- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04494399
IFN Beta-1b en Ribavirine voor Covid-19
Een open-label gerandomiseerde gecontroleerde studie naar IFN Beta-1b en Ribavirine-combinatie, als behandeling voor Covid-19-infectie
Op 1 juli 2020 is bevestigd dat meer dan 10 miljoen mensen besmet zijn met SARS-CoV-2, met meer dan 500.000 doden tot gevolg. Er is momenteel geen specifieke antivirale behandeling voor SARS-CoV-2 beschikbaar, maar bestaande medicatie kan een nieuwe bestemming krijgen.
De onderzoekers stellen daarom voor om een open-label gerandomiseerde gecontroleerde studie uit te voeren naar een korte kuur met een combinatiebehandeling met interferon β-1b en ribavirine voor patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen voor een COVID-19-infectie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het nieuwe coronavirus (SARS-CoV-2) is een enkelstrengs RNA-coronavirus. Het virus werd voor het eerst geïsoleerd bij patiënten met longontsteking in Wuhan in december 2019. Er wordt aangenomen dat het virus voor het eerst opdook bij patiënten die werkten op de Wuhan Seafood Market, die ook besmette wilde dieren verkochten, geconsumeerd als een lokale delicatesse. Sequenties van het Wuhan-bètacoronavirus vertonen overeenkomsten met bètacoronavirussen die bij vleermuizen worden aangetroffen en die een gemeenschappelijke voorouder delen met het SARS-coronavirus uit 2003 (SARS-CoV).
SARS-CoV-2 heeft zich sindsdien vanuit China verspreid naar de rest van de wereld. Op 1 juli 2020 is bevestigd dat meer dan 10 miljoen mensen besmet zijn met SARS-CoV-2, met meer dan 500.000 doden tot gevolg. Er is momenteel geen specifieke antivirale behandeling voor SARS-CoV-2 beschikbaar, maar bestaande medicatie kan een nieuwe bestemming krijgen.
Eerder hebben de onderzoekers aangetoond dat interferon bèta-1b, dat vaak wordt gebruikt bij de behandeling van multiple sclerose, en lopinavir/ritonavir, ook hebben aangetoond dat ze de uitkomst van MERS-CoV-infectie verbeteren in een niet-menselijk primaatmodel van gewone zijdeaap. Meer recentelijk hebben de onderzoekers aangetoond dat de drievoudige combinatie van interferon β-1b, lopinavir/ritonavir en ribavirine significant effectiever was in het verlichten van symptomen en respiratoire SARS-CoV-2-virusbelasting dan lopinavir/ritonavir met ribavirine of lopinavir/ritonavir alleen. wat suggereert dat interferon β-1b misschien wel het krachtigste antivirale middel van de drie is en dat lopinavir/ritonavir relatief meer bijwerkingen veroorzaakt, waaronder diarree en hartritmestoornissen.
Daarom stellen de onderzoekers voor om een open-label gerandomiseerde gecontroleerde studie uit te voeren naar een korte kuur van een combinatiebehandeling met interferon β-1b en ribavirine voor patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen voor een COVID-19-infectie.
Patiënten worden willekeurig toegewezen aan een van de twee groepen: de behandelingsgroep: een 5-daagse kuur van subcutane injectie van interferon β-1b 2 ml (16 miljoen IE) achtereenvolgens en oraal ribavirine 400 mg tweemaal daags, of de controlegroep: ondersteunende zorg alleen (1:1).
Voor patiënten die zijn gerandomiseerd naar de controlegroep: als de virale last van het nasofaryngeale uitstrijkje (NPS) of keelspeeksel (TS) nog steeds detecteerbaar is op dag 3, krijgen de patiënten van dag 4 tot dag 8 dezelfde behandeling als in de behandelingsgroep.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Hong Kong, Hongkong, 852
- Werving
- The University of Hong Kong, Queen Mary Hospital
-
Contact:
- Kelvin KW To, MD FRCPath
- E-mail: kelvinto@hku.hk
-
Hoofdonderzoeker:
- Ivan FN Hung, MD FRCP
-
Onderonderzoeker:
- Kelvin To, MD MRCP
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gerekruteerde proefpersonen omvatten alle volwassen patiënten ≥18 jaar die in het ziekenhuis zijn opgenomen voor virologisch bevestigde SARS-CoV-2-infectie.
- Alle proefpersonen geven schriftelijke geïnformeerde toestemming. Voor patiënten die ernstig ziek zijn, IC, beademing of verwardheid nodig hebben, zal geïnformeerde toestemming worden verkregen van echtgenoot, naaste verwanten of wettelijke voogden.
- Proefpersonen moeten beschikbaar zijn om het onderzoek af te ronden en te voldoen aan de onderzoeksprocedures. Bereidheid om toe te staan dat serummonsters na de studieperiode worden bewaard, voor mogelijke aanvullende toekomstige tests om de immuunrespons beter te karakteriseren.
Uitsluitingscriteria:
- Onvermogen om alle vereiste studieprocedures te begrijpen en te volgen.
- Allergie of ernstige reacties op de onderzoeksgeneesmiddelen
- Patiënten die medicijnen gebruiken die mogelijk een wisselwerking hebben met l interferon beta-1b of ribavirine
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
- Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van ernstige depressie
- Een experimenteel middel (vaccin, geneesmiddel, biologisch middel, apparaat, bloedproduct of medicatie) ontvangen binnen 1 maand voorafgaand aan rekrutering voor dit onderzoek of verwachten tijdens dit onderzoek een experimenteel middel te ontvangen.
- Om deel te nemen aan een niet-gerelateerde studie tijdens de huidige klinische studie. Desalniettemin hebben de patiënten het recht om zich terug te trekken uit de huidige klinische proef om deel te nemen aan een andere klinische proef.
- Een voorgeschiedenis hebben van alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen 5 jaar.
- Een aandoening hebben waarvan de onderzoeker denkt dat deze een succesvolle afronding van het onderzoek kan belemmeren.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Behandelingsgroep
5-daagse kuur van dagelijkse subcutane injectie van interferon β-1b 2 ml (16 miljoen IE) achtereenvolgens en oraal ribavirine 400 mg tweemaal daags plus standaardzorg
|
5-daagse kuur met dagelijkse subcutane injectie van interferon β-1b 16 miljoen IE
5-daagse kuur oraal ribavirine 400 mg tweemaal daags
|
|
Geen tussenkomst: Controlegroep
Standaard zorg alleen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verlichting van klinische symptomen
Tijdsspanne: 7 dagen
|
Tijd tot volledige verlichting van de symptomen zoals gedefinieerd door NEWS2 van 0 gedurende 24 uur
|
7 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ziekenhuisopname
Tijdsspanne: 14 dagen
|
Duur van de ziekenhuisopname
|
14 dagen
|
|
Tijd voor negatieve virale lading
Tijdsspanne: 7 dagen
|
Tijd tot negatieve nasofaryngeale uitstrijk en virale belasting van keelspeeksel door RT-PCR
|
7 dagen
|
|
Ontstekingsveranderingen
Tijdsspanne: 7 dagen
|
Veranderingen in cytokine/chemokine
|
7 dagen
|
|
Sterfte
Tijdsspanne: 30 dagen
|
Een maand sterftecijfer
|
30 dagen
|
|
Bijwerkingen en ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: 30 dagen
|
Bijwerkingen en ernstige bijwerkingen binnen 30 dagen na de behandeling
|
30 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Beigel JH, Tomashek KM, Dodd LE, Mehta AK, Zingman BS, Kalil AC, Hohmann E, Chu HY, Luetkemeyer A, Kline S, Lopez de Castilla D, Finberg RW, Dierberg K, Tapson V, Hsieh L, Patterson TF, Paredes R, Sweeney DA, Short WR, Touloumi G, Lye DC, Ohmagari N, Oh MD, Ruiz-Palacios GM, Benfield T, Fatkenheuer G, Kortepeter MG, Atmar RL, Creech CB, Lundgren J, Babiker AG, Pett S, Neaton JD, Burgess TH, Bonnett T, Green M, Makowski M, Osinusi A, Nayak S, Lane HC; ACTT-1 Study Group Members. Remdesivir for the Treatment of Covid-19 - Final Report. N Engl J Med. 2020 Nov 5;383(19):1813-1826. doi: 10.1056/NEJMoa2007764. Epub 2020 Oct 8.
- Hung IF, Lung KC, Tso EY, Liu R, Chung TW, Chu MY, Ng YY, Lo J, Chan J, Tam AR, Shum HP, Chan V, Wu AK, Sin KM, Leung WS, Law WL, Lung DC, Sin S, Yeung P, Yip CC, Zhang RR, Fung AY, Yan EY, Leung KH, Ip JD, Chu AW, Chan WM, Ng AC, Lee R, Fung K, Yeung A, Wu TC, Chan JW, Yan WW, Chan WM, Chan JF, Lie AK, Tsang OT, Cheng VC, Que TL, Lau CS, Chan KH, To KK, Yuen KY. Triple combination of interferon beta-1b, lopinavir-ritonavir, and ribavirin in the treatment of patients admitted to hospital with COVID-19: an open-label, randomised, phase 2 trial. Lancet. 2020 May 30;395(10238):1695-1704. doi: 10.1016/S0140-6736(20)31042-4. Epub 2020 May 10.
- Chan JF, Yao Y, Yeung ML, Deng W, Bao L, Jia L, Li F, Xiao C, Gao H, Yu P, Cai JP, Chu H, Zhou J, Chen H, Qin C, Yuen KY. Treatment With Lopinavir/Ritonavir or Interferon-beta1b Improves Outcome of MERS-CoV Infection in a Nonhuman Primate Model of Common Marmoset. J Infect Dis. 2015 Dec 15;212(12):1904-13. doi: 10.1093/infdis/jiv392. Epub 2015 Jul 21.
- Chu H, Chan JF, Wang Y, Yuen TT, Chai Y, Hou Y, Shuai H, Yang D, Hu B, Huang X, Zhang X, Cai JP, Zhou J, Yuan S, Kok KH, To KK, Chan IH, Zhang AJ, Sit KY, Au WK, Yuen KY. Comparative Replication and Immune Activation Profiles of SARS-CoV-2 and SARS-CoV in Human Lungs: An Ex Vivo Study With Implications for the Pathogenesis of COVID-19. Clin Infect Dis. 2020 Sep 12;71(6):1400-1409. doi: 10.1093/cid/ciaa410.
- Yuan S, Chan CC, Chik KK, Tsang JO, Liang R, Cao J, Tang K, Cai JP, Ye ZW, Yin F, To KK, Chu H, Jin DY, Hung IF, Yuen KY, Chan JF. Broad-Spectrum Host-Based Antivirals Targeting the Interferon and Lipogenesis Pathways as Potential Treatment Options for the Pandemic Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). Viruses. 2020 Jun 10;12(6):628. doi: 10.3390/v12060628.
- Blanco-Melo D, Nilsson-Payant BE, Liu WC, Uhl S, Hoagland D, Moller R, Jordan TX, Oishi K, Panis M, Sachs D, Wang TT, Schwartz RE, Lim JK, Albrecht RA, tenOever BR. Imbalanced Host Response to SARS-CoV-2 Drives Development of COVID-19. Cell. 2020 May 28;181(5):1036-1045.e9. doi: 10.1016/j.cell.2020.04.026. Epub 2020 May 15.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Coronavirus-infecties
- Coronaviridae-infecties
- Nidovirales-infecties
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Infecties
- Luchtweginfecties
- Ziekten van de luchtwegen
- Longontsteking, viraal
- Longontsteking
- Longziekten
- COVID-19
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunologische factoren
- Adjuvantia, immunologisch
- Interferonen
- Ribavirine
- Interferon-bèta
- Interferon beta-1b
Andere studie-ID-nummers
- UW 20-513
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .