Lesão renal aguda induzida por coronavírus: prevenção usando alcalinização de urina

Evidências emergentes sugerem que a lesão renal aguda (IRA) secundária ao COVID-19 (COV-AKI) pode resultar da infecção direta das células epiteliais dos túbulos renais (RTEC). Uma variedade de células epiteliais expressa o receptor ACE2 que contém o domínio de ligação ao receptor (RBD) usado pelo SARS-CoV-1 e SARS-CoV-2 para entrar nas células. Embora a infecção direta de RTEC ainda não tenha sido comprovada, dados de vários laboratórios mostram vírus no rim. É esse envolvimento viral direto do RTEC que esta proposta procura abordar.

Uma abordagem relativamente simples seria perturbar a capacidade do RBD de se ligar ao seu receptor celular (hACE2). Alterações no pH podem fazer com que cada resíduo de aminoácido, no RBD, assuma um valor de pKa dependente da conformação 'microscópica' ligeiramente diferente. O pH da urina é normalmente 5,5-6,5 (não muito diferente do fluido alveolar - 6,4-6,86) e pode ser manipulado com facilidade e segurança. De fato, os protocolos de alcalinização da urina têm sido usados ​​há décadas para reduzir a toxicidade renal de vários compostos (especialmente quimioterapia) e são recomendados pelas sociedades de toxicologia dos Estados Unidos e da Europa. Aqui, a estratégia será implantada não para captura de íons, mas para inibir o vírus de infectar o RTEC. A alcalinização da urina usando solução intravenosa de bicarbonato de sódio para pH de 7,5 ou mais pode ser alcançada com facilidade e segurança.

Embora a IRA grave não pareça ser uma parte importante da síndrome SARS-CoV-2 para a maioria dos pacientes, quando ocorre IRA grave, a mortalidade é muito alta e a prevenção da IRA precoce pode reduzir a gravidade da IRA à medida que a doença progride.