IFN Beta-1b og Ribavirin for Covid-19
En åpen randomisert kontrollert studie på IFN Beta-1b og Ribavirin-kombinasjon, som behandling for Covid-19-infeksjon
Fra 1. juli 2020 ble mer enn 10 millioner mennesker bekreftet å ha blitt smittet av SARS-CoV-2, noe som resulterte i mer enn 500 000 dødsfall. Ingen spesifikk antiviral behandling for SARS-CoV-2 er foreløpig tilgjengelig, men eksisterende medisiner kan brukes på nytt.
Etterforskerne foreslår derfor å gjennomføre en åpen randomisert kontrollert studie på en kort kur med interferon β-1b og ribavirin kombinasjonsbehandling for pasienter innlagt på sykehus for COVID-19-infeksjon.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Det nye koronaviruset (SARS-CoV-2), er et enkeltstrenget RNA-koronavirus. Viruset ble først isolert fra pasienter presentert med lungebetennelse i Wuhan i desember 2019. Det antas at viruset først dukket opp fra pasienter som jobbet i Wuhan Seafood Market, som også solgte forurensede ville dyr, konsumert som en lokal delikatesse. Sekvenser av Wuhan betacoronavirus viser likheter med betacoronavirus som finnes i flaggermus, og deler en felles stamfar med SARS-koronaviruset (SARS-CoV) fra 2003.
SARS-CoV-2 har siden spredt seg fra Kina til resten av verden. Fra 1. juli 2020 ble mer enn 10 millioner mennesker bekreftet å ha blitt smittet av SARS-CoV-2, noe som resulterte i mer enn 500 000 dødsfall. Ingen spesifikk antiviral behandling for SARS-CoV-2 er foreløpig tilgjengelig, men eksisterende medisiner kan brukes på nytt.
Tidligere har etterforskerne vist at interferon beta-1b, ofte brukt i behandling av multippel sklerose og lopinavir/ritonavir, også viste seg å forbedre resultatet av MERS-CoV-infeksjon i en ikke-menneskelig primatmodell av vanlig silkeaper. Nylig har etterforskerne vist at trippelkombinasjonen av interferon β-1b, lopinavir/ritonavir og ribavirin var signifikant mer effektiv for å lindre symptomer og respiratorisk SARS-CoV-2 viral belastning enn lopinavir/ritonavir med ribavirin eller lopinavir/ritonavir alene. antyder at interferon β-1b kan være det mest potente antivirale stoffet blant de tre, og lopinavir/ritonavir er assosiert med relativt flere bivirkninger inkludert diaré og hjertearytmi.
Derfor foreslår etterforskerne å gjennomføre en åpen randomisert kontrollert studie på en kort kur med interferon β-1b og ribavirin kombinasjonsbehandling for pasienter innlagt på sykehus for COVID-19-infeksjon.
Pasienter vil bli tilfeldig fordelt til en av de to gruppene: Behandlingsgruppen: en 5-dagers kur med subkutan injeksjon av interferon β-1b 2 ml (16 millioner IE) fortløpende og oral ribavirin 400 mg to ganger daglig, eller kontrollgruppen: støttende behandling alene (1:1).
For pasienter som er randomisert til kontrollgruppen, vil pasientene få samme behandling som i behandlingsgruppen fra dag 4 til dag 8, dersom virusmengden fra nasofaryngeal vattpinne (NPS) eller halsspytt (TS) fortsatt kan påvises på dag 3.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong, 852
- Rekruttering
- The University of Hong Kong, Queen Mary Hospital
-
Ta kontakt med:
- Kelvin KW To, MD FRCPath
- E-post: kelvinto@hku.hk
-
Hovedetterforsker:
- Ivan FN Hung, MD FRCP
-
Underetterforsker:
- Kelvin To, MD MRCP
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Rekrutterte forsøkspersoner inkluderer alle voksne pasienter ≥18 år innlagt på sykehus for virologisk bekreftet SARS-CoV-2-infeksjon.
- Alle forsøkspersoner gir skriftlig informert samtykke. For pasienter som er kritisk syke, trenger intensivavdeling, ventilasjon eller forvirrede, vil det innhentes informert samtykke fra ektefelle, pårørende eller juridiske verger.
- Emner må være tilgjengelige for å fullføre studien og overholde studieprosedyrene. Vilje til å tillate at serumprøver kan lagres utover studieperioden, for potensiell ytterligere fremtidig testing for bedre å karakterisere immunresponsen.
Ekskluderingskriterier:
- Manglende evne til å forstå og følge alle nødvendige studieprosedyrer.
- Allergi eller alvorlige reaksjoner på studiemedikamentene
- Pasienter som tar medisiner som potensielt vil interagere med l interferon beta-1b eller ribavirin
- Gravide eller ammende kvinner
- Pasienter med kjent historie med alvorlig depresjon
- Mottok et eksperimentelt middel (vaksine, medikament, biologisk, enhet, blodprodukt eller medisin) innen 1 måned før rekruttering i denne studien eller forventer å motta et eksperimentelt middel under denne studien.
- For å delta i en urelatert studie under den gjeldende kliniske studien. Pasientene har likevel rett til å trekke seg fra den pågående kliniske studien for å bli med i en annen klinisk studie.
- Har en historie med alkohol- eller narkotikamisbruk de siste 5 årene.
- Har noen tilstand som etterforskeren mener kan forstyrre en vellykket gjennomføring av studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Behandlingsgruppe
5-dagers kur med daglig subkutan injeksjon av interferon β-1b 2mL (16 millioner IE) fortløpende og oral ribavirin 400 mg to ganger daglig pluss standardbehandling
|
5-dagers kur med daglig subkutan injeksjon av interferon β-1b 16 millioner IE
5-dagers kur med oral ribavirin 400 mg to ganger daglig
|
|
Ingen inngripen: Kontrollgruppe
Standard omsorg alene
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lindring av kliniske symptomer
Tidsramme: 7 dager
|
Tid til fullstendig lindring av symptomer som definert av NEWS2 av 0 opprettholdes i 24 timer
|
7 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sykehusinnleggelse
Tidsramme: 14 dager
|
Lengde på sykehusinnleggelse
|
14 dager
|
|
Tid til negativ virusbelastning
Tidsramme: 7 dager
|
Tid til negativ nasofaryngeal vattpinne og viral belastning av halsspytt ved RT-PCR
|
7 dager
|
|
Inflammatoriske endringer
Tidsramme: 7 dager
|
Cytokin/kjemokinforandringer
|
7 dager
|
|
Dødelighet
Tidsramme: 30 dager
|
En måneds dødelighet
|
30 dager
|
|
Uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: 30 dager
|
Bivirkninger og alvorlige bivirkninger innen 30 dager etter behandling
|
30 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Beigel JH, Tomashek KM, Dodd LE, Mehta AK, Zingman BS, Kalil AC, Hohmann E, Chu HY, Luetkemeyer A, Kline S, Lopez de Castilla D, Finberg RW, Dierberg K, Tapson V, Hsieh L, Patterson TF, Paredes R, Sweeney DA, Short WR, Touloumi G, Lye DC, Ohmagari N, Oh MD, Ruiz-Palacios GM, Benfield T, Fatkenheuer G, Kortepeter MG, Atmar RL, Creech CB, Lundgren J, Babiker AG, Pett S, Neaton JD, Burgess TH, Bonnett T, Green M, Makowski M, Osinusi A, Nayak S, Lane HC; ACTT-1 Study Group Members. Remdesivir for the Treatment of Covid-19 - Final Report. N Engl J Med. 2020 Nov 5;383(19):1813-1826. doi: 10.1056/NEJMoa2007764. Epub 2020 Oct 8.
- Hung IF, Lung KC, Tso EY, Liu R, Chung TW, Chu MY, Ng YY, Lo J, Chan J, Tam AR, Shum HP, Chan V, Wu AK, Sin KM, Leung WS, Law WL, Lung DC, Sin S, Yeung P, Yip CC, Zhang RR, Fung AY, Yan EY, Leung KH, Ip JD, Chu AW, Chan WM, Ng AC, Lee R, Fung K, Yeung A, Wu TC, Chan JW, Yan WW, Chan WM, Chan JF, Lie AK, Tsang OT, Cheng VC, Que TL, Lau CS, Chan KH, To KK, Yuen KY. Triple combination of interferon beta-1b, lopinavir-ritonavir, and ribavirin in the treatment of patients admitted to hospital with COVID-19: an open-label, randomised, phase 2 trial. Lancet. 2020 May 30;395(10238):1695-1704. doi: 10.1016/S0140-6736(20)31042-4. Epub 2020 May 10.
- Chan JF, Yao Y, Yeung ML, Deng W, Bao L, Jia L, Li F, Xiao C, Gao H, Yu P, Cai JP, Chu H, Zhou J, Chen H, Qin C, Yuen KY. Treatment With Lopinavir/Ritonavir or Interferon-beta1b Improves Outcome of MERS-CoV Infection in a Nonhuman Primate Model of Common Marmoset. J Infect Dis. 2015 Dec 15;212(12):1904-13. doi: 10.1093/infdis/jiv392. Epub 2015 Jul 21.
- Chu H, Chan JF, Wang Y, Yuen TT, Chai Y, Hou Y, Shuai H, Yang D, Hu B, Huang X, Zhang X, Cai JP, Zhou J, Yuan S, Kok KH, To KK, Chan IH, Zhang AJ, Sit KY, Au WK, Yuen KY. Comparative Replication and Immune Activation Profiles of SARS-CoV-2 and SARS-CoV in Human Lungs: An Ex Vivo Study With Implications for the Pathogenesis of COVID-19. Clin Infect Dis. 2020 Sep 12;71(6):1400-1409. doi: 10.1093/cid/ciaa410.
- Yuan S, Chan CC, Chik KK, Tsang JO, Liang R, Cao J, Tang K, Cai JP, Ye ZW, Yin F, To KK, Chu H, Jin DY, Hung IF, Yuen KY, Chan JF. Broad-Spectrum Host-Based Antivirals Targeting the Interferon and Lipogenesis Pathways as Potential Treatment Options for the Pandemic Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). Viruses. 2020 Jun 10;12(6):628. doi: 10.3390/v12060628.
- Blanco-Melo D, Nilsson-Payant BE, Liu WC, Uhl S, Hoagland D, Moller R, Jordan TX, Oishi K, Panis M, Sachs D, Wang TT, Schwartz RE, Lim JK, Albrecht RA, tenOever BR. Imbalanced Host Response to SARS-CoV-2 Drives Development of COVID-19. Cell. 2020 May 28;181(5):1036-1045.e9. doi: 10.1016/j.cell.2020.04.026. Epub 2020 May 15.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Coronavirus-infeksjoner
- Coronaviridae-infeksjoner
- Nidovirales infeksjoner
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Luftveisinfeksjoner
- Sykdommer i luftveiene
- Lungebetennelse, viral
- Lungebetennelse
- Lungesykdommer
- Covid-19
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Adjuvanser, immunologiske
- Interferoner
- Ribavirin
- Interferon-beta
- Interferon beta-1b
Andre studie-ID-numre
- UW 20-513
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .