IFN Beta-1b ja ribaviriini Covid-19:lle
Avoin satunnaistettu kontrolloitu tutkimus IFN-beeta-1b:n ja ribaviriinin yhdistelmästä covid-19-infektion hoitona
1. heinäkuuta 2020 mennessä yli 10 miljoonalla ihmisellä on vahvistettu SARS-CoV-2-tartunta, mikä on johtanut yli 500 000 kuolemaan. SARS-CoV-2:lle ei ole tällä hetkellä saatavilla erityistä antiviraalista hoitoa, mutta olemassa olevia lääkkeitä voidaan käyttää uudelleen.
Siksi tutkijat ehdottavat avoimen satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen suorittamista lyhyellä interferoni β-1b:n ja ribaviriinin yhdistelmähoidolla potilaille, jotka ovat sairaalahoidossa COVID-19-infektion vuoksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Uusi koronavirus (SARS-CoV-2) on yksijuosteinen RNA-koronavirus. Virus eristettiin ensimmäisen kerran potilaista, joilla oli keuhkokuume Wuhanissa joulukuussa 2019. Uskotaan, että virus sai alkunsa potilaista, jotka työskentelivät Wuhan Seafood Marketissa, jossa myytiin myös saastuneita villieläimiä paikallisena herkkuna. Wuhanin beetakoronaviruksen sekvenssit osoittavat yhtäläisyyksiä lepakoista löydettyjen betakoronavirusten kanssa, ja niillä on yhteinen esi-isä vuoden 2003 SARS-koronaviruksen (SARS-CoV) kanssa.
SARS-CoV-2 on sittemmin levinnyt Kiinasta muualle maailmaan. 1. heinäkuuta 2020 mennessä yli 10 miljoonalla ihmisellä on vahvistettu SARS-CoV-2-tartunta, mikä on johtanut yli 500 000 kuolemaan. SARS-CoV-2:lle ei ole tällä hetkellä saatavilla erityistä antiviraalista hoitoa, mutta olemassa olevia lääkkeitä voidaan käyttää uudelleen.
Aiemmin tutkijat ovat osoittaneet, että interferoni beeta-1b, jota käytetään yleisesti multippeliskleroosin hoidossa ja lopinaviiri/ritonaviiri, on myös osoittanut parantavan MERS-CoV-infektion lopputulosta tavallisen marmosetin kädellismallissa. Viime aikoina tutkijat ovat osoittaneet, että interferoni β-1b:n, lopinaviirin/ritonaviirin ja ribaviriinin kolminkertainen yhdistelmä lievitti oireita ja hengitysteiden SARS-CoV-2-viruskuormaa merkittävästi tehokkaammin kuin lopinaviiri/ritonaviiri yhdessä ribaviriinin tai lopinaviirin/ritonaviirin kanssa yksinään. mikä viittaa siihen, että interferoni β-1b saattaa olla tehokkain viruslääke näistä kolmesta ja lopinaviiri/ritonaviiri liittyy suhteellisesti enemmän sivuvaikutuksiin, mukaan lukien ripuli ja sydämen rytmihäiriöt.
Siksi tutkijat ehdottavat avoimen satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen suorittamista lyhyellä interferoni β-1b:n ja ribaviriinin yhdistelmähoidolla potilaille, jotka ovat sairaalahoidossa COVID-19-infektion vuoksi.
Potilaat jaetaan satunnaisesti jompaankumpaan kahdesta ryhmästä: Hoitoryhmä: 5 päivän ihonalainen injektio β-1b-interferonia 2 ml (16 miljoonaa IU) peräkkäin ja oraalista ribaviriinia 400 mg kahdesti päivässä, tai kontrolliryhmä: tukihoito. yksin (1:1).
Jos potilaat, jotka on satunnaistettu kontrolliryhmään, nenänielun (NPS) tai kurkun syljen (TS) viruskuorma on edelleen havaittavissa päivänä 3, potilaat saavat saman hoidon kuin hoitoryhmässä päivästä 4 päivään 8.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong, 852
- Rekrytointi
- The University of Hong Kong, Queen Mary Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Kelvin KW To, MD FRCPath
- Sähköposti: kelvinto@hku.hk
-
Päätutkija:
- Ivan FN Hung, MD FRCP
-
Alatutkija:
- Kelvin To, MD MRCP
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Rekrytoituihin koehenkilöihin kuuluvat kaikki aikuiset potilaat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita, jotka on viety sairaalaan virologisen vahvistetun SARS-CoV-2-infektion vuoksi.
- Kaikki tutkittavat antavat kirjallisen tietoisen suostumuksen. Potilaille, jotka ovat kriittisesti sairaita, tarvitsevat tehohoitoa, hengitystä tai ovat hämmentyneitä, hankitaan tietoinen suostumus puolisolta, lähiomaiselta tai laillisilta huoltajilta.
- Koehenkilöiden on oltava käytettävissä suorittaakseen tutkimuksen loppuun ja noudattaakseen tutkimusmenettelyjä. Halukkuus sallia seeruminäytteiden säilyttäminen tutkimusjakson jälkeen mahdollisia lisätestejä varten immuunivasteen kuvaamiseksi paremmin.
Poissulkemiskriteerit:
- Kyvyttömyys ymmärtää ja noudattaa kaikkia vaadittuja opiskelumenetelmiä.
- Allergia tai vakavat reaktiot tutkimuslääkkeisiin
- Potilaat, jotka käyttävät lääkkeitä, jotka voivat olla vuorovaikutuksessa l-interferoni beeta-1b:n tai ribaviriinin kanssa
- Raskaana oleville tai imettäville naisille
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut vaikea masennus
- Sai kokeellisen aineen (rokotteen, lääkkeen, biologisen aineen, laitteen, verituotteen tai lääkityksen) kuukauden sisällä ennen rekrytointia tähän tutkimukseen tai odota saavansa kokeellisen aineen tämän tutkimuksen aikana.
- Osallistua asiaan liittymättömään tutkimukseen nykyisen kliinisen tutkimuksen aikana. Potilaalla on kuitenkin oikeus vetäytyä käynnissä olevasta kliinisestä tutkimuksesta liittyäkseen toiseen kliiniseen tutkimukseen.
- Sinulla on alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö viimeisten 5 vuoden aikana.
- Onko sinulla jokin ehto, jonka tutkija uskoo voivan häiritä tutkimuksen onnistunutta loppuun saattamista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Hoitoryhmä
5 päivän jakso, jossa päivittäinen ihonalainen injektio β-1b-interferonia 2 ml (16 miljoonaa IU) peräkkäin ja oraalista ribaviriinia 400 mg kahdesti vuorokaudessa sekä normaalihoito
|
5-päiväinen 16 miljoonan IU:n interferoni-β-1b-injektio ihon alle päivittäin
5 päivän suun kautta otettava ribaviriini 400 mg kahdesti päivässä
|
|
Ei väliintuloa: Kontrolliryhmä
Normaali hoito yksin
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliinisten oireiden lievitys
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Aika oireiden täydelliseen lievitykseen NEWS2:n määrittämänä 0, ylläpidetään 24 tuntia
|
7 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sairaalahoito
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Sairaalahoidon kesto
|
14 päivää
|
|
Aika negatiiviseen viruskuormaan
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Aika negatiiviseen nenänielun vanupuikkoon ja kurkun syljen viruskuormaan RT-PCR:llä
|
7 päivää
|
|
Tulehdukselliset muutokset
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Sytokiini/kemokiini muutokset
|
7 päivää
|
|
Kuolleisuus
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Yhden kuukauden kuolleisuus
|
30 päivää
|
|
Haittatapahtumat ja vakavat haittatapahtumat
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Haittatapahtumat ja vakavat haittatapahtumat 30 päivän kuluessa hoidosta
|
30 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Beigel JH, Tomashek KM, Dodd LE, Mehta AK, Zingman BS, Kalil AC, Hohmann E, Chu HY, Luetkemeyer A, Kline S, Lopez de Castilla D, Finberg RW, Dierberg K, Tapson V, Hsieh L, Patterson TF, Paredes R, Sweeney DA, Short WR, Touloumi G, Lye DC, Ohmagari N, Oh MD, Ruiz-Palacios GM, Benfield T, Fatkenheuer G, Kortepeter MG, Atmar RL, Creech CB, Lundgren J, Babiker AG, Pett S, Neaton JD, Burgess TH, Bonnett T, Green M, Makowski M, Osinusi A, Nayak S, Lane HC; ACTT-1 Study Group Members. Remdesivir for the Treatment of Covid-19 - Final Report. N Engl J Med. 2020 Nov 5;383(19):1813-1826. doi: 10.1056/NEJMoa2007764. Epub 2020 Oct 8.
- Hung IF, Lung KC, Tso EY, Liu R, Chung TW, Chu MY, Ng YY, Lo J, Chan J, Tam AR, Shum HP, Chan V, Wu AK, Sin KM, Leung WS, Law WL, Lung DC, Sin S, Yeung P, Yip CC, Zhang RR, Fung AY, Yan EY, Leung KH, Ip JD, Chu AW, Chan WM, Ng AC, Lee R, Fung K, Yeung A, Wu TC, Chan JW, Yan WW, Chan WM, Chan JF, Lie AK, Tsang OT, Cheng VC, Que TL, Lau CS, Chan KH, To KK, Yuen KY. Triple combination of interferon beta-1b, lopinavir-ritonavir, and ribavirin in the treatment of patients admitted to hospital with COVID-19: an open-label, randomised, phase 2 trial. Lancet. 2020 May 30;395(10238):1695-1704. doi: 10.1016/S0140-6736(20)31042-4. Epub 2020 May 10.
- Chan JF, Yao Y, Yeung ML, Deng W, Bao L, Jia L, Li F, Xiao C, Gao H, Yu P, Cai JP, Chu H, Zhou J, Chen H, Qin C, Yuen KY. Treatment With Lopinavir/Ritonavir or Interferon-beta1b Improves Outcome of MERS-CoV Infection in a Nonhuman Primate Model of Common Marmoset. J Infect Dis. 2015 Dec 15;212(12):1904-13. doi: 10.1093/infdis/jiv392. Epub 2015 Jul 21.
- Chu H, Chan JF, Wang Y, Yuen TT, Chai Y, Hou Y, Shuai H, Yang D, Hu B, Huang X, Zhang X, Cai JP, Zhou J, Yuan S, Kok KH, To KK, Chan IH, Zhang AJ, Sit KY, Au WK, Yuen KY. Comparative Replication and Immune Activation Profiles of SARS-CoV-2 and SARS-CoV in Human Lungs: An Ex Vivo Study With Implications for the Pathogenesis of COVID-19. Clin Infect Dis. 2020 Sep 12;71(6):1400-1409. doi: 10.1093/cid/ciaa410.
- Yuan S, Chan CC, Chik KK, Tsang JO, Liang R, Cao J, Tang K, Cai JP, Ye ZW, Yin F, To KK, Chu H, Jin DY, Hung IF, Yuen KY, Chan JF. Broad-Spectrum Host-Based Antivirals Targeting the Interferon and Lipogenesis Pathways as Potential Treatment Options for the Pandemic Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). Viruses. 2020 Jun 10;12(6):628. doi: 10.3390/v12060628.
- Blanco-Melo D, Nilsson-Payant BE, Liu WC, Uhl S, Hoagland D, Moller R, Jordan TX, Oishi K, Panis M, Sachs D, Wang TT, Schwartz RE, Lim JK, Albrecht RA, tenOever BR. Imbalanced Host Response to SARS-CoV-2 Drives Development of COVID-19. Cell. 2020 May 28;181(5):1036-1045.e9. doi: 10.1016/j.cell.2020.04.026. Epub 2020 May 15.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Koronavirusinfektiot
- Coronaviridae-infektiot
- Nidovirales-infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkokuume, virus
- Keuhkokuume
- Keuhkosairaudet
- COVID-19
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Adjuvantit, immunologiset
- Interferonit
- Ribaviriini
- Interferoni-beeta
- Interferoni beeta-1b
Muut tutkimustunnusnumerot
- UW 20-513
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .