Uno studio su RO7293583 in partecipanti con melanomi positivi alla proteina 1 correlata alla tirosinasi metastatica non resecabile (TYRP1)
30 settembre 2022 aggiornato da: Hoffmann-La Roche
Uno studio in aperto, multicentrico, di fase 1 per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di RO7293583, un attivatore di cellule T CD3 mirate a TYRP1, in partecipanti con melanoma metastatico
Si tratta di un primo studio clinico multicentrico sull'uomo per determinare la sicurezza, la dose massima tollerata (MTD) e/o la dose biologica ottimale (OBD), nonché il programma ottimale per la somministrazione endovenosa (IV) e/o sottocutanea ( SC) somministrazioni di RO7293583 con o senza pretrattamento con obinutuzumab, in partecipanti con melanomi TYRP1-positivi metastatici non resecabili che sono progrediti con il trattamento standard di cura (SOC), sono intolleranti al SOC o non sono suscettibili al SOC.
Questo studio includerà una parte iniziale di aumento della dose di un singolo partecipante seguita da una parte due di aumento della dose di più partecipanti con la possibilità di espansione.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
20
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- Peter Maccallum Cancer Institute; Clinical Trial Unit
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Edegem, Belgio, 2650
- UZ Antwerpen
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Leuven, Belgio, 3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
- The Ottawa Hospital - General Campus
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z5
- Princess Margaret Cancer Center
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Herlev, Danimarca, 2730
- Herlev Hospital; Afdeling for Kræftbehandling
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Barcelona, Spagna, 08035
- Vall d´Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
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Madrid, Spagna, 28027
- Clinica Universidad de Navarra Madrid; Servicio de Oncología
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Valencia, Spagna, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
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Navarra
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Pamplona, Navarra, Spagna, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital;Medical Oncology
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- - Partecipanti con melanoma cutaneo in stadio III o IV non resecabile o partecipanti con melanoma uveale o della mucosa non resecabile, metastatico per i quali il SOC non è disponibile o che sono intolleranti o non suscettibili al SOC.
- I partecipanti con melanoma cutaneo devono avere uno stato BRAF noto.
- Malattia misurabile radiologicamente secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1.
- Disponibilità di un campione tumorale rappresentativo adatto alla determinazione dello stato di TYRP1 mediante test centralizzato.
- Per i partecipanti alla Parte II, disponibilità a fornire biopsie obbligatorie durante il trattamento.
- Aspettativa di vita (secondo l'opinione dello sperimentatore) di ≥12 settimane.
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
- Assenza di rapida progressione della malattia, minaccia per organi vitali o lesioni non irradiate > 2 cm di diametro nei siti critici.
- Tutti gli effetti tossici acuti di qualsiasi precedente radioterapia, chemioterapia, terapia mirata o con inibitori del checkpoint o procedure chirurgiche devono essersi risolti al Grado ≤1 o essere tornati al basale, ad eccezione dell'alopecia (qualsiasi grado), per sequele clinicamente controllate di Grado 2 di malattie immuno-correlate tossicità correlate alla terapia con inibitori del checkpoint come insufficienza surrenalica e ipopituitarismo e per neuropatia periferica di grado 2.
- Adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale.
Criteri di esclusione:
- - Partecipanti con una storia o evidenza clinica di tumori primari o metastasi del sistema nervoso centrale (SNC), comprese le metastasi leptomeningee a meno che non siano stati trattati in precedenza, sono asintomatici e non hanno avuto bisogno di steroidi o anticonvulsivanti induttori enzimatici negli ultimi 14 giorni prima dello screening .
- Partecipanti con un altro tumore maligno invasivo negli ultimi 2 anni.
- Malattie infiammatorie attive, acute o croniche della pelle che interessano più del 5% della superficie corporea. Storia di sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica o rash da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici.
- Partecipanti con difetti nella membrana oculare di Bruch o a rischio di tali difetti. - Partecipanti con una storia di uveite ricorrente o condizioni mediche associate a uveite frequente.
- Storia o danno esistente all'orecchio interno.
- Ipertensione incontrollata.
- Malattia cardiovascolare significativa.
- Infezione batterica, virale, fungina, micobatterica, parassitaria o di altro tipo nota attiva o non controllata o qualsiasi episodio importante di infezione che richieda trattamento con antibiotici EV o ricovero in ospedale entro 4 settimane prima dell'inizio della somministrazione del farmaco.
- Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo o risultato di laboratorio clinico che controindica l'uso di un farmaco sperimentale.
- Chirurgia maggiore o lesione traumatica significativa <28 giorni prima della prima somministrazione di RO7293583 o previsione della necessità di un intervento chirurgico maggiore durante il trattamento in studio.
- Ultima dose di inibitori del checkpoint, terapie mirate, chemioterapia, terapia immunostimolante o immunosoppressiva o altro farmaco sperimentale <28 giorni prima della prima somministrazione di RO7293583.
- Precedente trattamento con un farmaco che coinvolge le cellule T
Criteri di esclusione specifici se viene implementato il pretrattamento con Obinutuzumab:
- Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto
- Storia di leucoencefalopatia multifocale progressiva.
- Tubercolosi attiva (TBC) che richiede trattamento entro 3 anni prima del basale.
- TBC latente diagnosticata durante lo screening.
- Risultati positivi del test per il virus T-linfotropico umano 1.
Criteri di esclusione specifici se viene implementato il pretrattamento con Adalimumab:
- Storia di tubercolosi non trattata o infezione attiva non trattata da Mycobacterium tuberculosis.
- Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti di adalimumab.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Parte I: Coorti di partecipanti singoli (IV)
La parte I è un'escalation della dose in coorti di singoli partecipanti.
RO7293583 verrà somministrato per via endovenosa (IV) ogni tre settimane (Q3W).
La dose iniziale sarà di 0,045 mg e la dose massima esplorata sarà di 1,5 mg.
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RO7293583 verrà somministrato alla dose e secondo il programma specificato per la rispettiva coorte.
Tocilizumab verrà somministrato come richiesto per la gestione della grave sindrome da rilascio di citochine (CRS).
Altri nomi:
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Sperimentale: Parte II: Coorti di partecipanti multipli (IV/SC)
Aumento multiplo della dose crescente di RO7293583 in più coorti di partecipanti: la dose iniziale per l'inizio dell'aumento della dose IV sarà determinata dalla Parte I e RO7293583 sarà somministrato IV o SC ogni 3 settimane.
L'escalation della dose sarà intrapresa in base alla sicurezza fino alla determinazione dell'MTD o della dose massima sicura se l'MTD non viene raggiunto.
Può essere implementato il dosaggio frazionato, intensificato o sottocutaneo.
La dose massima esplorata sarà di 600 mg EV e 160 mg SC.
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RO7293583 verrà somministrato alla dose e secondo il programma specificato per la rispettiva coorte.
Tocilizumab verrà somministrato come richiesto per la gestione della grave sindrome da rilascio di citochine (CRS).
Altri nomi:
Se implementato, sarà dato su D-7 o D-7 e D-6.
Altri nomi:
Se implementato, verrà somministrato come dose singola circa 6 giorni prima della prima dose di RO7293583.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Percentuale di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 del ciclo 1 fino al giorno 1 del ciclo 3 (ogni ciclo è di 21 giorni)
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Le tossicità limitanti la dose (DLT) sono state segnalate secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute, versione 5.0 (NCI CTCAE v5.0), ad eccezione della sindrome da rilascio di citochine (CRS), che sarà classificata in base all'American Society per i criteri di trapianto e terapia cellulare (ASTCT).
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Dal giorno 1 del ciclo 1 fino al giorno 1 del ciclo 3 (ogni ciclo è di 21 giorni)
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Percentuale di partecipanti con eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Basale fino a 60 giorni dopo l'ultimo trattamento con RO7293583 (fino a 14 mesi)
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Un evento avverso (AE) è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non deve necessariamente avere una relazione causale con il trattamento.
Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anormale, per esempio), sintomo o malattia temporalmente associata all'uso di un prodotto farmaceutico, considerato o meno correlato al prodotto farmaceutico.
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Basale fino a 60 giorni dopo l'ultimo trattamento con RO7293583 (fino a 14 mesi)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Concentrazione massima (Cmax) di RO7293583
Lasso di tempo: Fino a 14 mesi
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Fino a 14 mesi
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Tempo di massima concentrazione (Tmax) di RO7293583
Lasso di tempo: Fino a 14 mesi
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Fino a 14 mesi
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Concentrazione minima (Cmin) di RO7293583
Lasso di tempo: Fino a 14 mesi
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Fino a 14 mesi
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SC Biodisponibilità (F) di RO7293583
Lasso di tempo: Fino a 14 mesi
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Fino a 14 mesi
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Autorizzazione (CL) o Autorizzazione apparente (CL/F) di RO7293583
Lasso di tempo: Fino a 14 mesi
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Fino a 14 mesi
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Volume di distribuzione allo stato stazionario (Vss) di RO7293583
Lasso di tempo: Fino a 14 mesi
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Fino a 14 mesi
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Area sotto la curva (AUC) di RO7293583
Lasso di tempo: Fino a 14 mesi
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Fino a 14 mesi
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Percentuale di partecipanti con anticorpi antidroga (ADA) a RO7293583
Lasso di tempo: Dal basale fino a 60 giorni dopo l'ultima dose di RO7293583 (fino a 14 mesi).
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Dal basale fino a 60 giorni dopo l'ultima dose di RO7293583 (fino a 14 mesi).
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Modifica dal basale nel titolo ADA RO7293583
Lasso di tempo: Dal basale fino a 60 giorni dopo l'ultima dose di RO7293583 (fino a 14 mesi).
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Dal basale fino a 60 giorni dopo l'ultima dose di RO7293583 (fino a 14 mesi).
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Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Basale fino a 13 mesi
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L'ORR è definito come la percentuale di partecipanti con risposta obiettiva confermata (OR).
OR confermato è definito come risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) in due occasioni consecutive a distanza di ≥ 4 settimane, come determinato dallo sperimentatore in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1.
La CR è definita come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio.
La PR è definita come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale.
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Basale fino a 13 mesi
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Tasso di controllo delle malattie (DCR)
Lasso di tempo: Basale fino a 13 mesi
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Il DCR è definito come la percentuale di partecipanti con CR, PR o malattia stabile (SD).
Secondo RECIST v1.1, CR è definita come la scomparsa di tutte le lesioni target.
La PR è definita come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale.
SD è definito come né una riduzione sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per progressione della malattia, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio.
La progressione della malattia è definita come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola dello studio, incluso il basale, o la comparsa di una o più nuove lesioni.
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Basale fino a 13 mesi
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Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Basale fino a 13 mesi
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Il DOR è definito come il tempo dalla prima occorrenza di OR documentata alla progressione della malattia, come determinato dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1, o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima.
La progressione della malattia è definita come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio, compreso il basale; o la comparsa di una o più nuove lesioni.
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Basale fino a 13 mesi
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Basale fino a 24 mesi.
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La PFS è definita come il tempo dal Ciclo 1, Giorno 1 alla prima occorrenza di progressione della malattia, come determinato dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1, o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
La progressione della malattia è definita come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio, compreso il basale; o la comparsa di una o più nuove lesioni.
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Basale fino a 24 mesi.
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Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: Basale fino a 24 mesi.
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L'OS è definita come il tempo dal Ciclo 1, Giorno 1 alla morte per qualsiasi causa.
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Basale fino a 24 mesi.
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
28 ottobre 2020
Completamento primario (Effettivo)
28 luglio 2022
Completamento dello studio (Effettivo)
28 luglio 2022
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
26 agosto 2020
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
10 settembre 2020
Primo Inserito (Effettivo)
16 settembre 2020
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
3 ottobre 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
30 settembre 2022
Ultimo verificato
1 settembre 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Tumori neuroectodermici
- Neoplasie, cellule germinali ed embrionali
- Neoplasie, tessuto nervoso
- Tumori neuroendocrini
- Nevi e melanomi
- Melanoma
- Agenti antinfiammatori
- Agenti antireumatici
- Agenti antineoplastici
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Adalimumab
- Obinutuzumab
Altri numeri di identificazione dello studio
- BP42169
- 2020-000793-18 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
No
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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