コロナウイルスによる急性腎障害：尿のアルカリ化による予防
2023年12月4日 更新者：West Virginia University
私たちの包括的な目標は、急性腎障害 (AKI) を発症している、または発症するリスクがある重篤な COVID-19 患者の転帰を改善することです。
この研究の目的は、非常に長い間使用され、安全で重大な副作用のない簡単な薬を使用して、尿のアルカリ化を管理するためのプロトコルの役割を決定することです.
私たちは、COVID-19 陽性の患者の AKI を予防するための尿アルカリ化プロトコルの実現可能性と安全性を判断することを目指しています。
調査の概要
詳細な説明
新たな証拠は、COVID-19 (COV-AKI) に続発する急性腎障害 (AKI) が、腎尿細管上皮細胞 (RTEC) の直接感染に起因する可能性があることを示唆しています。 さまざまな上皮細胞が、SARS-CoV-1 および SARS-CoV-2 が細胞に侵入するために使用する受容体結合ドメイン (RBD) を含む ACE2 受容体を発現します。 RTECの直接感染はまだ証明されていませんが、複数の研究所からのデータは腎臓にウイルスを示しています. この提案が対処しようとしているのは、RTEC のこの直接的なウイルスの関与です。
比較的単純なアプローチの 1 つは、RBD がその細胞 (hACE2) 受容体に結合する能力を乱すことです。 pH の変化により、RBD 内の各アミノ酸残基がわずかに異なる「微視的」コンフォメーション依存 pKa 値を想定する場合があります。 尿の pH は通常 5.5 ～ 6.5 (肺胞液の 6.4 ～ 6.86 とあまり変わらない) であり、簡単かつ安全に操作できます。 実際、尿のアルカリ化プロトコルは、さまざまな化合物 (特に化学療法) による腎毒性を軽減するために何十年にもわたって使用されており、米国および欧州の毒物学会によって推奨されています。 ここでは、戦略はイオン トラップではなく、ウイルスが RTEC に感染するのを阻害するために展開されます。 IV 重炭酸ナトリウム溶液を使用して尿を pH 7.5 以上にアルカリ化することは、簡単かつ安全に行うことができます。
重症の AKI は、ほとんどの患者にとって SARS-CoV-2 症候群の主要な部分ではないように見えますが、重症の AKI が発生した場合、死亡率は非常に高く、早期の AKI を予防することで、病気が進行するにつれて AKI の重症度を軽減できる可能性があります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
3
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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West Virginia
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Morgantown、West Virginia、アメリカ、26506
- WVU Medicine Heart & Vascular Institute
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- COVID-19陽性を確認
- ICUまたはステップダウンユニットへの入院
- 年齢 ≥ 18 歳
除外基準:
- KDIGO 基準によるステージ 3 AKI
- CKDステージ4～5
- -重炭酸ナトリウム療法の禁忌（例： 会った。 アルカローシス、重度の心不全)
- 尿pH > 7.0
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：標準治療
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標準治療
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アクティブコンパレータ：重炭酸ナトリウム
重炭酸ナトリウム 225 mEq (8.4% 溶液 225 mL) を 1 時間かけて静脈内投与。
重炭酸ナトリウム 8.4% 溶液は、24 時間で 900 ml (4 ボーラス) を超えてはなりません。
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重炭酸ナトリウム 225 mEq (8.4% 溶液 225 mL) を 1 時間かけて静脈内投与。
重炭酸ナトリウム 8.4% 溶液は、24 時間で 900 ml (4 ボーラス) を超えてはなりません。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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pH
時間枠：10日間
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主要な実現可能性の結果は、治療期間中に尿測定値のpHが7.2以上の50％以上を達成した治療を受けた患者の割合になります。
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10日間
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ステージ 2-3 AKI のない生存日数
時間枠：治療後28日
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主要な有効性結果は、各グループで生存し、ステージ 2 ～ 3 の AKI (最大 28) がない日数です。
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治療後28日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ステージ 2-3 AKI
時間枠：28日
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ステージ 2 ～ 3 の AKI (登録時にすでにステージ 2 の場合はステージ 3) を発症している患者の割合。
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28日
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ベントフリー
時間枠：28日
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人工呼吸器を使用しない日から 28 日間
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28日
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ホスピタルフリー
時間枠：インデックス入院後60日
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休院日～60日
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インデックス入院後60日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Ankit Sakhuja, MD、West Virginia University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Wang D, Hu B, Hu C, Zhu F, Liu X, Zhang J, Wang B, Xiang H, Cheng Z, Xiong Y, Zhao Y, Li Y, Wang X, Peng Z. Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus-Infected Pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020 Mar 17;323(11):1061-1069. doi: 10.1001/jama.2020.1585. Erratum In: JAMA. 2021 Mar 16;325(11):1113.
- Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z, Xiang J, Wang Y, Song B, Gu X, Guan L, Wei Y, Li H, Wu X, Xu J, Tu S, Zhang Y, Chen H, Cao B. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1054-1062. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30566-3. Epub 2020 Mar 11. Erratum In: Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038.
- Arentz M, Yim E, Klaff L, Lokhandwala S, Riedo FX, Chong M, Lee M. Characteristics and Outcomes of 21 Critically Ill Patients With COVID-19 in Washington State. JAMA. 2020 Apr 28;323(16):1612-1614. doi: 10.1001/jama.2020.4326.
- Kashani K, Al-Khafaji A, Ardiles T, Artigas A, Bagshaw SM, Bell M, Bihorac A, Birkhahn R, Cely CM, Chawla LS, Davison DL, Feldkamp T, Forni LG, Gong MN, Gunnerson KJ, Haase M, Hackett J, Honore PM, Hoste EA, Joannes-Boyau O, Joannidis M, Kim P, Koyner JL, Laskowitz DT, Lissauer ME, Marx G, McCullough PA, Mullaney S, Ostermann M, Rimmele T, Shapiro NI, Shaw AD, Shi J, Sprague AM, Vincent JL, Vinsonneau C, Wagner L, Walker MG, Wilkerson RG, Zacharowski K, Kellum JA. Discovery and validation of cell cycle arrest biomarkers in human acute kidney injury. Crit Care. 2013 Feb 6;17(1):R25. doi: 10.1186/cc12503.
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- Wang HE, Muntner P, Chertow GM, Warnock DG. Acute kidney injury and mortality in hospitalized patients. Am J Nephrol. 2012;35(4):349-55. doi: 10.1159/000337487. Epub 2012 Apr 2.
- Ali T, Khan I, Simpson W, Prescott G, Townend J, Smith W, Macleod A. Incidence and outcomes in acute kidney injury: a comprehensive population-based study. J Am Soc Nephrol. 2007 Apr;18(4):1292-8. doi: 10.1681/ASN.2006070756. Epub 2007 Feb 21.
- Al-Jaghbeer M, Dealmeida D, Bilderback A, Ambrosino R, Kellum JA. Clinical Decision Support for In-Hospital AKI. J Am Soc Nephrol. 2018 Feb;29(2):654-660. doi: 10.1681/ASN.2017070765. Epub 2017 Nov 2.
- Hoste EA, Bagshaw SM, Bellomo R, Cely CM, Colman R, Cruz DN, Edipidis K, Forni LG, Gomersall CD, Govil D, Honore PM, Joannes-Boyau O, Joannidis M, Korhonen AM, Lavrentieva A, Mehta RL, Palevsky P, Roessler E, Ronco C, Uchino S, Vazquez JA, Vidal Andrade E, Webb S, Kellum JA. Epidemiology of acute kidney injury in critically ill patients: the multinational AKI-EPI study. Intensive Care Med. 2015 Aug;41(8):1411-23. doi: 10.1007/s00134-015-3934-7. Epub 2015 Jul 11.
- Ponte B, Felipe C, Muriel A, Tenorio MT, Liano F. Long-term functional evolution after an acute kidney injury: a 10-year study. Nephrol Dial Transplant. 2008 Dec;23(12):3859-66. doi: 10.1093/ndt/gfn398. Epub 2008 Jul 15.
- Collister D, Pannu N, Ye F, James M, Hemmelgarn B, Chui B, Manns B, Klarenbach S; Alberta Kidney Disease Network. Health Care Costs Associated with AKI. Clin J Am Soc Nephrol. 2017 Nov 7;12(11):1733-1743. doi: 10.2215/CJN.00950117. Epub 2017 Oct 19.
- Sakhuja A, Kumar G, Gupta S, Mittal T, Taneja A, Nanchal RS. Acute Kidney Injury Requiring Dialysis in Severe Sepsis. Am J Respir Crit Care Med. 2015 Oct 15;192(8):951-7. doi: 10.1164/rccm.201502-0329OC.
- Tai W, He L, Zhang X, Pu J, Voronin D, Jiang S, Zhou Y, Du L. Characterization of the receptor-binding domain (RBD) of 2019 novel coronavirus: implication for development of RBD protein as a viral attachment inhibitor and vaccine. Cell Mol Immunol. 2020 Jun;17(6):613-620. doi: 10.1038/s41423-020-0400-4. Epub 2020 Mar 19.
- Ren X, Glende J, Al-Falah M, de Vries V, Schwegmann-Wessels C, Qu X, Tan L, Tschernig T, Deng H, Naim HY, Herrler G. Analysis of ACE2 in polarized epithelial cells: surface expression and function as receptor for severe acute respiratory syndrome-associated coronavirus. J Gen Virol. 2006 Jun;87(Pt 6):1691-1695. doi: 10.1099/vir.0.81749-0.
- Su H, Yang M, Wan C, Yi LX, Tang F, Zhu HY, Yi F, Yang HC, Fogo AB, Nie X, Zhang C. Renal histopathological analysis of 26 postmortem findings of patients with COVID-19 in China. Kidney Int. 2020 Jul;98(1):219-227. doi: 10.1016/j.kint.2020.04.003. Epub 2020 Apr 9.
- Imai Y, Kuba K, Rao S, Huan Y, Guo F, Guan B, Yang P, Sarao R, Wada T, Leong-Poi H, Crackower MA, Fukamizu A, Hui CC, Hein L, Uhlig S, Slutsky AS, Jiang C, Penninger JM. Angiotensin-converting enzyme 2 protects from severe acute lung failure. Nature. 2005 Jul 7;436(7047):112-6. doi: 10.1038/nature03712.
- Srivastava J, Barber DL, Jacobson MP. Intracellular pH sensors: design principles and functional significance. Physiology (Bethesda). 2007 Feb;22:30-9. doi: 10.1152/physiol.00035.2006.
- RAMACHANDRAN GN, RAMAKRISHNAN C, SASISEKHARAN V. Stereochemistry of polypeptide chain configurations. J Mol Biol. 1963 Jul;7:95-9. doi: 10.1016/s0022-2836(63)80023-6. No abstract available.
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- Choudhury D, Tanner MG, McAughtrie S, Yu F, Mills B, Choudhary TR, Seth S, Craven TH, Stone JM, Mati IK, Campbell CJ, Bradley M, Williams CK, Dhaliwal K, Birks TA, Thomson RR. Endoscopic sensing of alveolar pH. Biomed Opt Express. 2016 Dec 13;8(1):243-259. doi: 10.1364/BOE.8.000243. eCollection 2017 Jan 1.
- Proudfoot AT, Krenzelok EP, Vale JA. Position Paper on urine alkalinization. J Toxicol Clin Toxicol. 2004;42(1):1-26. doi: 10.1081/clt-120028740.
- Emlet DR, Pastor-Soler N, Marciszyn A, Wen X, Gomez H, Humphries WH 4th, Morrisroe S, Volpe JK, Kellum JA. Insulin-like growth factor binding protein 7 and tissue inhibitor of metalloproteinases-2: differential expression and secretion in human kidney tubule cells. Am J Physiol Renal Physiol. 2017 Feb 1;312(2):F284-F296. doi: 10.1152/ajprenal.00271.2016. Epub 2016 Dec 21.
- Singbartl K, Formeck CL, Kellum JA. Kidney-Immune System Crosstalk in AKI. Semin Nephrol. 2019 Jan;39(1):96-106. doi: 10.1016/j.semnephrol.2018.10.007.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年10月5日
一次修了 (実際)
2021年7月15日
研究の完了 (実際)
2021年7月15日
試験登録日
最初に提出
2020年8月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年8月26日
最初の投稿 (実際)
2020年8月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年12月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年12月4日
最終確認日
2023年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2005006707
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
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標準治療の臨床試験
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