Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus RO7293583:sta osallistujilla, joilla on ei-leikkauskelvoton metastaattinen tyrosinaasiin liittyvä proteiini 1 (TYRP1) -positiivinen melanooma

perjantai 30. syyskuuta 2022 päivittänyt: Hoffmann-La Roche

Avoin, monikeskus, vaiheen 1 tutkimus RO7293583:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa arvioimiseksi, joka on TYRP1:een kohdistuva CD3-T-solujen aktivoija, osallistujilla, joilla on metastaattinen melanooma

Tämä on ensimmäinen ihmisiin kohdistuva, monikeskuskliininen tutkimus, jossa määritetään turvallisuus, suurin siedettävä annos (MTD) ja/tai optimaalinen biologinen annos (OBD) sekä optimaalinen aikataulu suonensisäiselle (IV) ja/tai ihonalaiselle ( SC) RO7293583:n antaminen obinututsumabiesikäsittelyn kanssa tai ilman niitä osallistujille, joilla on ei-leikkauskelvottomat metastaattiset TYRP1-positiiviset melanoomat, jotka ovat edenneet normaalihoidolla (SOC), jotka eivät siedä SOC:ta tai eivät sovi SOC-hoitoon. Tämä tutkimus sisältää ensimmäisen yhden osanottajan annoskorotusosan, jota seuraa usean osallistujan annoskorotusosa toinen, jossa on mahdollisuus laajentaa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

20

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Peter Maccallum Cancer Institute; Clinical Trial Unit
  • Belgia
      • Edegem, Belgia, 2650
        • UZ Antwerpen
      • Leuven, Belgia, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
  • Espanja
      • Barcelona, Espanja, 08035
        • Vall d´Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
      • Madrid, Espanja, 28027
        • Clinica Universidad de Navarra Madrid; Servicio de Oncología
      • Valencia, Espanja, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Espanja, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra
  • Kanada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital - General Campus
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1Z5
        • Princess Margaret Cancer Center
  • Tanska
      • Herlev, Tanska, 2730
        • Herlev Hospital; Afdeling for Kræftbehandling
  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital;Medical Oncology
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Osallistujat, joilla on ei-leikkausvaiheen III tai IV ihomelanooma tai osallistujat, joilla on ei-leikkauskelvoton, metastaattinen uveal- tai limakalvomelanooma, joille SOC ei ole saatavilla tai jotka eivät siedä SOC:ta tai eivät sovi siihen.
  • Osallistujilla, joilla on ihomelanooma, tulee olla tiedossa BRAF-status.
  • Radiologisesti mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) v1.1 mukaisesti.
  • Saatavilla edustava kasvainnäyte, joka soveltuu TYRP1-statuksen määrittämiseen keskustestauksen avulla.
  • Osaan II osallistujille halukkuus toimittaa pakolliset hoidon aikana koepalat.
  • Elinajanodote (tutkijan mielestä) ≥12 viikkoa.
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1.
  • Taudin nopean etenemisen puuttuminen, elintärkeiden elimien uhka tai halkaisijaltaan > 2 cm säteilyttämättömät vauriot kriittisissä paikoissa.
  • Kaikkien aikaisemman sädehoidon, kemoterapian, kohdennetun tai tarkistuspisteen estäjähoidon tai kirurgisen toimenpiteen akuuttien toksisten vaikutusten on oltava hävinneet asteeseen ≤ 1 tai palautuneet lähtötasolle, lukuun ottamatta hiustenlähtöä (mikä tahansa aste) asteen 2 kliinisesti hallittujen immuunijärjestelmään liittyvien jälkioireiden vuoksi. toksisuus, joka liittyy tarkistuspisteen estäjähoitoon, kuten lisämunuaisen vajaatoiminta ja hypopituitarismi, sekä asteen 2 perifeerinen neuropatia.
  • Riittävä hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta.

Poissulkemiskriteerit:

  • Osallistujat, joilla on anamneesissa tai kliinisiä todisteita keskushermoston primaarisista kasvaimista tai etäpesäkkeistä, mukaan lukien leptomeningeaaliset etäpesäkkeet, ellei heitä ole aiemmin hoidettu, he ovat oireettomia eivätkä he ole tarvinneet steroideja tai entsyymejä indusoivia antikonvulsantteja viimeisten 14 päivän aikana ennen seulontaa .
  • Osallistujat, joilla on toinen invasiivinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen 2 vuoden aikana.
  • Aktiiviset, akuutit tai krooniset tulehdukselliset ihosairaudet, jotka vaikuttavat yli 5 %:iin kehon pinta-alasta. Aiempi Stevens-Johnsonin oireyhtymä, toksinen epidermaalinen nekrolyysi tai lääkeihottuma, johon liittyy eosinofiliaa ja systeemisiä oireita.
  • Osallistujat, joilla on vikoja silmän Bruchin kalvossa tai joilla on tällaisten vikojen vaara. Osallistujat, joilla on ollut toistuva uveiitti tai sairaudet, jotka liittyvät usein esiintyvään uveiittiin.
  • Sisäkorvan historia tai olemassa oleva vaurio.
  • Hallitsematon verenpainetauti.
  • Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus.
  • Tunnettu aktiivinen tai hallitsematon bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri-, lois- tai muu infektio tai mikä tahansa merkittävä infektiojakso, joka vaatii IV-antibioottihoitoa tai sairaalahoitoa 4 viikon sisällä ennen lääkkeen annon aloittamista.
  • Mikä tahansa muu sairaus, aineenvaihduntahäiriö, fyysisen tutkimuksen löydös tai kliinisen laboratorion löydös, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käytön.
  • Suuri leikkaus tai merkittävä traumaattinen vamma < 28 päivää ennen ensimmäistä RO7293583-antoa tai suuren leikkauksen tarpeen ennakointi tutkimushoidon aikana.
  • Viimeinen annos tarkistuspisteestäjiä, kohdennettuja hoitoja, kemoterapiaa, immunostimuloivaa tai immunosuppressiivista hoitoa tai muuta tutkimuslääkettä <28 päivää ennen ensimmäistä RO7293583-antoa.
  • Aiempi hoito T-soluja sitovalla lääkkeellä

Erityiset poissulkemiskriteerit, jos esihoito obinututsumabilla toteutetaan:

  • Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV)
  • Progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia historiassa.
  • Aktiivinen tuberkuloosi (TB), joka vaatii hoitoa 3 vuoden sisällä ennen lähtötasoa.
  • Seulonnan aikana diagnosoitu piilevä tuberkuloosi.
  • Positiiviset testitulokset ihmisen T-lymfotrooppiselle virukselle 1.

Erityiset poissulkemiskriteerit, jos esihoito adalimumabilla toteutetaan:

  • Aiempi hoitamaton tuberkuloosi tai hoitamaton aktiivinen mycobacterium tuberculosis -infektio.
  • Tunnettu yliherkkyys jollekin adalimumabin aineosalle.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Osa I: Yksittäisen osallistujan kohortit (IV)
Osa I on annoksen korottaminen yksittäisen osallistujan kohortteissa. RO7293583 annetaan suonensisäisesti (IV) kolmen viikon välein (Q3W). Aloitusannos on 0,045 mg ja suurin tutkittu annos on 1,5 mg.
Lääke: RO7293583
RO7293583 annetaan kullekin kohortille määriteltynä annoksena ja aikataulun mukaan.
Lääke: Tosilitsumabi
Tosilitsumabia annetaan tarpeen mukaan vaikean sytokiinin vapautumisoireyhtymän (CRS) hoitoon.
Muut nimet:
  • Actemra
Kokeellinen: Osa II: Useiden osallistujien kohortit (IV/SC)
RO7293583:n moninkertainen nouseva annoskorotus useissa osallistujaryhmissä: IV-annoksen nostamisen aloitusannos määritellään osassa I ja RO7293583 annetaan IV tai SC joka 3. viikko. Annosta nostetaan turvallisuuden perusteella, kunnes määritetään MTD tai suurin turvallinen annos, jos MTD:tä ei saavuteta. Fraktioitu, asteittainen tai ihonalainen annostelu voidaan toteuttaa. Suurin tutkittu annos on 600 mg IV ja 160 mg SC.
Lääke: RO7293583
RO7293583 annetaan kullekin kohortille määriteltynä annoksena ja aikataulun mukaan.
Lääke: Tosilitsumabi
Tosilitsumabia annetaan tarpeen mukaan vaikean sytokiinin vapautumisoireyhtymän (CRS) hoitoon.
Muut nimet:
  • Actemra
Lääke: Obinutsumabi
Jos se toteutetaan, se annetaan joko D-7 tai D-7 ja D-6.
Muut nimet:
  • Gazyva
Lääke: Adalimumabi
Jos se toteutetaan, se annetaan kerta-annoksena noin 6 päivää ennen ensimmäistä RO7293583-annosta.
Muut nimet:
  • Humira

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: Syklin 1 päivästä 1 syklin 3 päivään (jokainen sykli on 21 päivää)
Annosta rajoittavat myrkyllisyydet (DLT:t) raportoitiin National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 5.0 (NCI CTCAE v5.0) mukaisesti, lukuun ottamatta sytokiinien vapautumisoireyhtymää (CRS), joka luokitellaan American Societyn perusteella. Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) kriteereille.
Syklin 1 päivästä 1 syklin 3 päivään (jokainen sykli on 21 päivää)
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on haittatapahtumia (AE)
Aikaikkuna: Perustaso jopa 60 päivää viimeisen RO7293583 hoidon jälkeen (jopa 14 kuukautta)
Haittatapahtuma (AE) on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa, jolle on annettu lääkevalmistetta ja jolla ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä hoitoon. Haittatapahtuma voi siis olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien esimerkiksi poikkeava laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääketuotteen käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääketuotteeseen vai ei.
Perustaso jopa 60 päivää viimeisen RO7293583 hoidon jälkeen (jopa 14 kuukautta)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suurin pitoisuus (Cmax) RO7293583
Aikaikkuna: Jopa 14 kuukautta
Jopa 14 kuukautta
RO7293583:n enimmäispitoisuuden aika (Tmax).
Aikaikkuna: Jopa 14 kuukautta
Jopa 14 kuukautta
RO7293583:n vähimmäispitoisuus (Cmin).
Aikaikkuna: Jopa 14 kuukautta
Jopa 14 kuukautta
RO7293583:n SC:n biologinen hyötyosuus (F).
Aikaikkuna: Jopa 14 kuukautta
Jopa 14 kuukautta
RO7293583:n välys (CL) tai näennäinen välys (CL/F).
Aikaikkuna: Jopa 14 kuukautta
Jopa 14 kuukautta
Jakelumäärä vakaassa tilassa (Vss) RO7293583
Aikaikkuna: Jopa 14 kuukautta
Jopa 14 kuukautta
Käyrän alla oleva alue (AUC) RO7293583
Aikaikkuna: Jopa 14 kuukautta
Jopa 14 kuukautta
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on huumevasta-aineita (ADA) RO7293583:lle
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 60 päivään viimeisestä RO7293583-annoksesta (enintään 14 kuukautta).
Lähtötilanteesta 60 päivään viimeisestä RO7293583-annoksesta (enintään 14 kuukautta).
Muutos perustilanteesta RO7293583 ADA Titerissä
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 60 päivään viimeisestä RO7293583-annoksesta (enintään 14 kuukautta).
Lähtötilanteesta 60 päivään viimeisestä RO7293583-annoksesta (enintään 14 kuukautta).
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Perustaso jopa 13 kuukautta
ORR määritellään prosenttiosuutena osallistujista, joilla on vahvistettu objektiivinen vastaus (OR). Vahvistettu TAI määritellään täydelliseksi vasteeksi (CR) tai osittaiseksi vasteeksi (PR) kahdessa peräkkäisessä tapauksessa ≥ 4 viikon välein, tutkijan määrittämänä vasteen arviointikriteerien kiinteiden kasvaimien (RECIST) v1.1 mukaisesti. CR määritellään kaikkien kohdeleesioiden katoamiseksi. PR määritellään vähintään 30 %:n vähennykseksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, ottaen huomioon halkaisijoiden perussumma.
Perustaso jopa 13 kuukautta
Disease Control Rate (DCR)
Aikaikkuna: Perustaso jopa 13 kuukautta
DCR määritellään prosenttiosuutena osallistujista, joilla on CR, PR tai stabiili sairaus (SD). RECIST v1.1:n mukaan CR määritellään kaikkien kohdeleesioiden katoamiseksi. PR määritellään vähintään 30 %:n vähennykseksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, ottaen huomioon halkaisijoiden perussumma. SD määritellään niin, ettei se ole riittävää kutistumista, jotta se olisi kelvollinen PR-tutkimukseen, eikä riittävää lisäystä sairauden etenemiseen, kun otetaan huomioon tutkimuksen pienin summa. Sairauden eteneminen määritellään vähintään 20 %:n kasvuksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan pienin tutkimussumma, mukaan lukien lähtötaso, tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen.
Perustaso jopa 13 kuukautta
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Perustaso jopa 13 kuukautta
DOR määritellään ajaksi ensimmäisestä dokumentoidun TAI:n esiintymisestä taudin etenemiseen, jonka tutkija on määrittänyt RECIST v1.1:n mukaisesti, tai kuolemaan mistä tahansa syystä sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Sairauden eteneminen määritellään vähintään 20 %:n kasvuksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan pienin tutkimussumma, mukaan lukien lähtötaso; tai yhden tai useamman uuden vaurion ilmaantuminen.
Perustaso jopa 13 kuukautta
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Perustaso jopa 24 kuukautta.
PFS määritellään ajaksi syklistä 1, päivästä 1, taudin etenemisen ensimmäiseen esiintymiseen, jonka tutkija on määrittänyt RECIST v1.1:n mukaisesti, tai kuolemaan mistä tahansa syystä sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Sairauden eteneminen määritellään vähintään 20 %:n kasvuksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan pienin tutkimussumma, mukaan lukien lähtötaso; tai yhden tai useamman uuden vaurion ilmaantuminen.
Perustaso jopa 24 kuukautta.
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Perustaso jopa 24 kuukautta.
Käyttöjärjestelmä määritellään ajaksi syklistä 1, päivästä 1 kuolemaan mistä tahansa syystä.
Perustaso jopa 24 kuukautta.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Hoffmann-La Roche

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 28. lokakuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 28. heinäkuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 28. heinäkuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 26. elokuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 10. syyskuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 16. syyskuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 3. lokakuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 30. syyskuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. syyskuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • BP42169
  • 2020-000793-18 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa