30 minut, 13 hodin, 13 hodin 30 minut, 14 hodin, 14 hodin 30 minut, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 hodin po dávce v léčebném období 3
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza gepotidacinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
|
Před podáním dávky, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3, 4, 6, 8, 12 hodin, 12 hodin 30 minut, 13 hodin, 13 hodin 30 minut, 14 hodin, 14 hodin 30 minut, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 hodin po dávce v léčebném období 3
|
|
Kohorta 4: AUC(0-tau) Gepotidacinu v plazmě po druhé dávce 3000 mg (večerní dávka) při sytém stavu
Časové okno: Před podáním dávky, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3, 4, 6, 8, 12 hodin, 12 hodin 30 minut, 13 hodin, 13 hodin 30 minut, 14 hodin, 14 hodin 30 minut, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 hodin po dávce v léčebném období 3
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza gepotidacinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
|
Před podáním dávky, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3, 4, 6, 8, 12 hodin, 12 hodin 30 minut, 13 hodin, 13 hodin 30 minut, 14 hodin, 14 hodin 30 minut, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 hodin po dávce v léčebném období 3
|
|
Kohorta 4: Poměr akumulace na základě Cmax (RoCmax) Gepotidacinu v plazmě po druhé dávce 3000 mg (druhá dávka) po nasycení
Časové okno: Před podáním dávky, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3, 4, 6, 8, 12 hodin, 12 hodin 30 minut, 13 hodin, 13 hodin 30 minut, 14 hodin, 14 hodin 30 minut, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 hodin po dávce v léčebném období 3
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza gepotidacinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
Poměr akumulace byl vypočten jako Cmax po druhé dávce děleno Cmax po první dávce.
|
Před podáním dávky, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3, 4, 6, 8, 12 hodin, 12 hodin 30 minut, 13 hodin, 13 hodin 30 minut, 14 hodin, 14 hodin 30 minut, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 hodin po dávce v léčebném období 3
|
|
Kohorta 4: Poměr akumulace na základě AUC(0-tau) (RoAUC) geopotidacinu v plazmě po druhé dávce 3000 mg (druhá dávka) s jídlem
Časové okno: Před podáním dávky, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3, 4, 6, 8, 12 hodin, 12 hodin 30 minut, 13 hodin, 13 hodin 30 minut, 14 hodin, 14 hodin 30 minut, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 hodin po dávce v léčebném období 3
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza gepotidacinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
Poměr akumulace byl vypočten jako AUC(0-tau) po druhé dávce, kde 0 je časový bod před druhou dávkou, děleno AUC(0-tau) po první dávce, kde 0 je časový bod před podáním první dávky .
|
Před podáním dávky, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3, 4, 6, 8, 12 hodin, 12 hodin 30 minut, 13 hodin, 13 hodin 30 minut, 14 hodin, 14 hodin 30 minut, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 hodin po dávce v léčebném období 3
|
|
Kohorta 4: AUC(0-24) geopotidacinu v plazmě po dvou dávkách 3000 mg (první dávka + druhá dávka) po sytém stavu
Časové okno: Před podáním dávky, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3, 4, 6, 8, 12 hodin, 12 hodin 30 minut, 13 hodin, 13 hodin 30 minut, 14 hodin, 14 hodin 30 minut, 15, 16, 18, 20, 24 hodin po dávce v léčebném období 3
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza gepotidacinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
|
Před podáním dávky, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3, 4, 6, 8, 12 hodin, 12 hodin 30 minut, 13 hodin, 13 hodin 30 minut, 14 hodin, 14 hodin 30 minut, 15, 16, 18, 20, 24 hodin po dávce v léčebném období 3
|
|
Kohorta 4: AUC(0-48) geopotidacinu v plazmě po dvou dávkách 3000 mg (první dávka + druhá dávka) při sytém stavu
Časové okno: Před podáním dávky, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3, 4, 6, 8, 12 hodin, 12 hodin 30 minut, 13 hodin, 13 hodin 30 minut, 14 hodin, 14 hodin 30 minut, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48 hodin po dávce v léčebném období 3
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza gepotidacinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
|
Před podáním dávky, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3, 4, 6, 8, 12 hodin, 12 hodin 30 minut, 13 hodin, 13 hodin 30 minut, 14 hodin, 14 hodin 30 minut, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48 hodin po dávce v léčebném období 3
|
|
Kohorta 4: AUC(0-t) geopotidacinu v plazmě po dvou dávkách 3000 mg (první dávka + druhá dávka) po sytém stavu
Časové okno: Před podáním dávky, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3, 4, 6, 8, 12 hodin, 12 hodin 30 minut, 13 hodin, 13 hodin 30 minut, 14 hodin, 14 hodin 30 minut, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 hodin po dávce v léčebném období 3
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza gepotidacinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
|
Před podáním dávky, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3, 4, 6, 8, 12 hodin, 12 hodin 30 minut, 13 hodin, 13 hodin 30 minut, 14 hodin, 14 hodin 30 minut, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 hodin po dávce v léčebném období 3
|
|
Kohorta 4: Počet účastníků se závažnými nežádoucími příhodami (SAE) a nezávažnými nežádoucími příhodami (Non-SAE)
Časové okno: Až 22 dní
|
Nežádoucí příhoda (AE) je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka klinické studie, dočasně spojená s použitím studijní intervence, ať už je nebo není považována za související s intervencí studie.
SAE je definována jako jakákoli závažná nežádoucí příhoda, která při jakékoli dávce vede ke smrti, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek přetrvávající nebo významnou invaliditu/neschopnost, je vrozenou anomálií/vrozenou vadou nebo jakoukoli jiné situace podle lékařského nebo vědeckého posouzení.
|
Až 22 dní
|
|
Kohorta 4: Počet účastníků s nejhoršími výsledky hematologie ve vztahu k normálnímu rozmezí po výchozím stavu vzhledem k výchozímu stavu
Časové okno: Až 22 dní
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu hematologických parametrů včetně bazofilů, eozinofilů, středního korpuskulárního hemoglobinu erytrocytů (MCH), středního korpuskulárního objemu erytrocytů (MCV), erytrocytů, hematokritu, hemoglobinu, leukocytů, lymfocytů, monocytů, destiček, neutrofilů.
Účastníci byli započítáni do kategorie nejhorších případů, na kterou se jejich hodnota změnila (nízká, normální nebo vysoká), pokud v jejich kategorii nedošlo k žádné změně.
Účastníci, jejichž kategorie laboratorních (laboratorních) hodnot se nezměnila (např. High to High), nebo jejichž hodnota se stala normální, jsou zaznamenáni v kategorii 'To Normal or No Change'.
Účastníci byli započítáni dvakrát, pokud měl účastník hodnoty, které se změnily na 'To Low' a 'To High', takže procenta se nemusí sčítat na 100 (%).
Vysoká a nízká indikovala, že účastníci měli hodnoty označené jako vysoké a nízké pro konkrétní parametr kdykoli během léčby.
|
Až 22 dní
|
|
Kohorta 4: Počet účastníků s nejhoršími výsledky klinické chemie ve vztahu k normálnímu rozmezí po výchozím stavu vzhledem k výchozímu stavu
Časové okno: Až 22 dní
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu klinických chemických parametrů včetně alaninaminotransferázy (ALT), albuminu, alkalické fosfatázy (Alk Phos), aspartátaminotransferázy (AST), bilirubinu, vápníku, oxidu uhličitého, chloridu, kreatinkinázy, kreatininu, Přímý bilirubin, glukóza, hořčík, draslík, bílkoviny, sodík, močovinový dusík v krvi (BUN).
Účastníci byli započítáni do kategorie nejhorších případů, na kterou se jejich hodnota změnila (nízká, normální nebo vysoká), pokud v jejich kategorii nedošlo k žádné změně.
Účastníci, jejichž kategorie laboratorní hodnoty se nezměnila (např. vysoká až vysoká), nebo jejichž hodnota se stala normální, jsou zaznamenáni v kategorii „Normální nebo beze změny“.
Účastníci byli započítáni dvakrát, pokud měl účastník hodnoty, které se změnily na 'To Low' a 'To High', takže procenta nemusí být 100 %.
Vysoká a nízká indikovala, že účastníci měli hodnoty označené jako vysoké a nízké pro konkrétní parametr kdykoli během léčby.
|
Až 22 dní
|
|
Kohorta 4: Počet účastníků s nejhoršími výsledky analýzy moči ve vztahu k normálnímu rozmezí po výchozím stavu vzhledem k výchozímu stavu
Časové okno: Až 22 dní
|
Vzorky moči byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu parametrů analýzy moči včetně potenciálu vodíku (pH) moči, přítomnosti glukózy, bílkovin, krve, ketonů, bilirubinu, dusitanů, leukocytární esterázy v moči pomocí měrky.
Specifická hmotnost moči byla měřena mikroskopickým vyšetřením.
Účastníci byli započítáni do kategorie nejhorších případů, na kterou se jejich hodnota změní (nízká, normální, vysoká nebo abnormální), pokud nedojde k žádné změně v jejich kategorii.
Účastníci, jejichž kategorie laboratorní hodnoty se nezměnila (např. vysoká až vysoká), nebo jejichž hodnota se stala normální, jsou zaznamenáni v kategorii „Normální nebo beze změny“.
Účastníci byli započítáni dvakrát, pokud má účastník hodnoty, které se změnily na 'To Low' a 'To High', takže procenta nemusí být 100 %.
Vysoká a nízká indikovala, že účastníci měli hodnoty označené jako vysoké a nízké pro konkrétní parametr kdykoli během léčby.
|
Až 22 dní
|
|
Kohorta 4: Počet účastníků s nejhoršími výsledky vitálních funkcí ve vztahu k normálnímu rozsahu po výchozím stavu vzhledem k výchozímu stavu
Časové okno: Až 22 dní
|
Vitální funkce včetně systolického krevního tlaku (SBP), diastolického krevního tlaku (DBP) a tepové frekvence byly měřeny v pololeže na zádech po 5 minutách odpočinku.
Účastníci byli započítáni do kategorie nejhorších případů, na kterou se jejich hodnota změnila (nízká, normální nebo vysoká), pokud v jejich kategorii nedošlo k žádné změně.
Účastníci, jejichž hodnotová kategorie se nezměnila (např. vysoká na vysokou), nebo jejichž hodnota se stala normální, byli zaznamenáni do kategorie „Normální nebo žádná změna“.
Účastníci byli započítáni dvakrát, pokud měl účastník hodnoty, které se změnily na 'To Low' a 'To High', takže procenta nemusí být 100 %.
Vysoká a nízká indikovala, že účastníci měli hodnoty označené jako vysoké a nízké pro konkrétní parametr kdykoli během léčby.
|
Až 22 dní
|
|
Kohorta 4: Počet účastníků s jakýmkoli zvýšením maximálního intervalu korigovaného QT (QTc) parametru po základním elektrokardiogramu (EKG)
Časové okno: Až 22 dní
|
12svodové EKG bylo zaznamenáno s účastníkem v pololeže na zádech po odpočinku trvajícím alespoň 10 minut pomocí EKG přístroje, který automaticky vypočítal QTc interval.
Byl hlášen počet účastníků s jakýmkoli zvýšením > 450 milisekund v opraveném intervalu QT pomocí Bazettova vzorce (QTcB) Interval a opraveného intervalu QT pomocí intervalu podle Fridericia vzorce (QTcF).
|
Až 22 dní
|
|
Kohorta 4: Cmax geopotidacinu po jednotlivé dávce 1500 mg v plazmě – Vliv jídla u japonských účastníků
Časové okno: Před dávkou, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin po podání dávky každé léčebné období 1 a 2
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza gepotidacinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
Analýza byla provedena pomocí lineárního modelu se smíšeným efektem s léčbou jako fixním efektem a účastníkem jako náhodným efektem.
Byly uvedeny geometrické průměry LS a 90 % CI geometrických průměrů LS.
|
Před dávkou, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin po podání dávky každé léčebné období 1 a 2
|
|
Kohorta 4: Zánět geopotidacinu po jednotlivé dávce 1500 mg v plazmě – Vliv jídla u japonských účastníků
Časové okno: Před dávkou, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin po podání dávky každé léčebné období 1 a 2
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza gepotidacinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
|
Před dávkou, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin po podání dávky každé léčebné období 1 a 2
|
|
Kohorta 4: Tmax geopotidacinu po jednotlivé dávce 1500 mg v plazmě – Vliv jídla u japonských účastníků
Časové okno: Před dávkou, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin po podání dávky každé léčebné období 1 a 2
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza gepotidacinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
|
Před dávkou, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin po podání dávky každé léčebné období 1 a 2
|
|
Kohorta 4: AUC(0-t) geopotidacinu po jednotlivé dávce 1500 mg v plazmě – Vliv potravy u japonských účastníků
Časové okno: Před dávkou, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin po podání dávky každé léčebné období 1 a 2
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza gepotidacinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
Analýza byla provedena pomocí lineárního modelu se smíšeným efektem s léčbou jako fixním efektem a účastníkem jako náhodným efektem.
Byly uvedeny geometrické průměry LS a 90 % CI geometrických průměrů LS.
|
Před dávkou, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin po podání dávky každé léčebné období 1 a 2
|
|
Kohorta 4: AUC(0-nekonečno) geopotidacinu po jednotlivé dávce 1500 mg v plazmě – Vliv jídla u japonských účastníků
Časové okno: Před dávkou, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin po podání dávky každé léčebné období 1 a 2
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza gepotidacinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
Analýza byla provedena pomocí lineárního modelu se smíšeným efektem s léčbou jako fixním efektem a účastníkem jako náhodným efektem.
Byly uvedeny geometrické průměry LS a 90 % CI geometrických průměrů LS.
|
Před dávkou, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin po podání dávky každé léčebné období 1 a 2
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Skupina 1: AUC (0-24) Gepotidacinu v plazmě
Časové okno: Před podáním dávky, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin po dávce v každém léčebném období 1 a 2
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza gepotidacinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
|
Před podáním dávky, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin po dávce v každém léčebném období 1 a 2
|
|
Kohorta 1: AUC(0-48) Gepotidacinu v plazmě
Časové okno: Před dávkou, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin po dávce za každé léčebné období 1 a 2
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza gepotidacinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
|
Před dávkou, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin po dávce za každé léčebné období 1 a 2
|
|
Kohorta 1: Tlag of Gepotidacin v plazmě
Časové okno: Před dávkou, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin po dávce za každé léčebné období 1 a 2
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza gepotidacinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
|
Před dávkou, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin po dávce za každé léčebné období 1 a 2
|
|
Kohorta 1: Zdánlivý objem distribuce (Vz/F) geopotidacinu v plazmě
Časové okno: Před dávkou, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin po dávce za každé léčebné období 1 a 2
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza gepotidacinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
|
Před dávkou, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin po dávce za každé léčebné období 1 a 2
|
|
Kohorta 1: Zjevná orální clearance (CL/F) geopotidacinu v plazmě
Časové okno: Před dávkou, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin po dávce za každé léčebné období 1 a 2
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza gepotidacinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
|
Před dávkou, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin po dávce za každé léčebné období 1 a 2
|
|
Kohorta 1: Celkový nezměněný lék (Ae Total) Gepotidacinu v moči
Časové okno: Před dávkou, 0-2 hodiny, 2-4 hodiny, 4-6 hodin, 6-8 hodin, 8-12 hodin, 12-24 hodin, 24-36 hodin, 36-48 hodin po dávce v každém léčebném období 1 a 2
|
Vzorky moči byly odebrány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza gepotidacinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
Celková hodnota Ae byla vypočtena přidáním všech frakcí léčiva odebraných během všech přidělených časových intervalů.
Analýza byla provedena pomocí lineárního modelu se smíšeným efektem s léčbou jako fixním efektem a účastníkem jako náhodným efektem.
Byly uvedeny geometrické průměry LS a 90 % CI geometrických průměrů LS.
|
Před dávkou, 0-2 hodiny, 2-4 hodiny, 4-6 hodin, 6-8 hodin, 8-12 hodin, 12-24 hodin, 24-36 hodin, 36-48 hodin po dávce v každém léčebném období 1 a 2
|
|
Skupina 1: AUC(0-24) Gepotidacinu v moči
Časové okno: Před dávkou, 0-2 hodiny, 2-4 hodiny, 4-6 hodin, 6-8 hodin, 8-12 hodin, 12-24 hodin po dávce v každém léčebném období 1 a 2
|
Vzorky moči byly odebrány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza gepotidacinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
Analýza byla provedena pomocí lineárního modelu se smíšeným efektem s léčbou jako fixním efektem a účastníkem jako náhodným efektem.
Byly uvedeny geometrické průměry LS a 90% CI geometrických průměrů LS.
|
Před dávkou, 0-2 hodiny, 2-4 hodiny, 4-6 hodin, 6-8 hodin, 8-12 hodin, 12-24 hodin po dávce v každém léčebném období 1 a 2
|
|
Skupina 1: AUC(0-48) Gepotidacinu v moči
Časové okno: Před dávkou, 0-2 hodiny, 2-4 hodiny, 4-6 hodin, 6-8 hodin, 8-12 hodin, 12-24 hodin, 24-36 hodin, 36-48 hodin po dávce v každém léčebném období 1 a 2
|
Vzorky moči byly odebrány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza gepotidacinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
Analýza byla provedena pomocí lineárního modelu se smíšeným efektem s léčbou jako fixním efektem a účastníkem jako náhodným efektem.
Byly uvedeny geometrické průměry LS a 90% CI geometrických průměrů LS.
|
Před dávkou, 0-2 hodiny, 2-4 hodiny, 4-6 hodin, 6-8 hodin, 8-12 hodin, 12-24 hodin, 24-36 hodin, 36-48 hodin po dávce v každém léčebném období 1 a 2
|
|
Kohorta 1: Renální clearance (CLr) Gepotidacinu
Časové okno: Před dávkou, 0-2 hodiny, 2-4 hodiny, 4-6 hodin, 6-8 hodin, 8-12 hodin, 12-24 hodin, 24-36 hodin, 36-48 hodin po dávce v každém léčebném období 1 a 2
|
Vzorky moči byly odebrány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza gepotidacinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
Analýza byla provedena pomocí lineárního modelu se smíšeným efektem s léčbou jako fixním efektem a účastníkem jako náhodným efektem.
Byly uvedeny geometrické průměry LS a 90% CI geometrických průměrů LS.
|
Před dávkou, 0-2 hodiny, 2-4 hodiny, 4-6 hodin, 6-8 hodin, 8-12 hodin, 12-24 hodin, 24-36 hodin, 36-48 hodin po dávce v každém léčebném období 1 a 2
|
|
Kohorta 1: Množství léčiva vyloučeného v moči v časovém intervalu (Ae[t1-t2]) Gepotidacinu
Časové okno: 0-2 hodiny, 2-4 hodiny, 4-6 hodin, 6-8 hodin, 8-12 hodin, 12-24 hodin, 24-36 hodin, 36-48 hodin po dávce v každém léčebném období 1 a 2
|
Vzorky moči byly odebrány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza gepotidacinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
Ae(t1-t2) měřilo množství léčiva vyloučeného močí v definovaných časových intervalech.
|
0-2 hodiny, 2-4 hodiny, 4-6 hodin, 6-8 hodin, 8-12 hodin, 12-24 hodin, 24-36 hodin, 36-48 hodin po dávce v každém léčebném období 1 a 2
|
|
Kohorta 1: Procento dané dávky léku vyloučeného močí (fe %) Gepotidacinu
Časové okno: Před dávkou, 0-2 hodiny, 2-4 hodiny, 4-6 hodin, 6-8 hodin, 8-12 hodin, 12-24 hodin, 24-36 hodin, 36-48 hodin po dávce v každém léčebném období 1 a 2
|
Vzorky moči byly odebrány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza gepotidacinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
fe% bylo vypočteno jako: (celkové Ae děleno dávkou) vynásobené 100 procenty (%).
|
Před dávkou, 0-2 hodiny, 2-4 hodiny, 4-6 hodin, 6-8 hodin, 8-12 hodin, 12-24 hodin, 24-36 hodin, 36-48 hodin po dávce v každém léčebném období 1 a 2
|
|
Kohorta 1: Počet účastníků s SAE a bez SAE
Časové okno: Až 17 dní
|
AE je jakákoliv neobvyklá lékařská událost u účastníka klinické studie, dočasně spojená s použitím studijní intervence, ať už je či není považována za související s intervencí studie.
SAE je definována jako jakákoli závažná nežádoucí příhoda, která při jakékoli dávce vede ke smrti, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek přetrvávající nebo významnou invaliditu/neschopnost, je vrozenou anomálií/vrozenou vadou nebo jakoukoli jiné situace podle lékařského nebo vědeckého posouzení.
|
Až 17 dní
|
|
Kohorta 1: Počet účastníků s nejhoršími výsledky hematologie ve vztahu k normálnímu rozmezí po výchozím stavu vzhledem k výchozímu stavu
Časové okno: Až 17 dní
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech pro analýzu hematologických parametrů včetně bazofilů, eosinofilů, MCH, MCV, erytrocytů, hematokritu, hemoglobinu, leukocytů, lymfocytů, monocytů, neutrofilů, krevních destiček.
Účastníci byli započítáni do kategorie nejhorších případů, na kterou se jejich hodnota změnila (nízká, normální nebo vysoká), pokud v jejich kategorii nedošlo k žádné změně.
Účastníci, jejichž kategorie laboratorní hodnoty se nezměnila (např. vysoká až vysoká), nebo jejichž hodnota se stala normální, jsou zaznamenáni v kategorii „Normální nebo beze změny“.
Účastníci byli započítáni dvakrát, pokud měl účastník hodnoty, které se změnily na „Na nízkou“ a „Na vysokou“, takže procenta se nemusí sčítat na 100 %.
Vysoká a nízká indikovala, že účastníci měli hodnoty označené jako vysoké a nízké pro konkrétní parametr kdykoli během léčby.
|
Až 17 dní
|
|
Kohorta 1: Počet účastníků s nejhoršími výsledky klinické chemie ve vztahu k normálnímu rozmezí po výchozím stavu vzhledem k výchozímu stavu
Časové okno: Až 17 dní
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech pro analýzu klinických chemických parametrů včetně ALT, albuminu, Alk Phos, AST, Bilirubinu, vápníku, oxidu uhličitého, chloridu, kreatinkinázy, kreatininu, přímého bilirubinu, glukózy, hořčíku, draslíku, proteinu, sodíku , BUN.
Účastníci byli započítáni do kategorie nejhorších případů, na kterou se jejich hodnota změnila (nízká, normální nebo vysoká), pokud v jejich kategorii nedošlo k žádné změně.
Účastníci, jejichž kategorie laboratorní hodnoty se nezměnila (např. vysoká až vysoká), nebo jejichž hodnota se stala normální, jsou zaznamenáni v kategorii „Normální nebo beze změny“.
Účastníci byli započítáni dvakrát, pokud měl účastník hodnoty, které se změnily na 'To Low' a 'To High', takže procenta nemusí být 100 %.
Vysoká a nízká indikovala, že účastníci měli hodnoty označené jako vysoké a nízké pro konkrétní parametr kdykoli během léčby.
|
Až 17 dní
|
|
Kohorta 1: Počet účastníků s nejhoršími výsledky analýzy moči ve vztahu k normálnímu rozmezí po výchozím stavu vzhledem k výchozímu stavu
Časové okno: Až 17 dní
|
Vzorky moči byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu parametrů analýzy moči včetně pH moči, přítomnosti glukózy, bílkovin, krve, ketonů, bilirubinu, dusitanů, leukocytární esterázy v moči pomocí měrky.
Specifická hmotnost moči byla měřena mikroskopickým vyšetřením.
Účastníci byli započítáni do kategorie nejhorších případů, na kterou se jejich hodnota změní (nízká, normální, vysoká nebo abnormální), pokud nedojde k žádné změně v jejich kategorii.
Účastníci, jejichž kategorie laboratorní hodnoty se nezměnila (např. vysoká až vysoká), nebo jejichž hodnota se stala normální, jsou zaznamenáni v kategorii „Normální nebo beze změny“.
Účastníci byli započítáni dvakrát, pokud má účastník hodnoty, které se změnily na 'To Low' a 'To High', takže procenta nemusí být 100 %.
Vysoká a nízká indikovala, že účastníci měli hodnoty označené jako vysoké a nízké pro konkrétní parametr kdykoli během léčby.
|
Až 17 dní
|
|
Kohorta 1: Počet účastníků s nejhoršími výsledky vitálních funkcí ve vztahu k normálnímu rozmezí po základním stavu vzhledem k výchozímu stavu
Časové okno: Až 17 dní
|
Vitální funkce včetně SBP, DBP a tepové frekvence byly měřeny v pololeže na zádech po 5 minutách odpočinku.
Účastníci byli započítáni do kategorie nejhorších případů, na kterou se jejich hodnota změnila (nízká, normální nebo vysoká), pokud v jejich kategorii nedošlo k žádné změně.
Účastníci, jejichž hodnotová kategorie se nezměnila (např. vysoká na vysokou), nebo jejichž hodnota se stala normální, byli zaznamenáni do kategorie „Normální nebo žádná změna“.
Účastníci byli započítáni dvakrát, pokud měl účastník hodnoty, které se změnily na 'To Low' a 'To High', takže procenta nemusí být 100 %.
Vysoká a nízká indikovala, že účastníci měli hodnoty označené jako vysoké a nízké pro konkrétní parametr kdykoli během léčby.
|
Až 17 dní
|
|
Kohorta 1: Počet účastníků s jakýmkoli zvýšením maximálního intervalu QTc po základním EKG
Časové okno: Až 17 dní
|
12svodové EKG bylo zaznamenáno s účastníkem v pololeže na zádech po odpočinku trvajícím alespoň 10 minut pomocí EKG přístroje, který automaticky vypočítal QTc interval.
Byl hlášen počet účastníků s jakýmkoli zvýšením o >450 milisekund v opraveném intervalu QT pomocí intervalu QTcB a intervalu QTcF.
|
Až 17 dní
|
|
Kohorta 2: AUC(0-24) Gepotidacinu v plazmě
Časové okno: Před podáním dávky, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin po dávce v každém léčebném období 1 a 2
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza gepotidacinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
|
Před podáním dávky, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin po dávce v každém léčebném období 1 a 2
|
|
Kohorta 2: AUC(0-48) Gepotidacinu v plazmě
Časové okno: Před dávkou, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin po podání dávky každé léčebné období 1 a 2
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza gepotidacinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
|
Před dávkou, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin po podání dávky každé léčebné období 1 a 2
|
|
Kohorta 2: T1/2 Gepotidacinu v plazmě
Časové okno: Před dávkou, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin po podání dávky každé léčebné období 1 a 2
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza gepotidacinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
|
Před dávkou, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin po podání dávky každé léčebné období 1 a 2
|
|
Kohorta 2: Vz/F geopotidacinu v plazmě
Časové okno: Před dávkou, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin po podání dávky každé léčebné období 1 a 2
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza gepotidacinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
|
Před dávkou, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin po podání dávky každé léčebné období 1 a 2
|
|
Kohorta 2: CL/F geopotidacinu v plazmě
Časové okno: Před dávkou, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin po podání dávky každé léčebné období 1 a 2
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza gepotidacinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
|
Před dávkou, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin po podání dávky každé léčebné období 1 a 2
|
|
Kohorta 2: Ae celkové množství geopotidacinu v moči
Časové okno: Před dávkou, 0-2 hodiny, 2-4 hodiny, 4-6 hodin, 6-8 hodin, 8-12 hodin, 12-24 hodin, 24-36 hodin, 36-48 hodin po dávce v každém léčebném období 1 a 2
|
Vzorky moči byly odebrány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza gepotidacinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
Celková hodnota Ae byla vypočtena přidáním všech frakcí léčiva odebraných během všech přidělených časových intervalů.
Analýza byla provedena pomocí lineárního modelu se smíšeným efektem s léčbou jako fixním efektem a účastníkem jako náhodným efektem.
Byly uvedeny geometrické průměry LS a 90 % CI geometrických průměrů LS.
|
Před dávkou, 0-2 hodiny, 2-4 hodiny, 4-6 hodin, 6-8 hodin, 8-12 hodin, 12-24 hodin, 24-36 hodin, 36-48 hodin po dávce v každém léčebném období 1 a 2
|
|
Kohorta 2: AUC(0-24) Gepotidacinu v moči
Časové okno: Před dávkou, 0-2 hodiny, 2-4 hodiny, 4-6 hodin, 6-8 hodin, 8-12 hodin, 12-24 hodin po dávce v každém léčebném období 1 a 2
|
Vzorky moči byly odebrány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza gepotidacinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
Analýza byla provedena pomocí lineárního modelu se smíšeným efektem s léčbou jako fixním efektem a účastníkem jako náhodným efektem.
Byly uvedeny geometrické průměry LS a 90 % CI geometrických průměrů LS.
|
Před dávkou, 0-2 hodiny, 2-4 hodiny, 4-6 hodin, 6-8 hodin, 8-12 hodin, 12-24 hodin po dávce v každém léčebném období 1 a 2
|
|
Kohorta 2: AUC(0-48) Gepotidacinu v moči
Časové okno: Před dávkou, 0-2 hodiny, 2-4 hodiny, 4-6 hodin, 6-8 hodin, 8-12 hodin, 12-24 hodin, 24-36 hodin, 36-48 hodin po dávce v každém léčebném období 1 a 2
|
Vzorky moči byly odebrány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza gepotidacinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
Analýza byla provedena pomocí lineárního modelu se smíšeným efektem s léčbou jako fixním efektem a účastníkem jako náhodným efektem.
Byly uvedeny geometrické průměry LS a 90 % CI geometrických průměrů LS.
|
Před dávkou, 0-2 hodiny, 2-4 hodiny, 4-6 hodin, 6-8 hodin, 8-12 hodin, 12-24 hodin, 24-36 hodin, 36-48 hodin po dávce v každém léčebném období 1 a 2
|
|
Kohorta 2: CLr Gepotidacinu
Časové okno: Před dávkou, 0-2 hodiny, 2-4 hodiny, 4-6 hodin, 6-8 hodin, 8-12 hodin, 12-24 hodin, 24-36 hodin, 36-48 hodin po dávce v každém léčebném období 1 a 2
|
Vzorky moči byly odebrány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza gepotidacinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
Analýza byla provedena pomocí lineárního modelu se smíšeným efektem s léčbou jako fixním efektem a účastníkem jako náhodným efektem.
Byly uvedeny geometrické průměry LS a 90 % CI geometrických průměrů LS.
|
Před dávkou, 0-2 hodiny, 2-4 hodiny, 4-6 hodin, 6-8 hodin, 8-12 hodin, 12-24 hodin, 24-36 hodin, 36-48 hodin po dávce v každém léčebném období 1 a 2
|
|
Kohorta 2: Ae(tl-t2) Gepotidacinu
Časové okno: 0-2 hodiny, 2-4 hodiny, 4-6 hodin, 6-8 hodin, 8-12 hodin, 12-24 hodin, 24-36 hodin, 36-48 hodin po dávce v každém léčebném období 1 a 2
|
Vzorky moči byly odebrány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza gepotidacinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
Ae(t1-t2) měřilo množství léčiva vyloučeného močí v definovaných časových intervalech.
|
0-2 hodiny, 2-4 hodiny, 4-6 hodin, 6-8 hodin, 8-12 hodin, 12-24 hodin, 24-36 hodin, 36-48 hodin po dávce v každém léčebném období 1 a 2
|
|
Kohorta 2: Procento dané dávky léčiva vyloučeného močí (fe %) Gepotidacinu
Časové okno: Před dávkou, 0-2 hodiny, 2-4 hodiny, 4-6 hodin, 6-8 hodin, 8-12 hodin, 12-24 hodin, 24-36 hodin, 36-48 hodin po dávce v každém léčebném období 1 a 2
|
Vzorky moči byly odebrány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza gepotidacinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
fe% bylo vypočteno jako: (celkové Ae děleno dávkou) vynásobené 100 %.
|
Před dávkou, 0-2 hodiny, 2-4 hodiny, 4-6 hodin, 6-8 hodin, 8-12 hodin, 12-24 hodin, 24-36 hodin, 36-48 hodin po dávce v každém léčebném období 1 a 2
|
|
Kohorta 2: Počet účastníků s SAE a bez SAE
Časové okno: Až 26 dní
|
AE je jakákoliv neobvyklá lékařská událost u účastníka klinické studie, dočasně spojená s použitím studijní intervence, ať už je či není považována za související s intervencí studie.
SAE je definována jako jakákoli závažná nežádoucí příhoda, která při jakékoli dávce vede ke smrti, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek přetrvávající nebo významnou invaliditu/neschopnost, je vrozenou anomálií/vrozenou vadou nebo jakoukoli jiné situace podle lékařského nebo vědeckého posouzení.
|
Až 26 dní
|
|
Kohorta 2: Počet účastníků s nejhoršími výsledky hematologie ve vztahu k normálnímu rozmezí po výchozím stavu vzhledem k výchozímu stavu
Časové okno: Až 26 dní
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech pro analýzu hematologických parametrů včetně bazofilů, eosinofilů, MCH, MCV, erytrocytů, hematokritu, hemoglobinu, leukocytů, lymfocytů, monocytů, neutrofilů, krevních destiček.
Účastníci byli započítáni do kategorie nejhorších případů, na kterou se jejich hodnota změnila (nízká, normální nebo vysoká), pokud v jejich kategorii nedošlo k žádné změně.
Účastníci, jejichž kategorie laboratorní hodnoty se nezměnila (např. vysoká až vysoká), nebo jejichž hodnota se stala normální, jsou zaznamenáni v kategorii „Normální nebo beze změny“.
Účastníci byli započítáni dvakrát, pokud měl účastník hodnoty, které se změnily na 'To Low' a 'To High', takže procenta nemusí být 100 %.
Vysoká a nízká indikovala, že účastníci měli hodnoty označené jako vysoké a nízké pro konkrétní parametr kdykoli během léčby.
|
Až 26 dní
|
|
Kohorta 2: Počet účastníků s nejhoršími výsledky klinické chemie ve vztahu k normálnímu rozmezí po výchozím stavu vzhledem k výchozímu stavu
Časové okno: Až 26 dní
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech pro analýzu klinických chemických parametrů včetně ALT, albuminu, Alk Phos, AST, Bilirubinu, vápníku, oxidu uhličitého, chloridu, kreatinkinázy, kreatininu, přímého bilirubinu, glukózy, hořčíku, draslíku, proteinu, sodíku , BUN.
Účastníci byli započítáni do kategorie nejhorších případů, na kterou se jejich hodnota změnila (nízká, normální nebo vysoká), pokud v jejich kategorii nedošlo k žádné změně.
Účastníci, jejichž kategorie laboratorní hodnoty se nezměnila (např. vysoká až vysoká), nebo jejichž hodnota se stala normální, jsou zaznamenáni v kategorii „Normální nebo beze změny“.
Účastníci byli započítáni dvakrát, pokud měl účastník hodnoty, které se změnily na 'To Low' a 'To High', takže procenta nemusí být 100 %.
Vysoká a nízká indikovala, že účastníci měli hodnoty označené jako vysoké a nízké pro konkrétní parametr kdykoli během léčby.
|
Až 26 dní
|
|
Kohorta 2: Počet účastníků s nejhoršími výsledky analýzy moči ve vztahu k normálnímu rozmezí po výchozím stavu vzhledem k výchozímu stavu
Časové okno: Až 26 dní
|
Vzorky moči byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu parametrů analýzy moči včetně pH moči, přítomnosti glukózy, bílkovin, krve, ketonů, bilirubinu, dusitanů, leukocytární esterázy v moči pomocí měrky.
Specifická hmotnost moči byla měřena mikroskopickým vyšetřením.
Účastníci byli započítáni do kategorie nejhorších případů, na kterou se jejich hodnota změní (nízká, normální, vysoká nebo abnormální), pokud nedojde k žádné změně v jejich kategorii.
Účastníci, jejichž kategorie laboratorní hodnoty se nezměnila (např. vysoká až vysoká), nebo jejichž hodnota se stala normální, jsou zaznamenáni v kategorii „Normální nebo beze změny“.
Účastníci byli započítáni dvakrát, pokud má účastník hodnoty, které se změnily na 'To Low' a 'To High', takže procenta nemusí být 100 %.
Vysoká a nízká indikovala, že účastníci měli hodnoty označené jako vysoké a nízké pro konkrétní parametr kdykoli během léčby.
|
Až 26 dní
|
|
Kohorta 2: Počet účastníků s nejhoršími výsledky vitálních funkcí ve vztahu k normálnímu rozsahu po základním stavu vzhledem k výchozímu stavu
Časové okno: Až 26 dní
|
Vitální funkce včetně SBP, DBP a tepové frekvence byly měřeny v pololeže na zádech po 5 minutách odpočinku.
Účastníci byli započítáni do kategorie nejhorších případů, na kterou se jejich hodnota změnila (nízká, normální nebo vysoká), pokud v jejich kategorii nedošlo k žádné změně.
Účastníci, jejichž hodnotová kategorie se nezměnila (např. vysoká na vysokou), nebo jejichž hodnota se stala normální, byli zaznamenáni do kategorie „Normální nebo žádná změna“.
Účastníci byli započítáni dvakrát, pokud měl účastník hodnoty, které se změnily na 'To Low' a 'To High', takže procenta nemusí být 100 %.
Vysoká a nízká indikovala, že účastníci měli hodnoty označené jako vysoké a nízké pro konkrétní parametr kdykoli během léčby.
|
Až 26 dní
|
|
Kohorta 2: Počet účastníků s jakýmkoli zvýšením maximálního intervalu QTc po základním EKG
Časové okno: Až 26 dní
|
12svodové EKG bylo zaznamenáno s účastníkem v pololeže na zádech po odpočinku trvajícím alespoň 10 minut pomocí EKG přístroje, který automaticky vypočítal QTc interval.
Byl hlášen počet účastníků s jakýmkoli zvýšením o >450 milisekund v opraveném intervalu QT pomocí intervalu QTcB a intervalu QTcF.
|
Až 26 dní
|
|
Kohorta 3: Cmax Gepotidacinu v plazmě po první dávce 3000 mg (první dávka)
Časové okno: Před podáním dávky, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3, 4, 6, 8, 12 hodin, 12 hodin 30 minut, 13 hodin, 13 hodin 30 hodin, 14 hodin, 14 hodin 30 hodin, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 hodin po dávce v každém léčebném období 1 a 2
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza gepotidacinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
|
Před podáním dávky, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3, 4, 6, 8, 12 hodin, 12 hodin 30 minut, 13 hodin, 13 hodin 30 hodin, 14 hodin, 14 hodin 30 hodin, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 hodin po dávce v každém léčebném období 1 a 2
|
|
Kohorta 3: Tmax Gepotidacinu v plazmě po první dávce 3000 mg (první dávka)
Časové okno: Před podáním dávky, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3, 4, 6, 8, 12 hodin, 12 hodin 30 minut, 13 hodin, 13 hodin 30 hodin, 14 hodin, 14 hodin 30 hodin, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 hodin po dávce v každém léčebném období 1 a 2
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza gepotidacinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
|
Před podáním dávky, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3, 4, 6, 8, 12 hodin, 12 hodin 30 minut, 13 hodin, 13 hodin 30 hodin, 14 hodin, 14 hodin 30 hodin, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 hodin po dávce v každém léčebném období 1 a 2
|
|
Kohorta 3: Zánět geopotidacinu v plazmě po první dávce 3000 mg (první dávka)
Časové okno: Před podáním dávky, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3, 4, 6, 8, 12 hodin, 12 hodin 30 minut, 13 hodin, 13 hodin 30 hodin, 14 hodin, 14 hodin 30 hodin, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 hodin po dávce v každém léčebném období 1 a 2
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza gepotidacinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
|
Před podáním dávky, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3, 4, 6, 8, 12 hodin, 12 hodin 30 minut, 13 hodin, 13 hodin 30 hodin, 14 hodin, 14 hodin 30 hodin, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 hodin po dávce v každém léčebném období 1 a 2
|
|
Kohorta 3: AUC(0-tau) Gepotidacinu v plazmě první dávka 3000 mg (první dávka)
Časové okno: Před podáním dávky, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3, 4, 6, 8, 12 hodin, 12 hodin 30 minut, 13 hodin, 13 hodin 30 hodin, 14 hodin, 14 hodin 30 hodin, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 hodin po dávce v každém léčebném období 1 a 2
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza gepotidacinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
|
Před podáním dávky, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3, 4, 6, 8, 12 hodin, 12 hodin 30 minut, 13 hodin, 13 hodin 30 hodin, 14 hodin, 14 hodin 30 hodin, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 hodin po dávce v každém léčebném období 1 a 2
|
|
Kohorta 3: Cmax Gepotidacinu v plazmě po druhé dávce 3000 mg (druhá dávka)
Časové okno: Před podáním dávky, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3, 4, 6, 8, 12 hodin, 12 hodin 30 minut, 13 hodin, 13 hodin 30 hodin, 14 hodin, 14 hodin 30 hodin, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 hodin po dávce v každém léčebném období 1 a 2
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza gepotidacinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
|
Před podáním dávky, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3, 4, 6, 8, 12 hodin, 12 hodin 30 minut, 13 hodin, 13 hodin 30 hodin, 14 hodin, 14 hodin 30 hodin, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 hodin po dávce v každém léčebném období 1 a 2
|
|
Kohorta 3: Tmax Gepotidacinu v plazmě po druhé dávce 3000 mg (druhá dávka)
Časové okno: Před podáním dávky, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3, 4, 6, 8, 12 hodin, 12 hodin 30 minut, 13 hodin, 13 hodin 30 hodin, 14 hodin, 14 hodin 30 hodin, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 hodin po dávce v každém léčebném období 1 a 2
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza gepotidacinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
|
Před podáním dávky, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3, 4, 6, 8, 12 hodin, 12 hodin 30 minut, 13 hodin, 13 hodin 30 hodin, 14 hodin, 14 hodin 30 hodin, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 hodin po dávce v každém léčebném období 1 a 2
|
|
Kohorta 3: AUC(0-tau) geopotidacinu v plazmě po druhé dávce 3000 mg (druhá dávka)
Časové okno: Před podáním dávky, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3, 4, 6, 8, 12 hodin, 12 hodin 30 minut, 13 hodin, 13 hodin 30 hodin, 14 hodin, 14 hodin 30 hodin, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 hodin po dávce v každém léčebném období 1 a 2
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza gepotidacinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
|
Před podáním dávky, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3, 4, 6, 8, 12 hodin, 12 hodin 30 minut, 13 hodin, 13 hodin 30 hodin, 14 hodin, 14 hodin 30 hodin, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 hodin po dávce v každém léčebném období 1 a 2
|
|
Kohorta 3: RoCmax geopotidacinu v plazmě po druhé dávce 3000 mg (druhá dávka)
Časové okno: Před podáním dávky, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3, 4, 6, 8, 12 hodin, 12 hodin 30 minut, 13 hodin, 13 hodin 30 hodin, 14 hodin, 14 hodin 30 hodin, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 hodin po dávce v každém léčebném období 1 a 2
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza gepotidacinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
Poměr akumulace byl vypočten jako Cmax po druhé dávce děleno Cmax po první dávce.
|
Před podáním dávky, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3, 4, 6, 8, 12 hodin, 12 hodin 30 minut, 13 hodin, 13 hodin 30 hodin, 14 hodin, 14 hodin 30 hodin, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 hodin po dávce v každém léčebném období 1 a 2
|
|
Kohorta 3: RoAUC geopotidacinu v plazmě po druhé dávce 3000 mg (druhá dávka)
Časové okno: Před podáním dávky, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3, 4, 6, 8, 12 hodin, 12 hodin 30 minut, 13 hodin, 13 hodin 30 hodin, 14 hodin, 14 hodin 30 hodin, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 hodin po dávce v každém léčebném období 1 a 2
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza gepotidacinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
Poměr akumulace byl vypočten jako AUC(0-tau) po druhé dávce, kde 0 je časový bod před druhou dávkou, děleno AUC(0-tau) po první dávce, kde 0 je časový bod před podáním první dávky .
|
Před podáním dávky, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3, 4, 6, 8, 12 hodin, 12 hodin 30 minut, 13 hodin, 13 hodin 30 hodin, 14 hodin, 14 hodin 30 hodin, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 hodin po dávce v každém léčebném období 1 a 2
|
|
Kohorta 3: AUC(0-24) Gepotidacinu v plazmě po dvou dávkách 3000 mg (první dávka + druhá dávka)
Časové okno: Před podáním dávky, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3, 4, 6, 8, 12 hodin, 12 hodin 30 minut, 13 hodin, 13 hodin 30 hodin, 14 hodin, 14 hodin 30 hodin, 15, 16, 18, 20, 24 hodin po dávce v každém léčebném období 1 a 2
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza gepotidacinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
|
Před podáním dávky, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3, 4, 6, 8, 12 hodin, 12 hodin 30 minut, 13 hodin, 13 hodin 30 hodin, 14 hodin, 14 hodin 30 hodin, 15, 16, 18, 20, 24 hodin po dávce v každém léčebném období 1 a 2
|
|
Kohorta 3: AUC(0-48) geopotidacinu v plazmě po dvou dávkách 3000 mg (první dávka + druhá dávka)
Časové okno: Před podáním dávky, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3, 4, 6, 8, 12 hodin, 12 hodin 30 minut, 13 hodin, 13 hodin 30 hodin, 14 hodin, 14 hodin 30 hodin, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48 hodin po dávce v každém léčebném období 1 a 2
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza gepotidacinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
|
Před podáním dávky, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3, 4, 6, 8, 12 hodin, 12 hodin 30 minut, 13 hodin, 13 hodin 30 hodin, 14 hodin, 14 hodin 30 hodin, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48 hodin po dávce v každém léčebném období 1 a 2
|
|
Kohorta 3: AUC(0-t) geopotidacinu v plazmě po dvou dávkách 3000 mg (první dávka + druhá dávka)
Časové okno: Před podáním dávky, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3, 4, 6, 8, 12 hodin, 12 hodin 30 minut, 13 hodin, 13 hodin 30 hodin, 14 hodin, 14 hodin 30 hodin, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 hodin po dávce v každém léčebném období 1 a 2
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza gepotidacinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
|
Před podáním dávky, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3, 4, 6, 8, 12 hodin, 12 hodin 30 minut, 13 hodin, 13 hodin 30 hodin, 14 hodin, 14 hodin 30 hodin, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 hodin po dávce v každém léčebném období 1 a 2
|
|
Kohorta 3: Vz/F geopotidacinu v plazmě po dvou dávkách 3000 mg (první dávka + druhá dávka)
Časové okno: Před podáním dávky, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3, 4, 6, 8, 12 hodin, 12 hodin 30 minut, 13 hodin, 13 hodin 30 hodin, 14 hodin, 14 hodin 30 hodin, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 hodin po dávce v každém léčebném období 1 a 2
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza gepotidacinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
|
Před podáním dávky, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3, 4, 6, 8, 12 hodin, 12 hodin 30 minut, 13 hodin, 13 hodin 30 hodin, 14 hodin, 14 hodin 30 hodin, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 hodin po dávce v každém léčebném období 1 a 2
|
|
Kohorta 3: CL/F geopotidacinu v plazmě po dvou dávkách 3000 mg (první dávka + druhá dávka)
Časové okno: Před podáním dávky, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3, 4, 6, 8, 12 hodin, 12 hodin 30 minut, 13 hodin, 13 hodin 30 hodin, 14 hodin, 14 hodin 30 hodin, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 hodin po dávce v každém léčebném období 1 a 2
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza gepotidacinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
|
Před podáním dávky, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3, 4, 6, 8, 12 hodin, 12 hodin 30 minut, 13 hodin, 13 hodin 30 hodin, 14 hodin, 14 hodin 30 hodin, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 hodin po dávce v každém léčebném období 1 a 2
|
|
Kohorta 3: T1/2 geopotidacinu v plazmě po dvou dávkách 3000 mg (první dávka + druhá dávka)
Časové okno: Před podáním dávky, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3, 4, 6, 8, 12 hodin, 12 hodin 30 minut, 13 hodin, 13 hodin 30 hodin, 14 hodin, 14 hodin 30 hodin, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 hodin po dávce v každém léčebném období 1 a 2
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza gepotidacinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
|
Před podáním dávky, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3, 4, 6, 8, 12 hodin, 12 hodin 30 minut, 13 hodin, 13 hodin 30 hodin, 14 hodin, 14 hodin 30 hodin, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 hodin po dávce v každém léčebném období 1 a 2
|
|
Kohorta 3: Minimální pozorovaná koncentrace (Cmin) digoxinu v plazmě
Časové okno: Před podáním dávky, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin, 72 hodin, 96 hodin -dávka v každém léčebném období 1 a 2
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza digoxinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
Analýza byla provedena pomocí lineárního modelu se smíšeným efektem s léčbou jako fixním efektem a účastníkem jako náhodným efektem.
Byly uvedeny geometrické průměry LS a 90 % CI geometrických průměrů LS.
|
Před podáním dávky, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin, 72 hodin, 96 hodin -dávka v každém léčebném období 1 a 2
|
|
Kohorta 3: T1/2 digoxinu v plazmě
Časové okno: Před podáním dávky, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin, 72 hodin, 96 hodin -dávka v každém léčebném období 1 a 2
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza digoxinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
Analýza byla provedena pomocí lineárního modelu se smíšeným efektem s léčbou jako fixním efektem a účastníkem jako náhodným efektem.
Byly uvedeny geometrické průměry LS a 90 % CI geometrických průměrů LS.
|
Před podáním dávky, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin, 72 hodin, 96 hodin -dávka v každém léčebném období 1 a 2
|
|
Kohorta 3: Vz/F digoxinu v plazmě
Časové okno: Před podáním dávky, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin, 72 hodin, 96 hodin -dávka v každém léčebném období 1 a 2
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza digoxinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
Analýza byla provedena pomocí lineárního modelu se smíšeným efektem s léčbou jako fixním efektem a účastníkem jako náhodným efektem.
Byly uvedeny geometrické průměry LS a 90 % CI geometrických průměrů LS.
|
Před podáním dávky, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin, 72 hodin, 96 hodin -dávka v každém léčebném období 1 a 2
|
|
Kohorta 3: CL/F digoxinu v plazmě
Časové okno: Před podáním dávky, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin, 72 hodin, 96 hodin -dávka v každém léčebném období 1 a 2
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza digoxinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
Analýza byla provedena pomocí lineárního modelu se smíšeným efektem s léčbou jako fixním efektem a účastníkem jako náhodným efektem.
Byly uvedeny geometrické průměry LS a 90 % CI geometrických průměrů LS.
|
Před podáním dávky, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin, 72 hodin, 96 hodin -dávka v každém léčebném období 1 a 2
|
|
Kohorta 3: Cmin midazolamu v plazmě
Časové okno: Před podáním dávky, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin po podání dávky každé léčebné období 1 a 2
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza midazolamu byla provedena za použití standardní nekompartmentální analýzy.
Analýza byla provedena pomocí lineárního modelu se smíšeným efektem s léčbou jako fixním efektem a účastníkem jako náhodným efektem.
Byly uvedeny geometrické průměry LS a 90 % CI geometrických průměrů LS.
|
Před podáním dávky, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin po podání dávky každé léčebné období 1 a 2
|
|
Kohorta 3: T1/2 midazolamu v plazmě
Časové okno: Před podáním dávky, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin po podání dávky každé léčebné období 1 a 2
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza midazolamu byla provedena za použití standardní nekompartmentální analýzy.
Analýza byla provedena pomocí lineárního modelu se smíšeným efektem s léčbou jako fixním efektem a účastníkem jako náhodným efektem.
Byly uvedeny geometrické průměry LS a 90 % CI geometrických průměrů LS.
|
Před podáním dávky, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin po podání dávky každé léčebné období 1 a 2
|
|
Kohorta 3: Vz/F midazolamu v plazmě
Časové okno: Před podáním dávky, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin po podání dávky každé léčebné období 1 a 2
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza midazolamu byla provedena za použití standardní nekompartmentální analýzy.
Analýza byla provedena pomocí lineárního modelu se smíšeným efektem s léčbou jako fixním efektem a účastníkem jako náhodným efektem.
Byly uvedeny geometrické průměry LS a 90 % CI geometrických průměrů LS.
|
Před podáním dávky, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin po podání dávky každé léčebné období 1 a 2
|
|
Kohorta 3: CL/F midazolamu v plazmě
Časové okno: Před podáním dávky, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin po podání dávky každé léčebné období 1 a 2
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza midazolamu byla provedena za použití standardní nekompartmentální analýzy.
Analýza byla provedena pomocí lineárního modelu se smíšeným efektem s léčbou jako fixním efektem a účastníkem jako náhodným efektem.
Byly uvedeny geometrické průměry LS a 90 % CI geometrických průměrů LS.
|
Před podáním dávky, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin po podání dávky každé léčebné období 1 a 2
|
|
Kohorta 3: Ae celkové množství geopotidacinu v moči po dvou dávkách 3000 mg (první dávka + druhá dávka)
Časové okno: Před podáním dávky, 0-2 hodiny, 2-4 hodiny, 4-6 hodin, 6-8 hodin, 8-12 hodin, 12-14 hodin, 14-16 hodin, 16-18 hodin, 18-20 hodin, 20 -24 hodin, 24-36 hodin, 36-48 hodin, 48-60 hodin po dávce v každém léčebném období 1 a 2
|
Vzorky moči byly odebrány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza gepotidacinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
Celková hodnota Ae byla vypočtena přidáním všech frakcí léčiva odebraných během všech přidělených časových intervalů.
|
Před podáním dávky, 0-2 hodiny, 2-4 hodiny, 4-6 hodin, 6-8 hodin, 8-12 hodin, 12-14 hodin, 14-16 hodin, 16-18 hodin, 18-20 hodin, 20 -24 hodin, 24-36 hodin, 36-48 hodin, 48-60 hodin po dávce v každém léčebném období 1 a 2
|
|
Kohorta 3: Množství léčiva vyloučeného v moči v časovém intervalu (Ae[t1-t2]) Gepotidacinu po dvou dávkách 3000 mg (první dávka + druhá dávka)
Časové okno: Před podáním dávky, 0-2 hodiny, 2-4 hodiny, 4-6 hodin, 6-8 hodin, 8-12 hodin, 12-14 hodin, 14-16 hodin, 16-18 hodin, 18-20 hodin, 20 -24 hodin, 24-36 hodin, 36-48 hodin, 48-60 hodin po dávce v každém léčebném období 1 a 2
|
Vzorky moči byly odebrány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza gepotidacinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
Ae(t1-t2) měřilo množství léčiva vyloučeného močí v definovaných časových intervalech.
|
Před podáním dávky, 0-2 hodiny, 2-4 hodiny, 4-6 hodin, 6-8 hodin, 8-12 hodin, 12-14 hodin, 14-16 hodin, 16-18 hodin, 18-20 hodin, 20 -24 hodin, 24-36 hodin, 36-48 hodin, 48-60 hodin po dávce v každém léčebném období 1 a 2
|
|
Kohorta 3: AUC(0-tau) geopotidacinu v moči po dvou dávkách 3000 mg (první dávka + druhá dávka)
Časové okno: Před podáním dávky, 0-2 hodiny, 2-4 hodiny, 4-6 hodin, 6-8 hodin, 8-12 hodin, 12-14 hodin, 14-16 hodin, 16-18 hodin, 18-20 hodin, 20 -24 hodin, 24-36 hodin, 36-48 hodin, 48-60 hodin po dávce v každém léčebném období 1 a 2
|
Vzorky moči byly odebrány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza gepotidacinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
|
Před podáním dávky, 0-2 hodiny, 2-4 hodiny, 4-6 hodin, 6-8 hodin, 8-12 hodin, 12-14 hodin, 14-16 hodin, 16-18 hodin, 18-20 hodin, 20 -24 hodin, 24-36 hodin, 36-48 hodin, 48-60 hodin po dávce v každém léčebném období 1 a 2
|
|
Kohorta 3: AUC(0-24) geopotidacinu v moči po dvou dávkách 3000 mg (první dávka + druhá dávka)
Časové okno: Před podáním dávky, 0-2 hodiny, 2-4 hodiny, 4-6 hodin, 6-8 hodin, 8-12 hodin, 12-14 hodin, 14-16 hodin, 16-18 hodin, 18-20 hodin, 20 -24 hodin po dávce v každém léčebném období 1 a 2
|
Vzorky moči byly odebrány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza gepotidacinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
|
Před podáním dávky, 0-2 hodiny, 2-4 hodiny, 4-6 hodin, 6-8 hodin, 8-12 hodin, 12-14 hodin, 14-16 hodin, 16-18 hodin, 18-20 hodin, 20 -24 hodin po dávce v každém léčebném období 1 a 2
|
|
Kohorta 3: AUC (0-48) geopotidacinu v moči po dvou dávkách 3000 mg (první dávka + druhá dávka)
Časové okno: Před podáním dávky, 0-2 hodiny, 2-4 hodiny, 4-6 hodin, 6-8 hodin, 8-12 hodin, 12-14 hodin, 14-16 hodin, 16-18 hodin, 18-20 hodin, 20 -24 hodin, 24-36 hodin, 36-48 hodin po dávce v každém léčebném období 1 a 2
|
Vzorky moči byly odebrány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza gepotidacinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
|
Před podáním dávky, 0-2 hodiny, 2-4 hodiny, 4-6 hodin, 6-8 hodin, 8-12 hodin, 12-14 hodin, 14-16 hodin, 16-18 hodin, 18-20 hodin, 20 -24 hodin, 24-36 hodin, 36-48 hodin po dávce v každém léčebném období 1 a 2
|
|
Kohorta 3: Procento dané dávky léku vyloučené močí (fe %) po dvou 3000 mg dávkách geopotidacinu (první dávka + druhá dávka)
Časové okno: Před podáním dávky, 0-2 hodiny, 2-4 hodiny, 4-6 hodin, 6-8 hodin, 8-12 hodin, 12-14 hodin, 14-16 hodin, 16-18 hodin, 18-20 hodin, 20 -24 hodin, 24-36 hodin, 36-48 hodin, 48-60 hodin po dávce v každém léčebném období 1 a 2
|
Vzorky moči byly odebrány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza gepotidacinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
fe% bylo vypočteno jako: (celkové Ae děleno dávkou) vynásobené 100 %.
|
Před podáním dávky, 0-2 hodiny, 2-4 hodiny, 4-6 hodin, 6-8 hodin, 8-12 hodin, 12-14 hodin, 14-16 hodin, 16-18 hodin, 18-20 hodin, 20 -24 hodin, 24-36 hodin, 36-48 hodin, 48-60 hodin po dávce v každém léčebném období 1 a 2
|
|
Kohorta 3: CLr geopotidacinu po dvou dávkách 3000 mg (první dávka + druhá dávka)
Časové okno: Před podáním dávky, 0-2 hodiny, 2-4 hodiny, 4-6 hodin, 6-8 hodin, 8-12 hodin, 12-14 hodin, 14-16 hodin, 16-18 hodin, 18-20 hodin, 20 -24 hodin, 24-36 hodin, 36-48 hodin, 48-60 hodin po dávce v každém léčebném období 1 a 2
|
Vzorky moči byly odebrány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza gepotidacinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
|
Před podáním dávky, 0-2 hodiny, 2-4 hodiny, 4-6 hodin, 6-8 hodin, 8-12 hodin, 12-14 hodin, 14-16 hodin, 16-18 hodin, 18-20 hodin, 20 -24 hodin, 24-36 hodin, 36-48 hodin, 48-60 hodin po dávce v každém léčebném období 1 a 2
|
|
Kohorta 3: Počet účastníků s SAE a bez SAE
Časové okno: Až 30 dní
|
AE je jakákoliv neobvyklá lékařská událost u účastníka klinické studie, dočasně spojená s použitím studijní intervence, ať už je či není považována za související s intervencí studie.
SAE je definována jako jakákoli závažná nežádoucí příhoda, která při jakékoli dávce vede ke smrti, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek přetrvávající nebo významnou invaliditu/neschopnost, je vrozenou anomálií/vrozenou vadou nebo jakoukoli jiné situace podle lékařského nebo vědeckého posouzení.
|
Až 30 dní
|
|
Kohorta 3: Počet účastníků s nejhoršími výsledky hematologie ve vztahu k normálnímu rozmezí po výchozím stavu vzhledem k výchozímu stavu
Časové okno: Až 30 dní
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech pro analýzu hematologických parametrů včetně bazofilů, eosinofilů, MCH, MCV, erytrocytů, hematokritu, hemoglobinu, leukocytů, lymfocytů, monocytů, neutrofilů, krevních destiček.
Účastníci byli započítáni do kategorie nejhorších případů, na kterou se jejich hodnota změnila (nízká, normální nebo vysoká), pokud v jejich kategorii nedošlo k žádné změně.
Účastníci, jejichž kategorie laboratorní hodnoty se nezměnila (např. vysoká až vysoká), nebo jejichž hodnota se stala normální, jsou zaznamenáni v kategorii „Normální nebo beze změny“.
Účastníci byli započítáni dvakrát, pokud měl účastník hodnoty, které se změnily na 'To Low' a 'To High', takže procenta nemusí být 100 %.
Vysoká a nízká indikovala, že účastníci měli hodnoty označené jako vysoké a nízké pro konkrétní parametr kdykoli během léčby.
|
Až 30 dní
|
|
Kohorta 3: Počet účastníků s nejhoršími výsledky klinické chemie ve vztahu k normálnímu rozmezí po výchozím stavu vzhledem k výchozímu stavu
Časové okno: Až 30 dní
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech pro analýzu klinických chemických parametrů včetně ALT, albuminu, Alk Phos, AST, Bilirubinu, vápníku, oxidu uhličitého, chloridu, kreatinkinázy, kreatininu, přímého bilirubinu, glukózy, hořčíku, draslíku, proteinu, sodíku , BUN.
Účastníci byli započítáni do kategorie nejhorších případů, na kterou se jejich hodnota změnila (nízká, normální nebo vysoká), pokud v jejich kategorii nedošlo k žádné změně.
Účastníci, jejichž kategorie laboratorní hodnoty se nezměnila (např. vysoká až vysoká), nebo jejichž hodnota se stala normální, jsou zaznamenáni v kategorii „Normální nebo beze změny“.
Účastníci byli započítáni dvakrát, pokud měl účastník hodnoty, které se změnily na 'To Low' a 'To High', takže procenta nemusí být 100 %.
Vysoká a nízká indikovala, že účastníci měli hodnoty označené jako vysoké a nízké pro konkrétní parametr kdykoli během léčby.
|
Až 30 dní
|
|
Kohorta 3: Počet účastníků s nejhoršími výsledky analýzy moči ve vztahu k normálnímu rozmezí po výchozím stavu vzhledem k výchozímu stavu
Časové okno: Až 30 dní
|
Vzorky moči byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu parametrů analýzy moči včetně pH moči, přítomnosti glukózy, bílkovin, krve, ketonů, bilirubinu, dusitanů, leukocytární esterázy v moči pomocí měrky.
Specifická hmotnost moči byla měřena mikroskopickým vyšetřením.
Účastníci byli započítáni do kategorie nejhorších případů, na kterou se jejich hodnota změní (nízká, normální, vysoká nebo abnormální), pokud nedojde k žádné změně v jejich kategorii.
Účastníci, jejichž kategorie laboratorní hodnoty se nezměnila (např. vysoká až vysoká), nebo jejichž hodnota se stala normální, jsou zaznamenáni v kategorii „Normální nebo beze změny“.
Účastníci byli započítáni dvakrát, pokud má účastník hodnoty, které se změnily na 'To Low' a 'To High', takže procenta nemusí být 100 %.
Vysoká a nízká indikovala, že účastníci měli hodnoty označené jako vysoké a nízké pro konkrétní parametr kdykoli během léčby.
|
Až 30 dní
|
|
Kohorta 3: Počet účastníků s nejhoršími výsledky vitálních funkcí ve vztahu k normálnímu rozmezí po základním stavu vzhledem k výchozímu stavu
Časové okno: Až 30 dní
|
Vitální funkce včetně SBP, DBP a tepové frekvence byly měřeny v pololeže na zádech po 5 minutách odpočinku.
Účastníci byli započítáni do kategorie nejhorších případů, na kterou se jejich hodnota změnila (nízká, normální nebo vysoká), pokud v jejich kategorii nedošlo k žádné změně.
Účastníci, jejichž hodnotová kategorie se nezměnila (např. vysoká na vysokou), nebo jejichž hodnota se stala normální, byli zaznamenáni do kategorie „Normální nebo žádná změna“.
Účastníci byli započítáni dvakrát, pokud měl účastník hodnoty, které se změnily na 'To Low' a 'To High', takže procenta nemusí být 100 %.
Vysoká a nízká indikovala, že účastníci měli hodnoty označené jako vysoké a nízké pro konkrétní parametr kdykoli během léčby.
|
Až 30 dní
|
|
Kohorta 3: Počet účastníků s jakýmkoli zvýšením maximálního intervalu QTc po základním EKG
Časové okno: Až 30 dní
|
12svodové EKG bylo zaznamenáno s účastníkem v pololeže na zádech po odpočinku trvajícím alespoň 10 minut pomocí EKG přístroje, který automaticky vypočítal QTc interval.
Byl hlášen počet účastníků s jakýmkoli zvýšením o >450 milisekund v opraveném intervalu QT pomocí intervalu QTcB a intervalu QTcF.
|
Až 30 dní
|
|
Kohorta 4: T1/2 geopotidacinu po jednotlivé dávce 1500 mg v plazmě
Časové okno: Před dávkou, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin po podání dávky každé léčebné období 1 a 2
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza gepotidacinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
|
Před dávkou, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin po podání dávky každé léčebné období 1 a 2
|
|
Kohorta 4: Vz/F geopotidacinu po jednotlivé dávce 1500 mg v plazmě
Časové okno: Před dávkou, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin po podání dávky každé léčebné období 1 a 2
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza gepotidacinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
|
Před dávkou, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin po podání dávky každé léčebné období 1 a 2
|
|
Kohorta 4: CL/F geopotidacinu po jednotlivé dávce 1500 mg v plazmě
Časové okno: Před dávkou, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin po podání dávky každé léčebné období 1 a 2
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza gepotidacinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
|
Před dávkou, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin po podání dávky každé léčebné období 1 a 2
|
|
Kohorta 4: Zánět geopotidacinu v plazmě po první dávce 3000 mg (první dávka) po nasycení
Časové okno: Před podáním dávky, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3, 4, 6, 8, 12 hodin, 12 hodin 30 minut, 13 hodin, 13 hodin 30 minut, 14 hodin, 14 hodin 30 minut, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 hodin po dávce v léčebném období 3
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza gepotidacinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
|
Před podáním dávky, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3, 4, 6, 8, 12 hodin, 12 hodin 30 minut, 13 hodin, 13 hodin 30 minut, 14 hodin, 14 hodin 30 minut, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 hodin po dávce v léčebném období 3
|
|
Kohorta 4: Vz/F geopotidacinu v plazmě po dvou dávkách 3000 mg (první dávka + druhá dávka) po sytém stavu
Časové okno: Před podáním dávky, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3, 4, 6, 8, 12 hodin, 12 hodin 30 minut, 13 hodin, 13 hodin 30 minut, 14 hodin, 14 hodin 30 minut, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 hodin po dávce v léčebném období 3
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza gepotidacinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
|
Před podáním dávky, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3, 4, 6, 8, 12 hodin, 12 hodin 30 minut, 13 hodin, 13 hodin 30 minut, 14 hodin, 14 hodin 30 minut, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 hodin po dávce v léčebném období 3
|
|
Kohorta 4: CL/F geopotidacinu v plazmě po dvou dávkách 3 000 mg (první dávka + druhá dávka) při sytém stavu
Časové okno: Před podáním dávky, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3, 4, 6, 8, 12 hodin, 12 hodin 30 minut, 13 hodin, 13 hodin 30 minut, 14 hodin, 14 hodin 30 minut, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 hodin po dávce v léčebném období 3
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza gepotidacinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
|
Před podáním dávky, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3, 4, 6, 8, 12 hodin, 12 hodin 30 minut, 13 hodin, 13 hodin 30 minut, 14 hodin, 14 hodin 30 minut, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 hodin po dávce v léčebném období 3
|
|
Kohorta 4: T1/2 geopotidacinu v plazmě po dvou dávkách 3 000 mg (první dávka + druhá dávka) při sytém stavu
Časové okno: Před podáním dávky, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3, 4, 6, 8, 12 hodin, 12 hodin 30 minut, 13 hodin, 13 hodin 30 minut, 14 hodin, 14 hodin 30 minut, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 hodin po dávce v léčebném období 3
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza gepotidacinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
|
Před podáním dávky, 30 minut, 1 hodina, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 2 hodiny 30 minut, 3, 4, 6, 8, 12 hodin, 12 hodin 30 minut, 13 hodin, 13 hodin 30 minut, 14 hodin, 14 hodin 30 minut, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 hodin po dávce v léčebném období 3
|
|
Kohorta 4: Ae celkové množství geopotidacinu po jednorázové dávce 1500 mg za nasyceného stavu v moči
Časové okno: Před dávkou, 0-2 hodiny, 2-4 hodiny, 4-6 hodin, 6-8 hodin, 8-12 hodin, 12-24 hodin, 24-36 hodin, 36-48 hodin po dávce v každém léčebném období 1 a 2
|
Vzorky moči byly odebrány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza gepotidacinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
Celková hodnota Ae byla vypočtena přidáním všech frakcí léčiva odebraných během všech přidělených časových intervalů.
|
Před dávkou, 0-2 hodiny, 2-4 hodiny, 4-6 hodin, 6-8 hodin, 8-12 hodin, 12-24 hodin, 24-36 hodin, 36-48 hodin po dávce v každém léčebném období 1 a 2
|
|
Kohorta 4: Ae(t1-t2) Gepotidacinu po jednorázové dávce 1500 mg za nasyceného stavu v moči
Časové okno: Před dávkou, 0-2 hodiny, 2-4 hodiny, 4-6 hodin, 6-8 hodin, 8-12 hodin, 12-24 hodin, 24-36 hodin, 36-48 hodin po dávce v každém léčebném období 1 a 2
|
Vzorky moči byly odebrány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza gepotidacinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
Ae(t1-t2) měřilo množství léčiva vyloučeného močí v definovaných časových intervalech.
|
Před dávkou, 0-2 hodiny, 2-4 hodiny, 4-6 hodin, 6-8 hodin, 8-12 hodin, 12-24 hodin, 24-36 hodin, 36-48 hodin po dávce v každém léčebném období 1 a 2
|
|
Kohorta 4: AUC(0-24) Gepotidacinu po jednorázové dávce 1500 mg v moči při nasycení
Časové okno: Před dávkou, 0-2 hodiny, 2-4 hodiny, 4-6 hodin, 6-8 hodin, 8-12 hodin, 12-24 hodin po dávce v každém léčebném období 1 a 2
|
Vzorky moči byly odebrány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza gepotidacinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
|
Před dávkou, 0-2 hodiny, 2-4 hodiny, 4-6 hodin, 6-8 hodin, 8-12 hodin, 12-24 hodin po dávce v každém léčebném období 1 a 2
|
|
Kohorta 4: AUC(0-48) geopotidacinu po jednorázové dávce 1500 mg v moči při nasycení
Časové okno: Před dávkou, 0-2 hodiny, 2-4 hodiny, 4-6 hodin, 6-8 hodin, 8-12 hodin, 12-24 hodin, 24-36 hodin, 36-48 hodin po dávce v každém léčebném období 1 a 2
|
Vzorky moči byly odebrány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza gepotidacinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
|
Před dávkou, 0-2 hodiny, 2-4 hodiny, 4-6 hodin, 6-8 hodin, 8-12 hodin, 12-24 hodin, 24-36 hodin, 36-48 hodin po dávce v každém léčebném období 1 a 2
|
|
Kohorta 4: Procento dané dávky léku vyloučeného močí (fe %) pro Gepotidacin 1500 mg při nasycení
Časové okno: Před dávkou, 0-2 hodiny, 2-4 hodiny, 4-6 hodin, 6-8 hodin, 8-12 hodin, 12-24 hodin, 24-36 hodin, 36-48 hodin po dávce v každém léčebném období 1 a 2
|
Vzorky moči byly odebrány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza gepotidacinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
fe% bylo vypočteno jako: (celkové Ae děleno dávkou) vynásobené 100 %.
|
Před dávkou, 0-2 hodiny, 2-4 hodiny, 4-6 hodin, 6-8 hodin, 8-12 hodin, 12-24 hodin, 24-36 hodin, 36-48 hodin po dávce v každém léčebném období 1 a 2
|
|
Kohorta 4: CLr Gepotidacinu po jednorázové dávce 1500 mg za stavu nasycení
Časové okno: Před dávkou, 0-2 hodiny, 2-4 hodiny, 4-6 hodin, 6-8 hodin, 8-12 hodin, 12-24 hodin, 24-36 hodin, 36-48 hodin po dávce v každém léčebném období 1 a 2
|
Vzorky moči byly odebrány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza gepotidacinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
|
Před dávkou, 0-2 hodiny, 2-4 hodiny, 4-6 hodin, 6-8 hodin, 8-12 hodin, 12-24 hodin, 24-36 hodin, 36-48 hodin po dávce v každém léčebném období 1 a 2
|
|
Kohorta 4: Ae celkové množství geopotidacinu v moči po dvou dávkách 3000 mg po nasycení
Časové okno: Před podáním dávky, 0-2 hodiny, 2-4 hodiny, 4-6 hodin, 6-8 hodin, 8-12 hodin, 12-14 hodin, 14-16 hodin, 16-18 hodin, 18-20 hodin, 20 -24 hodin, 24-36 hodin, 36-48 hodin, 48-60 hodin po dávce v léčebném období 3
|
Vzorky moči byly odebrány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza gepotidacinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
Celková hodnota Ae byla vypočtena přidáním všech frakcí léčiva odebraných během všech přidělených časových intervalů.
|
Před podáním dávky, 0-2 hodiny, 2-4 hodiny, 4-6 hodin, 6-8 hodin, 8-12 hodin, 12-14 hodin, 14-16 hodin, 16-18 hodin, 18-20 hodin, 20 -24 hodin, 24-36 hodin, 36-48 hodin, 48-60 hodin po dávce v léčebném období 3
|
|
Kohorta 4: Ae(t1-t2) geopotidacinu v moči po dvou dávkách 3000 mg po nasycení
Časové okno: Před podáním dávky, 0-2 hodiny, 2-4 hodiny, 4-6 hodin, 6-8 hodin, 8-12 hodin, 12-14 hodin, 14-16 hodin, 16-18 hodin, 18-20 hodin, 20 -24 hodin, 24-36 hodin, 36-48 hodin, 48-60 hodin po dávce v léčebném období 3
|
Vzorky moči byly odebrány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza gepotidacinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
Ae(t1-t2) měřilo množství léčiva vyloučeného močí v definovaných časových intervalech.
|
Před podáním dávky, 0-2 hodiny, 2-4 hodiny, 4-6 hodin, 6-8 hodin, 8-12 hodin, 12-14 hodin, 14-16 hodin, 16-18 hodin, 18-20 hodin, 20 -24 hodin, 24-36 hodin, 36-48 hodin, 48-60 hodin po dávce v léčebném období 3
|
|
Kohorta 4: AUC(0-tau) geopotidacinu v moči po dvou dávkách 3000 mg po nasycení
Časové okno: Před podáním dávky, 0-2 hodiny, 2-4 hodiny, 4-6 hodin, 6-8 hodin, 8-12 hodin, 12-14 hodin, 14-16 hodin, 16-18 hodin, 18-20 hodin, 20 -24 hodin, 24-36 hodin, 36-48 hodin, 48-60 hodin po dávce v léčebném období 3
|
Vzorky moči byly odebrány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza gepotidacinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
|
Před podáním dávky, 0-2 hodiny, 2-4 hodiny, 4-6 hodin, 6-8 hodin, 8-12 hodin, 12-14 hodin, 14-16 hodin, 16-18 hodin, 18-20 hodin, 20 -24 hodin, 24-36 hodin, 36-48 hodin, 48-60 hodin po dávce v léčebném období 3
|
|
Kohorta 4: AUC(0-24) geopotidacinu v moči po dvou dávkách 3 000 mg po požití
Časové okno: Před podáním dávky, 0-2 hodiny, 2-4 hodiny, 4-6 hodin, 6-8 hodin, 8-12 hodin, 12-14 hodin, 14-16 hodin, 16-18 hodin, 18-20 hodin, 20 -24 hodin po dávce v léčebném období 3
|
Vzorky moči byly odebrány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza gepotidacinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
|
Před podáním dávky, 0-2 hodiny, 2-4 hodiny, 4-6 hodin, 6-8 hodin, 8-12 hodin, 12-14 hodin, 14-16 hodin, 16-18 hodin, 18-20 hodin, 20 -24 hodin po dávce v léčebném období 3
|
|
Kohorta 4: AUC(0-48) geopotidacinu v moči po dvou dávkách 3 000 mg po požití
Časové okno: Před podáním dávky, 0-2 hodiny, 2-4 hodiny, 4-6 hodin, 6-8 hodin, 8-12 hodin, 12-14 hodin, 14-16 hodin, 16-18 hodin, 18-20 hodin, 20 -24 hodin, 24-36 hodin, 36-48 hodin po dávce v léčebném období 3
|
Vzorky moči byly odebrány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza gepotidacinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
|
Před podáním dávky, 0-2 hodiny, 2-4 hodiny, 4-6 hodin, 6-8 hodin, 8-12 hodin, 12-14 hodin, 14-16 hodin, 16-18 hodin, 18-20 hodin, 20 -24 hodin, 24-36 hodin, 36-48 hodin po dávce v léčebném období 3
|
|
Kohorta 4: Procento dané dávky léčiva vyloučeného močí (fe %) Gepotidacinu po dvou dávkách 3000 mg po nasycení
Časové okno: Před podáním dávky, 0-2 hodiny, 2-4 hodiny, 4-6 hodin, 6-8 hodin, 8-12 hodin, 12-14 hodin, 14-16 hodin, 16-18 hodin, 18-20 hodin, 20 -24 hodin, 24-36 hodin, 36-48 hodin, 48-60 hodin po dávce v léčebném období 3
|
Vzorky moči byly odebrány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza gepotidacinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
fe% bylo vypočteno jako: (celkové Ae děleno dávkou) vynásobené 100 %.
|
Před podáním dávky, 0-2 hodiny, 2-4 hodiny, 4-6 hodin, 6-8 hodin, 8-12 hodin, 12-14 hodin, 14-16 hodin, 16-18 hodin, 18-20 hodin, 20 -24 hodin, 24-36 hodin, 36-48 hodin, 48-60 hodin po dávce v léčebném období 3
|
|
Kohorta 4: CLr geopotidacinu po dvou 3000mg dávkovém stavu
Časové okno: Před podáním dávky, 0-2 hodiny, 2-4 hodiny, 4-6 hodin, 6-8 hodin, 8-12 hodin, 12-14 hodin, 14-16 hodin, 16-18 hodin, 18-20 hodin, 20 -24 hodin, 24-36 hodin, 36-48 hodin, 48-60 hodin po dávce v léčebném období 3
|
Vzorky moči byly odebrány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická analýza gepotidacinu byla provedena za použití standardní nekompartmentové analýzy.
|
Před podáním dávky, 0-2 hodiny, 2-4 hodiny, 4-6 hodin, 6-8 hodin, 8-12 hodin, 12-14 hodin, 14-16 hodin, 16-18 hodin, 18-20 hodin, 20 -24 hodin, 24-36 hodin, 36-48 hodin, 48-60 hodin po dávce v léčebném období 3
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kohorta 4: AUC(0-tau) geopotidacinu po jednorázové dávce 1500 mg v moči při nasycení
Časové okno: Před dávkou, 0-2 hodiny, 2-4 hodiny, 4-6 hodin, 6-8 hodin, 8-12 hodin, 12-24 hodin, 24-36 hodin, 36-48 hodin po dávce v každém léčebném období 1 a 2
|
Vzorky moči byly odebrány v uvedených časových bodech.
AUC(0-tau) lze vypočítat pouze pro více dávek a nikoli pro jednu dávku, protože tau označuje dávkovací interval.
Proto nebylo možné AUC(0-tau) vypočítat pro jednorázovou dávku Gepotidacinu 1500 mg, jak je uvedeno v plánu hlášení a analýzy.
Výsledky tohoto měření výsledku nebudou nikdy zveřejněny.
|
Před dávkou, 0-2 hodiny, 2-4 hodiny, 4-6 hodin, 6-8 hodin, 8-12 hodin, 12-24 hodin, 24-36 hodin, 36-48 hodin po dávce v každém léčebném období 1 a 2
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
14. srpna 2020
Primární dokončení (Aktuální)
21. prosince 2020
Dokončení studie (Aktuální)
21. prosince 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
28. července 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
28. července 2020
První zveřejněno (Aktuální)
30. července 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
4. března 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
9. prosince 2021
Naposledy ověřeno
1. prosince 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Infekce
- Bakteriální infekce a mykózy
- Bakteriální infekce
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Látky proti arytmii
- Antiinfekční látky
- Depresiva centrálního nervového systému
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Inhibitory enzymů
- Anestetika, nitrožilní
- Anestetika, generále
- Anestetika
- Gastrointestinální látky
- Ochranné prostředky
- Kardiotonické látky
- Antibakteriální látky
- Uklidňující prostředky
- Psychotropní drogy
- Hypnotika a sedativa
- Adjuvans, anestezie
- Prostředky proti úzkosti
- Modulátory GABA
- Agenti GABA
- Inhibitory enzymu cytochromu P-450
- Leprostatická činidla
- Induktory enzymu cytochromu P-450
- Prostředky proti vředům
- Cytochrom P-450 Induktory CYP3A
- Antituberkulární látky
- Antagonisté histaminu
- Histaminové látky
- Antibiotika, antituberkulo
- Cytochrom P-450 Induktory CYP2B6
- Cytochrom P-450 Induktory CYP2C8
- Cytochrom P-450 Induktory CYP2C19
- Cytochrom P-450 Induktory CYP2C9
- Cytochrom P-450 Inhibitory CYP1A2
- Antagonisté histaminu H2
- Digoxin
- Midazolam
- Rifampin
- Cimetidin
Další identifikační čísla studie
- 213678
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ano
Popis plánu IPD
IPD pro tuto studii bude zpřístupněna prostřednictvím stránky žádosti o data klinické studie.
Časový rámec sdílení IPD
IPD bude zpřístupněna do 6 měsíců od zveřejnění výsledků primárních cílů, klíčových sekundárních cílů a údajů o bezpečnosti studie.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Přístup je poskytován po předložení návrhu výzkumu a obdržení souhlasu nezávislého kontrolního panelu a poté, co je uzavřena dohoda o sdílení dat.
Přístup je poskytován na počáteční období 12 měsíců, ale v odůvodněných případech lze povolit prodloužení až o dalších 12 měsíců.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- Protokol studie
- Plán statistické analýzy (SAP)
- Formulář informovaného souhlasu (ICF)
- Zpráva o klinické studii (CSR)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .