Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van RO7293583 bij deelnemers met inoperabele metastatische tyrosinase-gerelateerde proteïne 1 (TYRP1)-positieve melanomen

30 september 2022 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche

Een open-label, multicenter, fase 1-onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van RO7293583, een op TYRP1 gerichte CD3 T-cel-engager, te evalueren bij deelnemers met gemetastaseerd melanoom

Dit is een eerste klinische studie in meerdere centra bij mensen om de veiligheid, de maximaal getolereerde dosis (MTD) en/of de optimale biologische dosis (OBD) en het optimale schema voor intraveneuze (IV) en/of subcutane ( SC) toedieningen van RO7293583 met of zonder obinutuzumab-voorbehandeling, bij deelnemers met niet-reseceerbare gemetastaseerde TYRP1-positieve melanomen die progressie hebben gemaakt met de standaardbehandeling (SOC), intolerant zijn voor de SOC of niet vatbaar zijn voor de SOC. Deze studie omvat een initiële dosisescalatie met één deelnemer, deel één, gevolgd door een dosisescalatie met meerdere deelnemers, deel twee, met de mogelijkheid tot uitbreiding.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

20

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3000
        • Peter Maccallum Cancer Institute; Clinical Trial Unit
  • België
      • Edegem, België, 2650
        • UZ Antwerpen
      • Leuven, België, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
  • Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital - General Campus
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z5
        • Princess Margaret Cancer Center
  • Denemarken
      • Herlev, Denemarken, 2730
        • Herlev Hospital; Afdeling for Kræftbehandling
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Vall d´Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
      • Madrid, Spanje, 28027
        • Clinica Universidad de Navarra Madrid; Servicio de Oncología
      • Valencia, Spanje, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanje, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra
  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital;Medical Oncology
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deelnemers met inoperabel stadium III of stadium IV huidmelanoom of deelnemers met inoperabel, gemetastaseerd oog- of slijmvliesmelanoom voor wie de SOC niet beschikbaar is of die intolerant of niet vatbaar zijn voor de SOC.
  • Deelnemers met huidmelanoom moeten een bekende BRAF-status hebben.
  • Radiologisch meetbare ziekte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1.
  • Beschikbaarheid van een representatief tumorspecimen dat geschikt is voor bepaling van de TYRP1-status door middel van centraal testen.
  • Voor deelnemers aan deel II, bereidheid om verplichte biopsieën tijdens de behandeling te verstrekken.
  • Levensverwachting (volgens de Onderzoeker) van ≥12 weken.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1.
  • Afwezigheid van snelle ziekteprogressie, bedreiging van vitale organen of niet-bestraalde laesies > 2 cm in diameter op kritieke plaatsen.
  • Alle acute toxische effecten van eerdere radiotherapie, chemotherapie, gerichte of checkpoint-remmertherapie of chirurgische ingreep moeten zijn verdwenen tot graad ≤1 of zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde, met uitzondering van alopecia (elke graad), voor graad 2 klinisch gecontroleerde gevolgen van immuungerelateerde toxiciteiten die verband houden met therapie met checkpointremmers, zoals bijnierinsufficiëntie en hypopituïtarisme, en voor graad 2 perifere neuropathie.
  • Adequate hematologische, lever- en nierfunctie.

Uitsluitingscriteria:

  • Deelnemers met een voorgeschiedenis of klinisch bewijs van primaire tumoren of metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), waaronder leptomeningeale metastasen, tenzij ze eerder zijn behandeld, asymptomatisch zijn en geen behoefte hebben gehad aan steroïden of enzyminducerende anticonvulsiva in de laatste 14 dagen vóór screening .
  • Deelnemers met een andere invasieve maligniteit in de afgelopen 2 jaar.
  • Actieve, acute of chronische ontstekingsziekten van de huid die meer dan 5% van het lichaamsoppervlak aantasten. Geschiedenis van het Stevens-Johnson-syndroom, toxische epidermale necrolyse of geneesmiddeluitslag met eosinofilie en systemische symptomen.
  • Deelnemers met defecten in het membraan van het oog van Bruch of die het risico lopen op dergelijke defecten. Deelnemers met een voorgeschiedenis van terugkerende uveïtis of medische aandoeningen die verband houden met frequente uveïtis.
  • Geschiedenis van of bestaande schade aan het binnenoor.
  • Ongecontroleerde hypertensie.
  • Aanzienlijke hart- en vaatziekten.
  • Bekende actieve of ongecontroleerde bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële, parasitaire of andere infectie, of een ernstige infectie-episode die behandeling met IV-antibiotica of ziekenhuisopname vereist binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de toediening van het geneesmiddel.
  • Elke andere ziekte, metabole disfunctie, bevindingen bij lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumresultaten die een contra-indicatie vormen voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel.
  • Zware operatie of aanzienlijk traumatisch letsel <28 dagen voorafgaand aan de eerste RO7293583-toediening of anticipatie op de noodzaak van een grote operatie tijdens de onderzoeksbehandeling.
  • Laatste dosis checkpoint-remmers, gerichte therapieën, chemotherapie, immunostimulerende of immunosuppressieve therapie of ander onderzoeksgeneesmiddel <28 dagen voorafgaand aan de eerste RO7293583-toediening.
  • Voorafgaande behandeling met een T-cel-aantrekkend medicijn

Specifieke uitsluitingscriteria als voorbehandeling met Obinutuzumab wordt uitgevoerd:

  • Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
  • Geschiedenis van progressieve multifocale leuko-encefalopathie.
  • Actieve tuberculose (tbc) waarvoor behandeling nodig is binnen 3 jaar voorafgaand aan baseline.
  • Latente tbc gediagnosticeerd tijdens screening.
  • Positieve testresultaten voor humaan T-lymfotroop virus 1.

Specifieke uitsluitingscriteria indien voorbehandeling met Adalimumab wordt uitgevoerd:

  • Geschiedenis van onbehandelde tuberculose of onbehandelde actieve infectie met Mycobacterium tuberculosis.
  • Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van adalimumab.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel I: Cohorten van één deelnemer (IV)
Deel I is een dosisescalatie in cohorten van één deelnemer. RO7293583 zal elke drie weken intraveneus (IV) worden toegediend (Q3W). De startdosis is 0,045 mg en de maximale onderzochte dosis is 1,5 mg.
Geneesmiddel: RO7293583
RO7293583 zal worden toegediend in een dosis en volgens een schema zoals gespecificeerd voor het respectievelijke cohort.
Geneesmiddel: Tocilizumab
Tocilizumab zal worden toegediend zoals vereist voor de behandeling van ernstig cytokine-afgiftesyndroom (CRS).
Andere namen:
  • Actemra
Experimenteel: Deel II: Cohorten met meerdere deelnemers (IV/SC)
Meervoudige oplopende dosisescalatie van RO7293583 in cohorten met meerdere deelnemers: De startdosis voor de start van de intraveneuze dosisescalatie zal worden bepaald door Deel I en RO7293583 zal elke 3 weken IV of SC worden toegediend. Dosisescalatie vindt plaats op basis van veiligheid tot bepaling van de MTD of de hoogste veilige dosis als MTD niet wordt bereikt. Gefractioneerde, step-up of subcutane dosering kan worden geïmplementeerd. De maximale onderzochte dosis is 600 mg IV en 160 mg SC.
Geneesmiddel: RO7293583
RO7293583 zal worden toegediend in een dosis en volgens een schema zoals gespecificeerd voor het respectievelijke cohort.
Geneesmiddel: Tocilizumab
Tocilizumab zal worden toegediend zoals vereist voor de behandeling van ernstig cytokine-afgiftesyndroom (CRS).
Andere namen:
  • Actemra
Geneesmiddel: Obinutuzumab
Indien geïmplementeerd, wordt het gegeven op D-7 of D-7 en D-6.
Andere namen:
  • Gazyva
Geneesmiddel: Adalimumab
Indien geïmplementeerd, zal het ongeveer 6 dagen voorafgaand aan de eerste dosis RO7293583 als een enkele dosis worden gegeven.
Andere namen:
  • Humira

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Van dag 1 van cyclus 1 tot dag 1 van cyclus 3 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) werden gerapporteerd volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versie 5.0 (NCI CTCAE v5.0), met uitzondering van Cytokine release syndrome (CRS), dat zal worden beoordeeld op basis van de American Society voor criteria voor transplantatie en cellulaire therapie (ASTCT).
Van dag 1 van cyclus 1 tot dag 1 van cyclus 3 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Percentage deelnemers met bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Baseline tot 60 dagen na de laatste behandeling met RO7293583 (tot 14 maanden)
Een ongewenst voorval (AE) is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die een farmaceutisch product heeft gekregen en dat niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband hoeft te hebben met de behandeling. Een ongewenst voorval kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (waaronder bijvoorbeeld een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een farmaceutisch product, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het farmaceutisch product.
Baseline tot 60 dagen na de laatste behandeling met RO7293583 (tot 14 maanden)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximale concentratie (Cmax) van RO7293583
Tijdsspanne: Tot 14 maanden
Tot 14 maanden
Tijd van maximale concentratie (Tmax) van RO7293583
Tijdsspanne: Tot 14 maanden
Tot 14 maanden
Minimale concentratie (Cmin) van RO7293583
Tijdsspanne: Tot 14 maanden
Tot 14 maanden
SC Biologische beschikbaarheid (F) van RO7293583
Tijdsspanne: Tot 14 maanden
Tot 14 maanden
Opruiming (CL) of schijnbare opruiming (CL/F) van RO7293583
Tijdsspanne: Tot 14 maanden
Tot 14 maanden
Distributievolume in stabiele toestand (Vss) van RO7293583
Tijdsspanne: Tot 14 maanden
Tot 14 maanden
Gebied onder de curve (AUC) van RO7293583
Tijdsspanne: Tot 14 maanden
Tot 14 maanden
Percentage deelnemers met anti-drug antilichamen (ADA's) volgens RO7293583
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 60 dagen na de laatste dosis RO7293583 (tot 14 maanden).
Vanaf baseline tot 60 dagen na de laatste dosis RO7293583 (tot 14 maanden).
Verandering ten opzichte van baseline in RO7293583 ADA-titer
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 60 dagen na de laatste dosis RO7293583 (tot 14 maanden).
Vanaf baseline tot 60 dagen na de laatste dosis RO7293583 (tot 14 maanden).
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Basislijn tot 13 maanden
ORR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een bevestigde objectieve respons (OR). Bevestigde OK wordt gedefinieerd als complete respons (CR) of partiële respons (PR) bij twee opeenvolgende gelegenheden met een tussenpoos van ≥ 4 weken, zoals bepaald door de onderzoeker volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1. CR wordt gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies. PR wordt gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de som van de diameters als referentie wordt genomen.
Basislijn tot 13 maanden
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Basislijn tot 13 maanden
DCR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met CR, PR of stabiele ziekte (SD). Volgens RECIST v1.1 wordt CR gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies. PR wordt gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de som van de diameters als referentie wordt genomen. SD wordt gedefinieerd als niet voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor ziekteprogressie, uitgaande van de kleinste som van het onderzoek. Ziekteprogressie wordt gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek, inclusief baseline, of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies als referentie wordt genomen.
Basislijn tot 13 maanden
Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Basislijn tot 13 maanden
DOR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het eerste optreden van gedocumenteerde OK tot ziekteprogressie, zoals bepaald door de onderzoeker volgens RECIST v1.1, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Ziekteprogressie wordt gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek, inclusief baseline, als referentie wordt genomen; of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies.
Basislijn tot 13 maanden
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Basislijn tot 24 maanden.
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf cyclus 1, dag 1 tot het eerste optreden van ziekteprogressie, zoals bepaald door de onderzoeker volgens RECIST v1.1, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Ziekteprogressie wordt gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek, inclusief baseline, als referentie wordt genomen; of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies.
Basislijn tot 24 maanden.
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Basislijn tot 24 maanden.
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf cyclus 1, dag 1 tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Basislijn tot 24 maanden.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 oktober 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

28 juli 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

28 juli 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 augustus 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 september 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 september 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 oktober 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 september 2022

Laatst geverifieerd

1 september 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BP42169
  • 2020-000793-18 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren