절제 불가능한 전이성 티로시나제 관련 단백질 1(TYRP1) 양성 흑색종 환자의 RO7293583 연구
2022년 9월 30일 업데이트: Hoffmann-La Roche
전이성 흑색종 환자에서 TYRP1 표적화 CD3 T 세포 관여자 RO7293583의 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학을 평가하기 위한 공개 라벨, 다기관, 1상 연구
이는 정맥(IV) 및/또는 피하 주사( SC) 표준 치료(SOC) 치료에서 진행되었거나 SOC에 내성이 없거나 SOC에 순응하지 않는 절제 불가능한 전이성 TYRP1 양성 흑색종을 가진 참가자에서 오비누투주맙 전처리를 포함하거나 포함하지 않는 RO7293583 투여.
이 연구에는 초기 단일 참가자 용량 증량 파트 1과 확장 가능성이 있는 다중 참가자 용량 증량 파트 2가 포함됩니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
20
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
-
Herlev, 덴마크, 2730
- Herlev Hospital; Afdeling for Kræftbehandling
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital;Medical Oncology
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, 미국, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
-
-
-
Edegem, 벨기에, 2650
- UZ Antwerpen
-
Leuven, 벨기에, 3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
-
-
-
-
-
Barcelona, 스페인, 08035
- Vall d´Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
-
Madrid, 스페인, 28027
- Clinica Universidad de Navarra Madrid; Servicio de Oncología
-
Valencia, 스페인, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, 스페인, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra
-
-
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, 캐나다, K1H 8L6
- The Ottawa Hospital - General Campus
-
Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 1Z5
- Princess Margaret Cancer Center
-
-
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, 호주, 3000
- Peter Maccallum Cancer Institute; Clinical Trial Unit
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 절제 불가능한 3기 또는 4기 피부 흑색종이 있는 참여자 또는 SOC를 이용할 수 없거나 SOC에 내성이 없거나 따르지 않는 절제 불가능, 전이성 포도막 또는 점막 흑색종을 가진 참여자.
- 피부 흑색종이 있는 참가자는 BRAF 상태를 알아야 합니다.
- 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) v1.1에 따라 방사선학적으로 측정 가능한 질병.
- 중앙 검사를 통해 TYRP1 상태를 결정하는 데 적합한 대표적인 종양 표본의 가용성.
- 파트 II 참가자의 경우 필수 치료 중 생검을 제공할 의향이 있습니다.
- 12주 이상의 기대 수명(연구원의 의견).
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-1.
- 급속한 질병 진행의 부재, 주요 장기에 대한 위협 또는 중요 부위에서 직경 > 2cm의 방사선 조사되지 않은 병변.
- 이전 방사선 요법, 화학 요법, 표적 또는 관문 억제제 요법 또는 수술 절차의 모든 급성 독성 효과는 등급 ≤1로 해결되었거나 베이스라인으로 돌아갔어야 합니다. 부신 기능 부전 및 뇌하수체 기능 저하증과 같은 체크포인트 억제제 요법과 관련된 독성 및 2등급 말초 신경병증.
- 적절한 혈액학적, 간 및 신장 기능.
제외 기준:
- 중추신경계(CNS) 원발성 종양 또는 연수막 전이를 포함한 전이의 병력 또는 임상적 증거가 있는 참가자는 이전에 치료를 받은 적이 없고 무증상이며 스크리닝 전 마지막 14일 동안 스테로이드 또는 효소 유도 항경련제에 대한 요구 사항이 없었습니다. .
- 지난 2년 동안 또 다른 침습성 악성 종양이 있는 참가자.
- 체표면적의 5% 이상에 영향을 미치는 피부의 활동성, 급성 또는 만성 염증성 질환. Stevens-Johnson 증후군, 독성 표피 괴사 또는 호산구 증가증 및 전신 증상을 동반한 약물 발진의 병력.
- 눈의 브루흐 막에 결함이 있거나 이러한 결함의 위험이 있는 참여자. 재발성 포도막염 병력 또는 빈번한 포도막염과 관련된 의학적 상태가 있는 참여자.
- 내이 손상의 병력 또는 기존 손상.
- 조절되지 않는 고혈압.
- 중대한 심혈관 질환.
- 알려진 활동성 또는 통제되지 않는 세균성, 바이러스성, 진균성, 마이코박테리아성, 기생충성 또는 기타 감염, 또는 약물 투여 시작 전 4주 이내에 IV 항생제 치료 또는 입원이 필요한 주요 감염 에피소드.
- 연구용 약물의 사용을 금하는 기타 모든 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견.
- 첫 번째 RO7293583 투여 전 28일 미만의 대수술 또는 중대한 외상성 손상 또는 연구 치료 중 대수술의 필요성이 예상되는 경우.
- 첫 번째 RO7293583 투여 전 28일 미만의 체크포인트 억제제, 표적 요법, 화학 요법, 면역 자극 또는 면역 억제 요법 또는 기타 시험용 약물의 마지막 용량.
- T 세포 관여 약물을 사용한 사전 치료
Obinutuzumab을 사용한 전처리가 구현된 경우 특정 제외 기준:
- 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV)
- 진행성 다발성 백질뇌증의 병력.
- 기준선 이전 3년 이내에 치료가 필요한 활동성 결핵(TB).
- 선별검사 중 진단된 잠복결핵.
- 인간 T-림프친화성 바이러스 양성 검사 결과 1.
아달리무맙을 사용한 전처리가 실행되는 경우 특정 제외 기준:
- 미코박테리움 투베르쿨로시스로 치료되지 않은 결핵 또는 치료되지 않은 활동성 감염의 병력.
- adalimumab의 구성 요소에 대해 알려진 과민성.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 파트 I: 단일 참가자 코호트(IV)
파트 I은 단일 참가자 코호트에서의 용량 증량입니다.
RO7293583은 3주마다(Q3W) 정맥 주사(IV)로 투여됩니다.
시작 용량은 0.045mg이고 최대 용량은 1.5mg입니다.
|
RO7293583은 각 코호트에 대해 지정된 일정과 용량으로 투여됩니다.
토실리주맙은 중증 사이토카인 방출 증후군(CRS) 관리에 필요한 경우 투여됩니다.
다른 이름들:
|
|
실험적: 2부: 다중 참가자 코호트(IV/SC)
다중 참가자 코호트에서 RO7293583의 다중 상승 용량 증량: IV 용량 증량 개시를 위한 시작 용량은 파트 I에 의해 결정되고 RO7293583은 3주마다 IV 또는 SC 투여됩니다.
용량 증량은 MTD 또는 MTD에 도달하지 않은 경우 가장 안전한 용량을 결정할 때까지 안전성을 기반으로 수행됩니다.
분할, 단계별 또는 피하 투여가 시행될 수 있습니다.
탐색된 최대 용량은 600mg IV 및 160mg SC입니다.
|
RO7293583은 각 코호트에 대해 지정된 일정과 용량으로 투여됩니다.
토실리주맙은 중증 사이토카인 방출 증후군(CRS) 관리에 필요한 경우 투여됩니다.
다른 이름들:
구현되면 D-7 또는 D-7 및 D-6에 제공됩니다.
다른 이름들:
실행될 경우 RO7293583의 첫 번째 투여 약 6일 전에 단일 투여로 제공됩니다.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자의 비율
기간: 1주기 1일부터 3주기 1일까지(각 주기는 21일)
|
용량 제한 독성(DLT)은 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, 버전 5.0(NCI CTCAE v5.0)에 따라 보고되었습니다. 이식 및 세포 치료(ASTCT) 기준.
|
1주기 1일부터 3주기 1일까지(각 주기는 21일)
|
|
부작용(AE)이 있는 참가자의 비율
기간: 마지막 RO7293583 치료 후 기준 최대 60일(최대 14개월)
|
유해 사례(AE)는 의약품을 투여받은 참여자에게 발생하는 뜻밖의 의학적 발생이며 반드시 치료와 인과 관계가 있을 필요는 없습니다.
따라서 유해 사례는 의약품과 관련이 있는지 여부에 관계없이 의약품 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(예: 비정상적인 실험실 결과 포함), 증상 또는 질병일 수 있습니다.
|
마지막 RO7293583 치료 후 기준 최대 60일(최대 14개월)
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
RO7293583의 최대 농도(Cmax)
기간: 최대 14개월
|
최대 14개월
|
|
|
RO7293583의 최대 농도(Tmax) 시간
기간: 최대 14개월
|
최대 14개월
|
|
|
RO7293583의 최소 농도(Cmin)
기간: 최대 14개월
|
최대 14개월
|
|
|
RO7293583의 SC 생체이용률(F)
기간: 최대 14개월
|
최대 14개월
|
|
|
RO7293583의 클리어런스(CL) 또는 겉보기 클리어런스(CL/F)
기간: 최대 14개월
|
최대 14개월
|
|
|
RO7293583의 정상 상태(Vss)에서의 분포 부피
기간: 최대 14개월
|
최대 14개월
|
|
|
RO7293583의 곡선 아래 면적(AUC)
기간: 최대 14개월
|
최대 14개월
|
|
|
RO7293583에 대한 항약물 항체(ADA) 보유 참가자 비율
기간: 기준선부터 마지막 RO7293583 투여 후 60일까지(최대 14개월).
|
기준선부터 마지막 RO7293583 투여 후 60일까지(최대 14개월).
|
|
|
RO7293583 ADA 역가의 기준선에서 변경
기간: 기준선부터 마지막 RO7293583 투여 후 60일까지(최대 14개월).
|
기준선부터 마지막 RO7293583 투여 후 60일까지(최대 14개월).
|
|
|
객관적 반응률(ORR)
기간: 기준선 최대 13개월
|
ORR은 확인된 객관적 반응(OR)을 가진 참가자의 비율로 정의됩니다.
확증된 OR은 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v1.1에 따라 조사자가 결정한 바와 같이 4주 이상 간격으로 연속 2회 발생한 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)으로 정의됩니다.
CR은 모든 표적 병변의 소실로 정의됩니다.
PR은 직경의 기준선 합계를 기준으로 삼아 대상 병변의 직경 합계가 30% 이상 감소한 것으로 정의됩니다.
|
기준선 최대 13개월
|
|
질병 통제율(DCR)
기간: 기준선 최대 13개월
|
DCR은 CR, PR 또는 안정 질환(SD)이 있는 참가자의 비율로 정의됩니다.
RECIST v1.1에 따라 CR은 모든 대상 병변이 사라지는 것으로 정의됩니다.
PR은 직경의 기준선 합계를 기준으로 삼아 대상 병변의 직경 합계가 30% 이상 감소한 것으로 정의됩니다.
SD는 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 삼아 PR 자격을 갖추기에 충분한 수축도 질병 진행 자격을 갖추기에 충분한 증가도 아닌 것으로 정의됩니다.
질병 진행은 기준선 또는 하나 이상의 새로운 병변의 출현을 포함하는 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 삼아 표적 병변의 직경 합계가 20% 이상 증가한 것으로 정의됩니다.
|
기준선 최대 13개월
|
|
응답 기간(DOR)
기간: 기준선 최대 13개월
|
DOR은 문서화된 OR의 첫 발생부터 RECIST v1.1에 따라 조사자가 결정한 질병 진행 또는 어떤 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 질병 진행까지의 시간으로 정의됩니다.
질병 진행은 기준선을 포함한 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 삼아 표적 병변의 직경 합계가 20% 이상 증가한 것으로 정의됩니다. 또는 하나 이상의 새로운 병변의 출현.
|
기준선 최대 13개월
|
|
무진행 생존(PFS)
기간: 기준선은 최대 24개월입니다.
|
PFS는 1주기 1일부터 RECIST v1.1에 따라 연구자가 결정한 질병 진행의 첫 번째 발생 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 시점까지의 시간으로 정의됩니다.
질병 진행은 기준선을 포함한 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 삼아 표적 병변의 직경 합계가 20% 이상 증가한 것으로 정의됩니다. 또는 하나 이상의 새로운 병변의 출현.
|
기준선은 최대 24개월입니다.
|
|
전체 생존(OS)
기간: 기준선은 최대 24개월입니다.
|
OS는 주기 1, 1일부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
|
기준선은 최대 24개월입니다.
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 10월 28일
기본 완료 (실제)
2022년 7월 28일
연구 완료 (실제)
2022년 7월 28일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 8월 26일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 9월 10일
처음 게시됨 (실제)
2020년 9월 16일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 10월 3일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 9월 30일
마지막으로 확인됨
2022년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- BP42169
- 2020-000793-18 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .