Koronavirusindusert akutt nyreskade: Forebygging ved bruk av urinalkalisering
4. desember 2023 oppdatert av: West Virginia University
Vårt overordnede mål er å forbedre resultatene til kritisk syke COVID-19-pasienter med eller i risiko for utvikling av akutt nyreskade (AKI).
Målet med denne studien er å bestemme rollen til en protokoll for å håndtere alkalisering av urin ved å bruke en enkel medisin som har vært brukt i svært lang tid, er trygg og uten betydelige bivirkninger.
Vi tar sikte på å bestemme gjennomførbarheten og sikkerheten til en urinalkaliseringsprotokoll for forebygging av AKI hos pasienter som tester positivt for COVID-19.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Nye bevis tyder på at akutt nyreskade (AKI) sekundært til COVID-19 (COV-AKI) kan skyldes direkte infeksjon av nyretubuli-epitelceller (RTEC). En rekke epitelceller uttrykker ACE2-reseptoren som inneholder det reseptorbindende domenet (RBD) som brukes av SARS-CoV-1 og SARS-CoV-2 for å komme inn i cellene. Mens direkte infeksjon av RTEC ennå ikke er påvist, viser data fra flere laboratorier virus i nyrene. Det er dette direkte virale engasjementet til RTEC som dette forslaget søker å adressere.
En relativt enkel tilnærming ville være å forstyrre evnen til RBD til å binde seg til sin cellulære (hACE2) reseptor. Endringer i pH kan føre til at hver aminosyrerest, i RBD, antar en litt annen "mikroskopisk" konformasjonsavhengig pKa-verdi. Urin pH er normalt 5,5-6,5 (ikke for ulik alveolær væske-6,4-6,86) og kan enkelt og trygt manipuleres. Faktisk har urinalkaliseringsprotokoller blitt brukt i flere tiår for å redusere nyretoksisitet fra forskjellige forbindelser (spesielt kjemoterapi) og anbefales av amerikanske og europeiske toksikologiske foreninger. Her vil strategien ikke brukes for ionefangst, men for å hindre viruset i å infisere RTEC. Alkalisering av urinen med IV natriumbikarbonatløsning til pH 7,5 eller mer kan enkelt og trygt oppnås.
Selv om alvorlig AKI ikke ser ut til å være en stor del av SARS-CoV-2-syndromet for de fleste pasienter, er dødeligheten svært høy når alvorlig AKI forekommer, og forebygging av tidlig AKI kan redusere alvorlighetsgraden av AKI etter hvert som sykdommen utvikler seg.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
3
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Forente stater, 26506
- WVU Medicine Heart & Vascular Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Bekreftet covid-19 positiv
- Innleggelse på intensivavdeling eller nedtrappingsavdeling
- Alder ≥ 18 år gammel
Ekskluderingskriterier:
- Trinn 3 AKI etter KDIGO-kriterier
- CKD trinn 4-5
- Kontraindikasjoner for Na-bikarbonatbehandling (f.eks. møtte. alkalose, alvorlig hjertesvikt)
- Urin pH > 7,0
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Velferdstandard
Standard of Care behandling
|
Standard of Care behandling
|
|
Aktiv komparator: Natrium bikarbonat
Natriumbikarbonat 225 mEq (225 ml av en 8,4 % løsning) intravenøst over 1 time.
Natriumbikarbonat 8,4 % løsning bør ikke overstige 900 ml (4 boluser) i løpet av 24 timer.
|
Natriumbikarbonat 225 mEq (225 ml av en 8,4 % løsning) intravenøst over 1 time.
Natriumbikarbonat 8,4 % løsning bør ikke overstige 900 ml (4 boluser) i løpet av 24 timer.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
pH
Tidsramme: 10 dager
|
Primært gjennomførbarhetsresultat vil være andelen behandlede pasienter som oppnår >50 % av urinmålingene pH ≥= 7,2 i løpet av behandlingen.
|
10 dager
|
|
Antall dager i live fri fra trinn 2-3 AKI
Tidsramme: 28 dager etter behandling
|
Primært effektutfall vil være antall dager i live og fri for stadium 2-3 AKI (opptil 28) i hver gruppe.
|
28 dager etter behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Trinn 2-3 AKI
Tidsramme: 28 dager
|
andel pasienter som utvikler stadium 2-3 AKI (eller stadium 3 hvis allerede på stadium 2 ved innrullering).
|
28 dager
|
|
Vent-fri
Tidsramme: 28 dager
|
Ventilatorfrie dager til 28 dager
|
28 dager
|
|
Sykehusfri
Tidsramme: 60 dager post-indeks sykehusinnleggelse
|
Sykehusfrie dager til 60 dager
|
60 dager post-indeks sykehusinnleggelse
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ankit Sakhuja, MD, West Virginia University
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Wang D, Hu B, Hu C, Zhu F, Liu X, Zhang J, Wang B, Xiang H, Cheng Z, Xiong Y, Zhao Y, Li Y, Wang X, Peng Z. Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus-Infected Pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020 Mar 17;323(11):1061-1069. doi: 10.1001/jama.2020.1585. Erratum In: JAMA. 2021 Mar 16;325(11):1113.
- Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z, Xiang J, Wang Y, Song B, Gu X, Guan L, Wei Y, Li H, Wu X, Xu J, Tu S, Zhang Y, Chen H, Cao B. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1054-1062. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30566-3. Epub 2020 Mar 11. Erratum In: Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038.
- Arentz M, Yim E, Klaff L, Lokhandwala S, Riedo FX, Chong M, Lee M. Characteristics and Outcomes of 21 Critically Ill Patients With COVID-19 in Washington State. JAMA. 2020 Apr 28;323(16):1612-1614. doi: 10.1001/jama.2020.4326.
- Kashani K, Al-Khafaji A, Ardiles T, Artigas A, Bagshaw SM, Bell M, Bihorac A, Birkhahn R, Cely CM, Chawla LS, Davison DL, Feldkamp T, Forni LG, Gong MN, Gunnerson KJ, Haase M, Hackett J, Honore PM, Hoste EA, Joannes-Boyau O, Joannidis M, Kim P, Koyner JL, Laskowitz DT, Lissauer ME, Marx G, McCullough PA, Mullaney S, Ostermann M, Rimmele T, Shapiro NI, Shaw AD, Shi J, Sprague AM, Vincent JL, Vinsonneau C, Wagner L, Walker MG, Wilkerson RG, Zacharowski K, Kellum JA. Discovery and validation of cell cycle arrest biomarkers in human acute kidney injury. Crit Care. 2013 Feb 6;17(1):R25. doi: 10.1186/cc12503.
- Kellum JA, Prowle JR. Paradigms of acute kidney injury in the intensive care setting. Nat Rev Nephrol. 2018 Apr;14(4):217-230. doi: 10.1038/nrneph.2017.184. Epub 2018 Jan 22.
- Wang HE, Muntner P, Chertow GM, Warnock DG. Acute kidney injury and mortality in hospitalized patients. Am J Nephrol. 2012;35(4):349-55. doi: 10.1159/000337487. Epub 2012 Apr 2.
- Ali T, Khan I, Simpson W, Prescott G, Townend J, Smith W, Macleod A. Incidence and outcomes in acute kidney injury: a comprehensive population-based study. J Am Soc Nephrol. 2007 Apr;18(4):1292-8. doi: 10.1681/ASN.2006070756. Epub 2007 Feb 21.
- Al-Jaghbeer M, Dealmeida D, Bilderback A, Ambrosino R, Kellum JA. Clinical Decision Support for In-Hospital AKI. J Am Soc Nephrol. 2018 Feb;29(2):654-660. doi: 10.1681/ASN.2017070765. Epub 2017 Nov 2.
- Hoste EA, Bagshaw SM, Bellomo R, Cely CM, Colman R, Cruz DN, Edipidis K, Forni LG, Gomersall CD, Govil D, Honore PM, Joannes-Boyau O, Joannidis M, Korhonen AM, Lavrentieva A, Mehta RL, Palevsky P, Roessler E, Ronco C, Uchino S, Vazquez JA, Vidal Andrade E, Webb S, Kellum JA. Epidemiology of acute kidney injury in critically ill patients: the multinational AKI-EPI study. Intensive Care Med. 2015 Aug;41(8):1411-23. doi: 10.1007/s00134-015-3934-7. Epub 2015 Jul 11.
- Ponte B, Felipe C, Muriel A, Tenorio MT, Liano F. Long-term functional evolution after an acute kidney injury: a 10-year study. Nephrol Dial Transplant. 2008 Dec;23(12):3859-66. doi: 10.1093/ndt/gfn398. Epub 2008 Jul 15.
- Collister D, Pannu N, Ye F, James M, Hemmelgarn B, Chui B, Manns B, Klarenbach S; Alberta Kidney Disease Network. Health Care Costs Associated with AKI. Clin J Am Soc Nephrol. 2017 Nov 7;12(11):1733-1743. doi: 10.2215/CJN.00950117. Epub 2017 Oct 19.
- Sakhuja A, Kumar G, Gupta S, Mittal T, Taneja A, Nanchal RS. Acute Kidney Injury Requiring Dialysis in Severe Sepsis. Am J Respir Crit Care Med. 2015 Oct 15;192(8):951-7. doi: 10.1164/rccm.201502-0329OC.
- Tai W, He L, Zhang X, Pu J, Voronin D, Jiang S, Zhou Y, Du L. Characterization of the receptor-binding domain (RBD) of 2019 novel coronavirus: implication for development of RBD protein as a viral attachment inhibitor and vaccine. Cell Mol Immunol. 2020 Jun;17(6):613-620. doi: 10.1038/s41423-020-0400-4. Epub 2020 Mar 19.
- Ren X, Glende J, Al-Falah M, de Vries V, Schwegmann-Wessels C, Qu X, Tan L, Tschernig T, Deng H, Naim HY, Herrler G. Analysis of ACE2 in polarized epithelial cells: surface expression and function as receptor for severe acute respiratory syndrome-associated coronavirus. J Gen Virol. 2006 Jun;87(Pt 6):1691-1695. doi: 10.1099/vir.0.81749-0.
- Su H, Yang M, Wan C, Yi LX, Tang F, Zhu HY, Yi F, Yang HC, Fogo AB, Nie X, Zhang C. Renal histopathological analysis of 26 postmortem findings of patients with COVID-19 in China. Kidney Int. 2020 Jul;98(1):219-227. doi: 10.1016/j.kint.2020.04.003. Epub 2020 Apr 9.
- Imai Y, Kuba K, Rao S, Huan Y, Guo F, Guan B, Yang P, Sarao R, Wada T, Leong-Poi H, Crackower MA, Fukamizu A, Hui CC, Hein L, Uhlig S, Slutsky AS, Jiang C, Penninger JM. Angiotensin-converting enzyme 2 protects from severe acute lung failure. Nature. 2005 Jul 7;436(7047):112-6. doi: 10.1038/nature03712.
- Srivastava J, Barber DL, Jacobson MP. Intracellular pH sensors: design principles and functional significance. Physiology (Bethesda). 2007 Feb;22:30-9. doi: 10.1152/physiol.00035.2006.
- RAMACHANDRAN GN, RAMAKRISHNAN C, SASISEKHARAN V. Stereochemistry of polypeptide chain configurations. J Mol Biol. 1963 Jul;7:95-9. doi: 10.1016/s0022-2836(63)80023-6. No abstract available.
- Wan Y, Shang J, Graham R, Baric RS, Li F. Receptor Recognition by the Novel Coronavirus from Wuhan: an Analysis Based on Decade-Long Structural Studies of SARS Coronavirus. J Virol. 2020 Mar 17;94(7):e00127-20. doi: 10.1128/JVI.00127-20. Print 2020 Mar 17.
- Choudhury D, Tanner MG, McAughtrie S, Yu F, Mills B, Choudhary TR, Seth S, Craven TH, Stone JM, Mati IK, Campbell CJ, Bradley M, Williams CK, Dhaliwal K, Birks TA, Thomson RR. Endoscopic sensing of alveolar pH. Biomed Opt Express. 2016 Dec 13;8(1):243-259. doi: 10.1364/BOE.8.000243. eCollection 2017 Jan 1.
- Proudfoot AT, Krenzelok EP, Vale JA. Position Paper on urine alkalinization. J Toxicol Clin Toxicol. 2004;42(1):1-26. doi: 10.1081/clt-120028740.
- Emlet DR, Pastor-Soler N, Marciszyn A, Wen X, Gomez H, Humphries WH 4th, Morrisroe S, Volpe JK, Kellum JA. Insulin-like growth factor binding protein 7 and tissue inhibitor of metalloproteinases-2: differential expression and secretion in human kidney tubule cells. Am J Physiol Renal Physiol. 2017 Feb 1;312(2):F284-F296. doi: 10.1152/ajprenal.00271.2016. Epub 2016 Dec 21.
- Singbartl K, Formeck CL, Kellum JA. Kidney-Immune System Crosstalk in AKI. Semin Nephrol. 2019 Jan;39(1):96-106. doi: 10.1016/j.semnephrol.2018.10.007.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
5. oktober 2020
Primær fullføring (Faktiske)
15. juli 2021
Studiet fullført (Faktiske)
15. juli 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
20. august 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
26. august 2020
Først lagt ut (Faktiske)
28. august 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
22. desember 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
4. desember 2023
Sist bekreftet
1. desember 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Coronaviridae-infeksjoner
- Nidovirales infeksjoner
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Nyresykdommer
- Urologiske sykdommer
- Nyreinsuffisiens
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Urogenitale sykdommer
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Coronavirus-infeksjoner
- Sår og skader
- Akutt nyreskade
Andre studie-ID-numre
- 2005006707
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .