Koronaviruksen aiheuttama akuutti munuaisvaurio: Ennaltaehkäisy virtsan alkalisoinnilla
maanantai 4. joulukuuta 2023 päivittänyt: West Virginia University
Yleinen tavoitteemme on parantaa niiden kriittisesti sairaiden COVID-19-potilaiden tuloksia, joilla on akuutti munuaisvaurio (AKI) tai riski sairastua.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on määrittää protokollan rooli virtsan alkalisoinnin hallinnassa yksinkertaisella lääkkeellä, jota on käytetty erittäin pitkään, joka on turvallinen ja ilman merkittäviä sivuvaikutuksia.
Pyrimme määrittämään virtsan alkalisointiprotokollan toteutettavuuden ja turvallisuuden AKI:n ehkäisyyn potilailla, joiden COVID-19-testi on positiivinen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Uudet todisteet viittaavat siihen, että COVID-19:n (COV-AKI) aiheuttama akuutti munuaisvaurio (AKI) saattaa johtua suorasta munuaistiehyiden epiteelisolujen (RTEC) infektiosta. Useat epiteelisolut ekspressoivat ACE2-reseptoria, joka sisältää reseptoria sitovan domeenin (RBD), jota SARS-CoV-1 ja SARS-CoV-2 käyttävät päästäkseen soluihin. Vaikka suoraa RTEC-infektiota ei ole vielä todistettu, useiden laboratorioiden tiedot osoittavat viruksen munuaisissa. Tällä ehdotuksella pyritään puuttumaan tähän RTEC:n välittömään virukseen.
Yksi suhteellisen yksinkertainen lähestymistapa olisi häiritä RBD:n kykyä sitoutua solun (hACE2) reseptoriinsa. Muutokset pH:ssa voivat saada jokaisen RBD:n aminohappotähteen olettamaan hieman erilaisen "mikroskooppisen" konformaatiosta riippuvan pKa-arvon. Virtsan pH on normaalisti 5,5-6,5 (ei liian erilainen kuin alveolaarinen neste - 6,4-6,86) ja sitä voidaan käsitellä helposti ja turvallisesti. Itse asiassa virtsan alkalisointimenetelmiä on käytetty vuosikymmeniä vähentämään eri yhdisteiden (etenkin kemoterapian) aiheuttamaa munuaistoksisuutta, ja niitä suosittelevat Yhdysvaltojen ja Euroopan toksikologiayhdistykset. Tässä strategiaa ei käytetä ionien sieppaamiseen, vaan viruksen estämiseen infektoimasta RTEC:tä. Virtsan alkalisointi IV natriumbikarbonaattiliuoksella pH-arvoon 7,5 tai enemmän voidaan saavuttaa helposti ja turvallisesti.
Vaikka vaikea AKI ei näytä olevan suurin osa SARS-CoV-2-oireyhtymää useimmilla potilailla, kun vakavaa AKI:ta esiintyy, kuolleisuus on erittäin korkea ja varhaisen AKI:n estäminen voi vähentää AKI:n vakavuutta taudin edetessä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
3
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Yhdysvallat, 26506
- WVU Medicine Heart & Vascular Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vahvistettu COVID-19-positiivinen
- Pääsy teho-osastolle tai teho-osastolle
- Ikä ≥ 18 vuotta vanha
Poissulkemiskriteerit:
- Vaihe 3 AKI KDIGO-kriteerien mukaan
- CKD vaihe 4-5
- Nabikarbonaattihoidon vasta-aiheet (esim. tavannut. alkaloosi, vaikea sydämen vajaatoiminta)
- Virtsan pH > 7,0
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Hoitostandardi
|
Hoitostandardi
|
|
Active Comparator: Natriumbikarbonaatti
Natriumbikarbonaatti 225 mekv (225 ml 8,4 % liuosta) suonensisäisesti 1 tunnin aikana.
8,4 % natriumbikarbonaattiliuosta ei saa ylittää 900 ml (4 bolusta) 24 tunnin aikana.
|
Natriumbikarbonaatti 225 mekv (225 ml 8,4 % liuosta) suonensisäisesti 1 tunnin aikana.
8,4 % natriumbikarbonaattiliuosta ei saa ylittää 900 ml (4 bolusta) 24 tunnin aikana.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
pH
Aikaikkuna: 10 päivää
|
Ensisijainen toteutettavuustulos on niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat > 50 % virtsan mittauksista pH ≥= 7,2 hoidon keston aikana.
|
10 päivää
|
|
Elävien päivien lukumäärä ilman vaihetta 2-3 AKI
Aikaikkuna: 28 päivää hoidon jälkeen
|
Ensisijainen tehokkuustulos on elossa olevien päivien lukumäärä, jossa ei ole vaiheen 2-3 AKI:tä (enintään 28) kussakin ryhmässä.
|
28 päivää hoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe 2-3 AKI
Aikaikkuna: 28 päivää
|
osuus potilaista, joilla on vaiheen 2–3 AKI (tai vaihe 3, jos se on jo vaiheessa 2 ilmoittautumisen yhteydessä).
|
28 päivää
|
|
Tuuletusvapaa
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Hengitysvapaista päivistä 28 päivään
|
28 päivää
|
|
Sairaalaton
Aikaikkuna: 60 päivää indeksin sairaalahoidon jälkeen
|
Sairaalavapaista päivistä 60 päivään
|
60 päivää indeksin sairaalahoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Ankit Sakhuja, MD, West Virginia University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Wang D, Hu B, Hu C, Zhu F, Liu X, Zhang J, Wang B, Xiang H, Cheng Z, Xiong Y, Zhao Y, Li Y, Wang X, Peng Z. Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus-Infected Pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020 Mar 17;323(11):1061-1069. doi: 10.1001/jama.2020.1585. Erratum In: JAMA. 2021 Mar 16;325(11):1113.
- Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z, Xiang J, Wang Y, Song B, Gu X, Guan L, Wei Y, Li H, Wu X, Xu J, Tu S, Zhang Y, Chen H, Cao B. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1054-1062. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30566-3. Epub 2020 Mar 11. Erratum In: Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038.
- Arentz M, Yim E, Klaff L, Lokhandwala S, Riedo FX, Chong M, Lee M. Characteristics and Outcomes of 21 Critically Ill Patients With COVID-19 in Washington State. JAMA. 2020 Apr 28;323(16):1612-1614. doi: 10.1001/jama.2020.4326.
- Kashani K, Al-Khafaji A, Ardiles T, Artigas A, Bagshaw SM, Bell M, Bihorac A, Birkhahn R, Cely CM, Chawla LS, Davison DL, Feldkamp T, Forni LG, Gong MN, Gunnerson KJ, Haase M, Hackett J, Honore PM, Hoste EA, Joannes-Boyau O, Joannidis M, Kim P, Koyner JL, Laskowitz DT, Lissauer ME, Marx G, McCullough PA, Mullaney S, Ostermann M, Rimmele T, Shapiro NI, Shaw AD, Shi J, Sprague AM, Vincent JL, Vinsonneau C, Wagner L, Walker MG, Wilkerson RG, Zacharowski K, Kellum JA. Discovery and validation of cell cycle arrest biomarkers in human acute kidney injury. Crit Care. 2013 Feb 6;17(1):R25. doi: 10.1186/cc12503.
- Kellum JA, Prowle JR. Paradigms of acute kidney injury in the intensive care setting. Nat Rev Nephrol. 2018 Apr;14(4):217-230. doi: 10.1038/nrneph.2017.184. Epub 2018 Jan 22.
- Wang HE, Muntner P, Chertow GM, Warnock DG. Acute kidney injury and mortality in hospitalized patients. Am J Nephrol. 2012;35(4):349-55. doi: 10.1159/000337487. Epub 2012 Apr 2.
- Ali T, Khan I, Simpson W, Prescott G, Townend J, Smith W, Macleod A. Incidence and outcomes in acute kidney injury: a comprehensive population-based study. J Am Soc Nephrol. 2007 Apr;18(4):1292-8. doi: 10.1681/ASN.2006070756. Epub 2007 Feb 21.
- Al-Jaghbeer M, Dealmeida D, Bilderback A, Ambrosino R, Kellum JA. Clinical Decision Support for In-Hospital AKI. J Am Soc Nephrol. 2018 Feb;29(2):654-660. doi: 10.1681/ASN.2017070765. Epub 2017 Nov 2.
- Hoste EA, Bagshaw SM, Bellomo R, Cely CM, Colman R, Cruz DN, Edipidis K, Forni LG, Gomersall CD, Govil D, Honore PM, Joannes-Boyau O, Joannidis M, Korhonen AM, Lavrentieva A, Mehta RL, Palevsky P, Roessler E, Ronco C, Uchino S, Vazquez JA, Vidal Andrade E, Webb S, Kellum JA. Epidemiology of acute kidney injury in critically ill patients: the multinational AKI-EPI study. Intensive Care Med. 2015 Aug;41(8):1411-23. doi: 10.1007/s00134-015-3934-7. Epub 2015 Jul 11.
- Ponte B, Felipe C, Muriel A, Tenorio MT, Liano F. Long-term functional evolution after an acute kidney injury: a 10-year study. Nephrol Dial Transplant. 2008 Dec;23(12):3859-66. doi: 10.1093/ndt/gfn398. Epub 2008 Jul 15.
- Collister D, Pannu N, Ye F, James M, Hemmelgarn B, Chui B, Manns B, Klarenbach S; Alberta Kidney Disease Network. Health Care Costs Associated with AKI. Clin J Am Soc Nephrol. 2017 Nov 7;12(11):1733-1743. doi: 10.2215/CJN.00950117. Epub 2017 Oct 19.
- Sakhuja A, Kumar G, Gupta S, Mittal T, Taneja A, Nanchal RS. Acute Kidney Injury Requiring Dialysis in Severe Sepsis. Am J Respir Crit Care Med. 2015 Oct 15;192(8):951-7. doi: 10.1164/rccm.201502-0329OC.
- Tai W, He L, Zhang X, Pu J, Voronin D, Jiang S, Zhou Y, Du L. Characterization of the receptor-binding domain (RBD) of 2019 novel coronavirus: implication for development of RBD protein as a viral attachment inhibitor and vaccine. Cell Mol Immunol. 2020 Jun;17(6):613-620. doi: 10.1038/s41423-020-0400-4. Epub 2020 Mar 19.
- Ren X, Glende J, Al-Falah M, de Vries V, Schwegmann-Wessels C, Qu X, Tan L, Tschernig T, Deng H, Naim HY, Herrler G. Analysis of ACE2 in polarized epithelial cells: surface expression and function as receptor for severe acute respiratory syndrome-associated coronavirus. J Gen Virol. 2006 Jun;87(Pt 6):1691-1695. doi: 10.1099/vir.0.81749-0.
- Su H, Yang M, Wan C, Yi LX, Tang F, Zhu HY, Yi F, Yang HC, Fogo AB, Nie X, Zhang C. Renal histopathological analysis of 26 postmortem findings of patients with COVID-19 in China. Kidney Int. 2020 Jul;98(1):219-227. doi: 10.1016/j.kint.2020.04.003. Epub 2020 Apr 9.
- Imai Y, Kuba K, Rao S, Huan Y, Guo F, Guan B, Yang P, Sarao R, Wada T, Leong-Poi H, Crackower MA, Fukamizu A, Hui CC, Hein L, Uhlig S, Slutsky AS, Jiang C, Penninger JM. Angiotensin-converting enzyme 2 protects from severe acute lung failure. Nature. 2005 Jul 7;436(7047):112-6. doi: 10.1038/nature03712.
- Srivastava J, Barber DL, Jacobson MP. Intracellular pH sensors: design principles and functional significance. Physiology (Bethesda). 2007 Feb;22:30-9. doi: 10.1152/physiol.00035.2006.
- RAMACHANDRAN GN, RAMAKRISHNAN C, SASISEKHARAN V. Stereochemistry of polypeptide chain configurations. J Mol Biol. 1963 Jul;7:95-9. doi: 10.1016/s0022-2836(63)80023-6. No abstract available.
- Wan Y, Shang J, Graham R, Baric RS, Li F. Receptor Recognition by the Novel Coronavirus from Wuhan: an Analysis Based on Decade-Long Structural Studies of SARS Coronavirus. J Virol. 2020 Mar 17;94(7):e00127-20. doi: 10.1128/JVI.00127-20. Print 2020 Mar 17.
- Choudhury D, Tanner MG, McAughtrie S, Yu F, Mills B, Choudhary TR, Seth S, Craven TH, Stone JM, Mati IK, Campbell CJ, Bradley M, Williams CK, Dhaliwal K, Birks TA, Thomson RR. Endoscopic sensing of alveolar pH. Biomed Opt Express. 2016 Dec 13;8(1):243-259. doi: 10.1364/BOE.8.000243. eCollection 2017 Jan 1.
- Proudfoot AT, Krenzelok EP, Vale JA. Position Paper on urine alkalinization. J Toxicol Clin Toxicol. 2004;42(1):1-26. doi: 10.1081/clt-120028740.
- Emlet DR, Pastor-Soler N, Marciszyn A, Wen X, Gomez H, Humphries WH 4th, Morrisroe S, Volpe JK, Kellum JA. Insulin-like growth factor binding protein 7 and tissue inhibitor of metalloproteinases-2: differential expression and secretion in human kidney tubule cells. Am J Physiol Renal Physiol. 2017 Feb 1;312(2):F284-F296. doi: 10.1152/ajprenal.00271.2016. Epub 2016 Dec 21.
- Singbartl K, Formeck CL, Kellum JA. Kidney-Immune System Crosstalk in AKI. Semin Nephrol. 2019 Jan;39(1):96-106. doi: 10.1016/j.semnephrol.2018.10.007.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 5. lokakuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 15. heinäkuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 15. heinäkuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 20. elokuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 26. elokuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 28. elokuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 22. joulukuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 4. joulukuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. joulukuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Coronaviridae-infektiot
- Nidovirales-infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Munuaisten vajaatoiminta
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Urogenitaaliset sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Koronavirusinfektiot
- Haavat ja vammat
- Akuutti munuaisvaurio
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2005006707
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .