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Eine Studie zu RO7293583 bei Teilnehmern mit inoperablem metastasierendem Tyrosinase-verwandtem Protein 1 (TYRP1)-positiven Melanomen

30. September 2022 aktualisiert von: Hoffmann-La Roche

Eine offene, multizentrische Phase-1-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von RO7293583, einem auf TYRP1 gerichteten CD3-T-Zell-Engager, bei Teilnehmern mit metastasierendem Melanom

Dies ist eine erste multizentrische klinische Studie am Menschen zur Bestimmung der Sicherheit, der maximal tolerierten Dosis (MTD) und/oder der optimalen biologischen Dosis (OBD) sowie des optimalen Zeitplans für intravenöse (IV) und/oder subkutane ( SC) Verabreichungen von RO7293583 mit oder ohne Obinutuzumab-Vorbehandlung bei Teilnehmern mit nicht resezierbaren metastasierten TYRP1-positiven Melanomen, die unter Standardbehandlung (SOC) Fortschritte gemacht haben, SOC nicht vertragen oder SOC nicht zugänglich sind. Diese Studie umfasst eine anfängliche Dosiseskalation für einen einzelnen Teilnehmer, Teil eins, gefolgt von einer Dosiseskalation für mehrere Teilnehmer, Teil zwei, mit der Möglichkeit einer Erweiterung.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

20

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
        • Peter Maccallum Cancer Institute; Clinical Trial Unit
  • Belgien
      • Edegem, Belgien, 2650
        • UZ Antwerpen
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
  • Dänemark
      • Herlev, Dänemark, 2730
        • Herlev Hospital; Afdeling for Kræftbehandling
  • Kanada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital - General Campus
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1Z5
        • Princess Margaret Cancer Center
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Vall d´Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
      • Madrid, Spanien, 28027
        • Clinica Universidad de Navarra Madrid; Servicio de Oncología
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra
  • Vereinigte Staaten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital;Medical Oncology
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Teilnehmer mit nicht resezierbarem Hautmelanom im Stadium III oder Stadium IV oder Teilnehmer mit nicht resezierbarem, metastasiertem Melanom der Aderhaut oder Schleimhaut, für die SOC nicht verfügbar ist oder die SOC intolerant oder nicht zugänglich sind.
  • Teilnehmer mit Hautmelanom müssen einen bekannten BRAF-Status haben.
  • Radiologisch messbare Erkrankung gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1.
  • Verfügbarkeit einer repräsentativen Tumorprobe, die zur Bestimmung des TYRP1-Status mittels zentraler Testung geeignet ist.
  • Für Teilnehmer an Teil II die Bereitschaft, obligatorische Biopsien während der Behandlung bereitzustellen.
  • Lebenserwartung (nach Meinung des Prüfarztes) von ≥ 12 Wochen.
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
  • Keine schnelle Krankheitsprogression, Bedrohung lebenswichtiger Organe oder nicht bestrahlte Läsionen mit einem Durchmesser von > 2 cm an kritischen Stellen.
  • Alle akuten toxischen Wirkungen einer früheren Strahlentherapie, Chemotherapie, zielgerichteten oder Checkpoint-Inhibitor-Therapie oder eines chirurgischen Eingriffs müssen auf Grad ≤ 1 abgeklungen sein oder auf den Ausgangswert zurückgekehrt sein, mit Ausnahme von Alopezie (jeden Grads), für klinisch kontrollierte Folgeerscheinungen von Grad 2 von immunvermittelt Toxizitäten im Zusammenhang mit der Therapie mit Checkpoint-Inhibitoren wie Nebenniereninsuffizienz und Hypopituitarismus sowie bei peripherer Neuropathie Grad 2.
  • Angemessene hämatologische, Leber- und Nierenfunktion.

Ausschlusskriterien:

  • Teilnehmer mit einer Vorgeschichte oder klinischen Anzeichen von Primärtumoren oder Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS), einschließlich leptomeningealer Metastasen, es sei denn, sie wurden zuvor behandelt, sind asymptomatisch und hatten in den letzten 14 Tagen vor dem Screening keinen Bedarf an Steroiden oder enzyminduzierenden Antikonvulsiva .
  • Teilnehmer mit einer anderen invasiven Malignität in den letzten 2 Jahren.
  • Aktive, akute oder chronische entzündliche Erkrankungen der Haut, die mehr als 5 % der Körperoberfläche betreffen. Anamnestisches Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse oder Arzneimittelexanthem mit Eosinophilie und systemischen Symptomen.
  • Teilnehmer mit Defekten in der Bruch-Membran des Auges oder einem Risiko für solche Defekte. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von rezidivierender Uveitis oder Erkrankungen, die mit häufiger Uveitis verbunden sind.
  • Vorgeschichte oder bestehender Schaden am Innenohr.
  • Unkontrollierter Bluthochdruck.
  • Bedeutende Herz-Kreislauf-Erkrankung.
  • Bekannte aktive oder unkontrollierte bakterielle, virale, pilzliche, mykobakterielle, parasitäre oder andere Infektion oder jede größere Infektionsepisode, die eine Behandlung mit IV-Antibiotika oder einen Krankenhausaufenthalt innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Arzneimittelverabreichung erfordert.
  • Jede andere Krankheit, Stoffwechselstörung, Befund einer körperlichen Untersuchung oder ein klinischer Laborbefund, der die Verwendung eines Prüfpräparats kontraindiziert.
  • Größere Operation oder signifikante traumatische Verletzung <28 Tage vor der ersten RO7293583-Verabreichung oder Erwartung der Notwendigkeit einer größeren Operation während der Studienbehandlung.
  • Letzte Dosis von Checkpoint-Inhibitoren, zielgerichteten Therapien, Chemotherapie, immunstimulierenden oder immunsuppressiven Therapien oder anderen Prüfpräparaten <28 Tage vor der ersten RO7293583-Verabreichung.
  • Vorherige Behandlung mit einem T-Zell-aktiven Medikament

Spezifische Ausschlusskriterien bei Durchführung einer Vorbehandlung mit Obinutuzumab:

  • Bekanntes Human Immunodeficiency Virus (HIV)
  • Geschichte der progressiven multifokalen Leukoenzephalopathie.
  • Aktive Tuberkulose (TB), die innerhalb von 3 Jahren vor Studienbeginn behandelt werden muss.
  • Während des Screenings diagnostizierte latente TB.
  • Positive Testergebnisse für humanes T-lymphotropes Virus 1.

Spezifische Ausschlusskriterien bei Durchführung einer Vorbehandlung mit Adalimumab:

  • Vorgeschichte einer unbehandelten Tuberkulose oder einer unbehandelten aktiven Infektion mit Mycobacterium tuberculosis.
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von Adalimumab.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Teil I: Einzelteilnehmerkohorten (IV)
Teil I ist eine Dosiseskalation in einzelnen Teilnehmerkohorten. RO7293583 wird alle drei Wochen (Q3W) intravenös (IV) verabreicht. Die Anfangsdosis beträgt 0,045 mg und die untersuchte Höchstdosis beträgt 1,5 mg.
Arzneimittel: RO7293583
RO7293583 wird in einer Dosis und nach Zeitplan verabreicht, wie sie für die jeweilige Kohorte angegeben sind.
Arzneimittel: Tocilizumab
Tocilizumab wird nach Bedarf zur Behandlung des schweren Zytokinfreisetzungssyndroms (CRS) verabreicht.
Andere Namen:
  • Actemra
Experimental: Teil II: Kohorten mit mehreren Teilnehmern (IV/SC)
Mehrfache ansteigende Dosissteigerung von RO7293583 in Kohorten mit mehreren Teilnehmern: Die Anfangsdosis für den Beginn der IV-Dosissteigerung wird durch Teil I bestimmt und RO7293583 wird alle 3 Wochen IV oder SC verabreicht. Die Dosissteigerung erfolgt basierend auf der Sicherheit bis zur Bestimmung der MTD oder der höchsten sicheren Dosis, wenn die MTD nicht erreicht wird. Es kann eine fraktionierte, Step-up- oder subkutane Dosierung implementiert werden. Die untersuchte Höchstdosis beträgt 600 mg IV und 160 mg SC.
Arzneimittel: RO7293583
RO7293583 wird in einer Dosis und nach Zeitplan verabreicht, wie sie für die jeweilige Kohorte angegeben sind.
Arzneimittel: Tocilizumab
Tocilizumab wird nach Bedarf zur Behandlung des schweren Zytokinfreisetzungssyndroms (CRS) verabreicht.
Andere Namen:
  • Actemra
Arzneimittel: Obinutuzumab
Falls implementiert, wird es entweder auf D-7 oder D-7 und D-6 gegeben.
Andere Namen:
  • Gazywa
Arzneimittel: Adalimumab
Falls implementiert, wird es als Einzeldosis etwa 6 Tage vor der ersten Dosis von RO7293583 verabreicht.
Andere Namen:
  • Humira

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit dosisbegrenzenden Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: Von Tag 1 von Zyklus 1 bis Tag 1 von Zyklus 3 (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
Dosisbegrenzende Toxizitäten (DLTs) wurden gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events des National Cancer Institute, Version 5.0 (NCI CTCAE v5.0), gemeldet, mit Ausnahme des Zytokin-Freisetzungssyndroms (CRS), das auf der Grundlage der American Society eingestuft wird für Transplantations- und Zelltherapie (ASTCT)-Kriterien.
Von Tag 1 von Zyklus 1 bis Tag 1 von Zyklus 3 (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
Prozentsatz der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AEs)
Zeitfenster: Baseline bis zu 60 Tage nach der letzten RO7293583-Behandlung (bis zu 14 Monate)
Ein unerwünschtes Ereignis (AE) ist ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer, dem ein pharmazeutisches Produkt verabreicht wurde, und das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit der Behandlung stehen muss. Ein unerwünschtes Ereignis kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich beispielsweise eines anormalen Laborbefunds), jedes Symptom oder jede Krankheit sein, die zeitlich mit der Verwendung eines pharmazeutischen Produkts verbunden ist, unabhängig davon, ob sie als mit dem pharmazeutischen Produkt in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht.
Baseline bis zu 60 Tage nach der letzten RO7293583-Behandlung (bis zu 14 Monate)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximale Konzentration (Cmax) von RO7293583
Zeitfenster: Bis zu 14 Monate
Bis zu 14 Monate
Zeit der maximalen Konzentration (Tmax) von RO7293583
Zeitfenster: Bis zu 14 Monate
Bis zu 14 Monate
Mindestkonzentration (Cmin) von RO7293583
Zeitfenster: Bis zu 14 Monate
Bis zu 14 Monate
SC Bioverfügbarkeit (F) von RO7293583
Zeitfenster: Bis zu 14 Monate
Bis zu 14 Monate
Spiel (CL) oder Scheinspiel (CL/F) von RO7293583
Zeitfenster: Bis zu 14 Monate
Bis zu 14 Monate
Verteilungsvolumen im Steady State (Vss) von RO7293583
Zeitfenster: Bis zu 14 Monate
Bis zu 14 Monate
Fläche unter der Kurve (AUC) von RO7293583
Zeitfenster: Bis zu 14 Monate
Bis zu 14 Monate
Prozentsatz der Teilnehmer mit Anti-Drug-Antikörpern (ADAs) gegen RO7293583
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis 60 Tage nach der letzten RO7293583-Dosis (bis zu 14 Monate).
Vom Ausgangswert bis 60 Tage nach der letzten RO7293583-Dosis (bis zu 14 Monate).
Änderung gegenüber der Grundlinie in RO7293583 ADA-Titer
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis 60 Tage nach der letzten RO7293583-Dosis (bis zu 14 Monate).
Vom Ausgangswert bis 60 Tage nach der letzten RO7293583-Dosis (bis zu 14 Monate).
Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Baseline bis zu 13 Monate
ORR ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit bestätigtem objektivem Ansprechen (OR). Bestätigtes OR ist definiert als vollständiges Ansprechen (CR) oder partielles Ansprechen (PR) bei zwei aufeinanderfolgenden Ereignissen im Abstand von ≥ 4 Wochen, wie vom Prüfarzt gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 bestimmt. CR ist definiert als das Verschwinden aller Zielläsionen. PR ist definiert als eine mindestens 30%ige Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Summe der Durchmesser der Baseline als Referenz genommen wird.
Baseline bis zu 13 Monate
Seuchenkontrollrate (DCR)
Zeitfenster: Baseline bis zu 13 Monate
DCR ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit CR, PR oder stabiler Erkrankung (SD). Gemäß RECIST v1.1 ist CR definiert als das Verschwinden aller Zielläsionen. PR ist definiert als eine mindestens 30%ige Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Summe der Durchmesser der Baseline als Referenz genommen wird. SD ist definiert als weder eine ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch eine ausreichende Zunahme, um sich für eine Krankheitsprogression zu qualifizieren, wobei die kleinste Summe in der Studie als Referenz genommen wird. Die Krankheitsprogression ist definiert als mindestens 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die kleinste Summe in der Studie einschließlich Ausgangswert oder das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen als Referenz verwendet wird.
Baseline bis zu 13 Monate
Dauer des Ansprechens (DOR)
Zeitfenster: Baseline bis zu 13 Monate
DOR ist definiert als die Zeit vom ersten Auftreten eines dokumentierten OR bis zum Fortschreiten der Erkrankung, wie vom Prüfarzt gemäß RECIST v1.1 bestimmt, oder bis zum Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. Die Krankheitsprogression ist definiert als mindestens 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die kleinste Summe in der Studie einschließlich Ausgangswert als Referenz genommen wird; oder das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen.
Baseline bis zu 13 Monate
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Baseline bis zu 24 Monate.
PFS ist definiert als die Zeit von Zyklus 1, Tag 1 bis zum ersten Auftreten einer Krankheitsprogression, wie vom Prüfarzt gemäß RECIST v1.1 festgestellt, oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. Die Krankheitsprogression ist definiert als mindestens 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die kleinste Summe in der Studie einschließlich Ausgangswert als Referenz genommen wird; oder das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen.
Baseline bis zu 24 Monate.
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Baseline bis zu 24 Monate.
OS ist definiert als die Zeit von Zyklus 1, Tag 1 bis zum Tod jeglicher Ursache.
Baseline bis zu 24 Monate.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

28. Oktober 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

28. Juli 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

28. Juli 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. August 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. September 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

16. September 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

3. Oktober 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. September 2022

Zuletzt verifiziert

1. September 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • BP42169
  • 2020-000793-18 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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