Lésions rénales aiguës induites par le coronavirus : prévention à l'aide de l'alcalinisation de l'urine
4 décembre 2023 mis à jour par: West Virginia University
Notre objectif primordial est d'améliorer les résultats des patients gravement malades atteints de COVID-19 avec ou à risque de développer une insuffisance rénale aiguë (IRA).
L'objectif de cette étude est de déterminer le rôle d'un protocole de prise en charge de l'alcalinisation des urines à l'aide d'un médicament simple, utilisé depuis très longtemps, sûr et sans effets secondaires significatifs.
Nous visons à déterminer la faisabilité et la sécurité d'un protocole d'alcalinisation de l'urine pour la prévention de l'IRA chez les patients testés positifs pour COVID-19.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
De nouvelles preuves suggèrent qu'une lésion rénale aiguë (IRA) secondaire au COVID-19 (COV-AKI) pourrait résulter d'une infection directe des cellules épithéliales des tubules rénaux (RTEC). Une variété de cellules épithéliales expriment le récepteur ACE2 qui contient le domaine de liaison au récepteur (RBD) utilisé par le SARS-CoV-1 et le SARS-CoV-2 pour pénétrer dans les cellules. Alors que l'infection directe de RTEC n'a pas encore été prouvée, les données de plusieurs laboratoires montrent un virus dans le rein. C'est à cette implication virale directe du RTEC que cette proposition cherche à répondre.
Une approche relativement simple serait de perturber la capacité du RBD à se lier à son récepteur cellulaire (hACE2). Les changements de pH peuvent amener chaque résidu d'acide aminé, dans le RBD, à prendre une valeur de pKa dépendante de la conformation "microscopique" légèrement différente. Le pH de l'urine est normalement de 5,5 à 6,5 (pas trop différent du liquide alvéolaire - 6,4 à 6,86) et peut être manipulé facilement et en toute sécurité. En fait, les protocoles d'alcalinisation des urines sont utilisés depuis des décennies pour réduire la toxicité rénale de divers composés (en particulier la chimiothérapie) et sont recommandés par les sociétés de toxicologie américaines et européennes. Ici, la stratégie sera déployée non pas pour le piégeage des ions mais pour empêcher le virus d'infecter RTEC. L'alcalinisation de l'urine à l'aide d'une solution de bicarbonate de sodium IV à un pH de 7,5 ou plus peut être réalisée facilement et en toute sécurité.
Bien que l'IRA grave ne semble pas être une partie importante du syndrome du SRAS-CoV-2 pour la plupart des patients, lorsqu'une IRA grave survient, la mortalité est très élevée et la prévention de l'IRA précoce peut réduire la gravité de l'IRA à mesure que la maladie progresse.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
3
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
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West Virginia
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Morgantown, West Virginia, États-Unis, 26506
- WVU Medicine Heart & Vascular Institute
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- COVID-19 confirmé positif
- Admission aux soins intensifs ou à l'unité dégressive
- Âge ≥ 18 ans
Critère d'exclusion:
- Stade 3 AKI selon les critères KDIGO
- MRC stade 4-5
- Contre-indications à la thérapie au bicarbonate de sodium (par ex. rencontré. alcalose, insuffisance cardiaque sévère)
- pH urinaire > 7,0
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Norme de soins
Traitement de la norme de soins
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Traitement de la norme de soins
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Comparateur actif: Bicarbonate de sodium
Bicarbonate de sodium 225 mEq (225 mL d'une solution à 8,4 %) par voie intraveineuse pendant 1 heure.
La solution de bicarbonate de sodium à 8,4 % ne doit pas dépasser 900 ml (4 bolus) en 24 heures.
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Bicarbonate de sodium 225 mEq (225 mL d'une solution à 8,4 %) par voie intraveineuse pendant 1 heure.
La solution de bicarbonate de sodium à 8,4 % ne doit pas dépasser 900 ml (4 bolus) en 24 heures.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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pH
Délai: 10 jours
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Le résultat principal de faisabilité sera la proportion de patients traités qui obtiennent > 50 % des mesures d'urine pH ≥= 7,2 pendant la durée du traitement.
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10 jours
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Nombre de jours en vie sans IRA de stade 2-3
Délai: 28 jours post-traitement
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Le critère principal d'efficacité sera le nombre de jours en vie et sans IRA de stade 2-3 (jusqu'à 28) dans chaque groupe.
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28 jours post-traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Stade 2-3 IRA
Délai: 28 jours
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proportion de patients développant une IRA de stade 2-3 (ou stade 3 si déjà au stade 2 lors de l'inscription).
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28 jours
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Sans évent
Délai: 28 jours
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Jours sans ventilateur à 28 jours
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28 jours
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Sans hôpital
Délai: 60 jours d'hospitalisation post-indice
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Jours sans hospitalisation à 60 jours
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60 jours d'hospitalisation post-indice
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ankit Sakhuja, MD, West Virginia University
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
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- Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z, Xiang J, Wang Y, Song B, Gu X, Guan L, Wei Y, Li H, Wu X, Xu J, Tu S, Zhang Y, Chen H, Cao B. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1054-1062. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30566-3. Epub 2020 Mar 11. Erratum In: Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038.
- Arentz M, Yim E, Klaff L, Lokhandwala S, Riedo FX, Chong M, Lee M. Characteristics and Outcomes of 21 Critically Ill Patients With COVID-19 in Washington State. JAMA. 2020 Apr 28;323(16):1612-1614. doi: 10.1001/jama.2020.4326.
- Kashani K, Al-Khafaji A, Ardiles T, Artigas A, Bagshaw SM, Bell M, Bihorac A, Birkhahn R, Cely CM, Chawla LS, Davison DL, Feldkamp T, Forni LG, Gong MN, Gunnerson KJ, Haase M, Hackett J, Honore PM, Hoste EA, Joannes-Boyau O, Joannidis M, Kim P, Koyner JL, Laskowitz DT, Lissauer ME, Marx G, McCullough PA, Mullaney S, Ostermann M, Rimmele T, Shapiro NI, Shaw AD, Shi J, Sprague AM, Vincent JL, Vinsonneau C, Wagner L, Walker MG, Wilkerson RG, Zacharowski K, Kellum JA. Discovery and validation of cell cycle arrest biomarkers in human acute kidney injury. Crit Care. 2013 Feb 6;17(1):R25. doi: 10.1186/cc12503.
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- Wang HE, Muntner P, Chertow GM, Warnock DG. Acute kidney injury and mortality in hospitalized patients. Am J Nephrol. 2012;35(4):349-55. doi: 10.1159/000337487. Epub 2012 Apr 2.
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- Al-Jaghbeer M, Dealmeida D, Bilderback A, Ambrosino R, Kellum JA. Clinical Decision Support for In-Hospital AKI. J Am Soc Nephrol. 2018 Feb;29(2):654-660. doi: 10.1681/ASN.2017070765. Epub 2017 Nov 2.
- Hoste EA, Bagshaw SM, Bellomo R, Cely CM, Colman R, Cruz DN, Edipidis K, Forni LG, Gomersall CD, Govil D, Honore PM, Joannes-Boyau O, Joannidis M, Korhonen AM, Lavrentieva A, Mehta RL, Palevsky P, Roessler E, Ronco C, Uchino S, Vazquez JA, Vidal Andrade E, Webb S, Kellum JA. Epidemiology of acute kidney injury in critically ill patients: the multinational AKI-EPI study. Intensive Care Med. 2015 Aug;41(8):1411-23. doi: 10.1007/s00134-015-3934-7. Epub 2015 Jul 11.
- Ponte B, Felipe C, Muriel A, Tenorio MT, Liano F. Long-term functional evolution after an acute kidney injury: a 10-year study. Nephrol Dial Transplant. 2008 Dec;23(12):3859-66. doi: 10.1093/ndt/gfn398. Epub 2008 Jul 15.
- Collister D, Pannu N, Ye F, James M, Hemmelgarn B, Chui B, Manns B, Klarenbach S; Alberta Kidney Disease Network. Health Care Costs Associated with AKI. Clin J Am Soc Nephrol. 2017 Nov 7;12(11):1733-1743. doi: 10.2215/CJN.00950117. Epub 2017 Oct 19.
- Sakhuja A, Kumar G, Gupta S, Mittal T, Taneja A, Nanchal RS. Acute Kidney Injury Requiring Dialysis in Severe Sepsis. Am J Respir Crit Care Med. 2015 Oct 15;192(8):951-7. doi: 10.1164/rccm.201502-0329OC.
- Tai W, He L, Zhang X, Pu J, Voronin D, Jiang S, Zhou Y, Du L. Characterization of the receptor-binding domain (RBD) of 2019 novel coronavirus: implication for development of RBD protein as a viral attachment inhibitor and vaccine. Cell Mol Immunol. 2020 Jun;17(6):613-620. doi: 10.1038/s41423-020-0400-4. Epub 2020 Mar 19.
- Ren X, Glende J, Al-Falah M, de Vries V, Schwegmann-Wessels C, Qu X, Tan L, Tschernig T, Deng H, Naim HY, Herrler G. Analysis of ACE2 in polarized epithelial cells: surface expression and function as receptor for severe acute respiratory syndrome-associated coronavirus. J Gen Virol. 2006 Jun;87(Pt 6):1691-1695. doi: 10.1099/vir.0.81749-0.
- Su H, Yang M, Wan C, Yi LX, Tang F, Zhu HY, Yi F, Yang HC, Fogo AB, Nie X, Zhang C. Renal histopathological analysis of 26 postmortem findings of patients with COVID-19 in China. Kidney Int. 2020 Jul;98(1):219-227. doi: 10.1016/j.kint.2020.04.003. Epub 2020 Apr 9.
- Imai Y, Kuba K, Rao S, Huan Y, Guo F, Guan B, Yang P, Sarao R, Wada T, Leong-Poi H, Crackower MA, Fukamizu A, Hui CC, Hein L, Uhlig S, Slutsky AS, Jiang C, Penninger JM. Angiotensin-converting enzyme 2 protects from severe acute lung failure. Nature. 2005 Jul 7;436(7047):112-6. doi: 10.1038/nature03712.
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- Choudhury D, Tanner MG, McAughtrie S, Yu F, Mills B, Choudhary TR, Seth S, Craven TH, Stone JM, Mati IK, Campbell CJ, Bradley M, Williams CK, Dhaliwal K, Birks TA, Thomson RR. Endoscopic sensing of alveolar pH. Biomed Opt Express. 2016 Dec 13;8(1):243-259. doi: 10.1364/BOE.8.000243. eCollection 2017 Jan 1.
- Proudfoot AT, Krenzelok EP, Vale JA. Position Paper on urine alkalinization. J Toxicol Clin Toxicol. 2004;42(1):1-26. doi: 10.1081/clt-120028740.
- Emlet DR, Pastor-Soler N, Marciszyn A, Wen X, Gomez H, Humphries WH 4th, Morrisroe S, Volpe JK, Kellum JA. Insulin-like growth factor binding protein 7 and tissue inhibitor of metalloproteinases-2: differential expression and secretion in human kidney tubule cells. Am J Physiol Renal Physiol. 2017 Feb 1;312(2):F284-F296. doi: 10.1152/ajprenal.00271.2016. Epub 2016 Dec 21.
- Singbartl K, Formeck CL, Kellum JA. Kidney-Immune System Crosstalk in AKI. Semin Nephrol. 2019 Jan;39(1):96-106. doi: 10.1016/j.semnephrol.2018.10.007.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
5 octobre 2020
Achèvement primaire (Réel)
15 juillet 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
15 juillet 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
20 août 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
26 août 2020
Première publication (Réel)
28 août 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
22 décembre 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
4 décembre 2023
Dernière vérification
1 décembre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections à Coronaviridae
- Infections à Nidovirales
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Maladies rénales
- Maladies urologiques
- Insuffisance rénale
- Maladies urogénitales féminines
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Maladies urogénitales
- Maladies urogénitales masculines
- Infections à coronavirus
- Blessures et Blessures
- Lésion rénale aiguë
Autres numéros d'identification d'étude
- 2005006707
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Oui
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