Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av RO7293583 hos deltakere med ikke-opererbar metastatisk tyrosinase-relatert protein 1 (TYRP1)-positive melanomer

30. september 2022 oppdatert av: Hoffmann-La Roche

En åpen, multisenter, fase 1-studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk til RO7293583, en TYRP1-målrettet CD3 T-celle-engager, hos deltakere med metastatisk melanom

Dette er en første-i-menneske, multisenter klinisk studie for å bestemme sikkerheten, maksimal tolerert dose (MTD) og/eller Optimal Biological Dose (OBD) samt den optimale tidsplanen for intravenøs (IV) og/eller subkutan ( SC) administrasjoner av RO7293583 med eller uten obinutuzumab forbehandling, hos deltakere med ikke-opererbare metastatiske TYRP1-positive melanomer som har progrediert med standardbehandling (SOC), er intolerante for SOC, eller er ikke mottagelige for SOC. Denne studien vil inkludere en innledende doseeskaleringsdel med én deltaker, etterfulgt av en doseeskalering med flere deltakere, del to med mulighet for utvidelse.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Peter Maccallum Cancer Institute; Clinical Trial Unit
  • Belgia
      • Edegem, Belgia, 2650
        • UZ Antwerpen
      • Leuven, Belgia, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
  • Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital - General Campus
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z5
        • Princess Margaret Cancer Center
  • Danmark
      • Herlev, Danmark, 2730
        • Herlev Hospital; Afdeling for Kræftbehandling
  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital;Medical Oncology
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Vall d´Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
      • Madrid, Spania, 28027
        • Clinica Universidad de Navarra Madrid; Servicio de Oncología
      • Valencia, Spania, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spania, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakere med inopererbart stadium III eller stadium IV kutant melanom eller deltakere med inopererbart, metastatisk uveal eller mukosalt melanom som SOC ikke er tilgjengelig for eller som er intolerante eller ikke mottagelige for SOC.
  • Deltakere med kutant melanom må ha kjent BRAF-status.
  • Radiologisk målbar sykdom i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1.
  • Tilgjengelighet av en representativ tumorprøve som er egnet for bestemmelse av TYRP1-status ved hjelp av sentral testing.
  • For deltakere i del II, vilje til å gi obligatoriske biopsier under behandling.
  • Forventet levealder (etter etterforskerens mening) på ≥12 uker.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1.
  • Fravær av rask sykdomsprogresjon, trussel mot vitale organer eller ikke-bestrålte lesjoner > 2 cm i diameter på kritiske steder.
  • Alle akutte toksiske effekter av tidligere strålebehandling, kjemoterapi, målrettet behandling eller sjekkpunkthemmerbehandling eller kirurgisk prosedyre må ha forsvunnet til grad ≤1 eller gått tilbake til baseline, bortsett fra alopecia (hvilken grad som helst), for grad 2 klinisk kontrollerte følgetilstander av immunrelaterte toksisitet relatert til behandling med sjekkpunkthemmere som binyrebarksvikt og hypopituitarisme, og for grad 2 perifer nevropati.
  • Tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon.

Ekskluderingskriterier:

  • Deltakere med en historie eller kliniske bevis på primære svulster eller metastaser i sentralnervesystemet (CNS), inkludert leptomeningeale metastaser, med mindre de har blitt behandlet tidligere, er asymptomatiske og ikke har hatt behov for steroider eller enzyminduserende antikonvulsiva de siste 14 dagene før screening .
  • Deltakere med en annen invasiv malignitet de siste 2 årene.
  • Aktive, akutte eller kroniske inflammatoriske sykdommer i huden som påvirker mer enn 5 % av kroppsoverflaten. Historie med Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse eller legemiddelutslett med eosinofili og systemiske symptomer.
  • Deltakere med defekter i Bruchs øyehinne eller med risiko for slike defekter. Deltakere med en historie med tilbakevendende uveitt eller medisinske tilstander som er assosiert med hyppig uveitt.
  • Historie om eller eksisterende skade på det indre øret.
  • Ukontrollert hypertensjon.
  • Betydelig kardiovaskulær sykdom.
  • Kjent aktiv eller ukontrollert bakteriell, viral, sopp-, mykobakteriell, parasittisk eller annen infeksjon, eller enhver større infeksjonsepisode som krever behandling med IV-antibiotika eller sykehusinnleggelse innen 4 uker før start av legemiddeladministrasjon.
  • Enhver annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som kontraindiserer bruken av et undersøkelsesmiddel.
  • Større kirurgi eller betydelig traumatisk skade <28 dager før første RO7293583-administrasjon eller forventning om behovet for større kirurgi under studiebehandling.
  • Siste dose med sjekkpunkthemmere, målrettede terapier, kjemoterapi, immunstimulerende eller immunsuppressiv terapi eller annet undersøkelseslegemiddel <28 dager før den første RO7293583-administrasjonen.
  • Tidligere behandling med et T-celle-engasjerende legemiddel

Spesifikke eksklusjonskriterier hvis forbehandling med Obinutuzumab er implementert:

  • Kjent humant immunsviktvirus (HIV)
  • Historie om progressiv multifokal leukoencefalopati.
  • Aktiv tuberkulose (TB) som krever behandling innen 3 år før baseline.
  • Latent TB diagnostisert under screening.
  • Positive testresultater for humant T-lymfotropt virus 1.

Spesifikke eksklusjonskriterier hvis forbehandling med Adalimumab er implementert:

  • Anamnese med ubehandlet tuberkulose eller ubehandlet aktiv infeksjon med mycobacterium tuberculosis.
  • Kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i adalimumab.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del I: Enkeltdeltakerkohorter (IV)
Del I er en doseeskalering i enkeltdeltakerkohorter. RO7293583 vil bli administrert intravenøst ​​(IV) hver tredje uke (Q3W). Startdosen vil være 0,045 mg og den maksimale dosen som er utforsket vil være 1,5 mg.
Legemiddel: RO7293583
RO7293583 vil bli administrert i en dose og per tidsplan som spesifisert for den respektive kohorten.
Legemiddel: Tocilizumab
Tocilizumab vil bli administrert etter behov for behandling av alvorlig cytokinfrigjøringssyndrom (CRS).
Andre navn:
  • Actemra
Eksperimentell: Del II: Flere deltakerkohorter (IV/SC)
Multippel stigende doseeskalering av RO7293583 i flere deltakerkohorter: Startdosen for initiering av IV dose-eskalering vil bli bestemt av del I og RO7293583 vil bli administrert IV eller SC hver 3. uke. Doseeskalering vil bli foretatt basert på sikkerhet frem til bestemmelse av MTD eller høyeste sikre dose dersom MTD ikke nås. Fraksjonert, forsterket eller subkutan dosering kan implementeres. Den maksimale dosen som undersøkes vil være 600 mg IV og 160 mg SC.
Legemiddel: RO7293583
RO7293583 vil bli administrert i en dose og per tidsplan som spesifisert for den respektive kohorten.
Legemiddel: Tocilizumab
Tocilizumab vil bli administrert etter behov for behandling av alvorlig cytokinfrigjøringssyndrom (CRS).
Andre navn:
  • Actemra
Legemiddel: Obinutuzumab
Hvis den implementeres, vil den bli gitt enten på D-7 eller D-7 og D-6.
Andre navn:
  • Gazyva
Legemiddel: Adalimumab
Hvis den implementeres, vil den gis som en enkeltdose ca. 6 dager før den første dosen av RO7293583.
Andre navn:
  • Humira

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Fra dag 1 av syklus 1 til dag 1 av syklus 3 (hver syklus er 21 dager)
Dosebegrensende toksisiteter (DLT) ble rapportert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versjon 5.0 (NCI CTCAE v5.0), bortsett fra Cytokine release syndrome (CRS), som vil bli gradert basert på American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) kriterier.
Fra dag 1 av syklus 1 til dag 1 av syklus 3 (hver syklus er 21 dager)
Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Baseline opptil 60 dager etter siste RO7293583-behandling (opptil 14 måneder)
En uønsket hendelse (AE) er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med behandlingen. En uønsket hendelse kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn, for eksempel), symptom eller sykdom som er tidsmessig forbundet med bruken av et farmasøytisk produkt, enten det anses relatert til det farmasøytiske produktet eller ikke.
Baseline opptil 60 dager etter siste RO7293583-behandling (opptil 14 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal konsentrasjon (Cmax) av RO7293583
Tidsramme: Inntil 14 måneder
Inntil 14 måneder
Tid for maksimal konsentrasjon (Tmax) for RO7293583
Tidsramme: Inntil 14 måneder
Inntil 14 måneder
Minimum konsentrasjon (Cmin) av RO7293583
Tidsramme: Inntil 14 måneder
Inntil 14 måneder
SC Biotilgjengelighet (F) av RO7293583
Tidsramme: Inntil 14 måneder
Inntil 14 måneder
Klarering (CL) eller tilsynelatende klarering (CL/F) av RO7293583
Tidsramme: Inntil 14 måneder
Inntil 14 måneder
Distribusjonsvolum ved Steady State (Vss) av RO7293583
Tidsramme: Inntil 14 måneder
Inntil 14 måneder
Area Under the Curve (AUC) til RO7293583
Tidsramme: Inntil 14 måneder
Inntil 14 måneder
Prosentandel av deltakere med antistoff-antistoffer (ADA) mot RO7293583
Tidsramme: Fra baseline til 60 dager etter siste RO7293583-dose (opptil 14 måneder).
Fra baseline til 60 dager etter siste RO7293583-dose (opptil 14 måneder).
Endring fra baseline i RO7293583 ADA Titer
Tidsramme: Fra baseline til 60 dager etter siste RO7293583-dose (opptil 14 måneder).
Fra baseline til 60 dager etter siste RO7293583-dose (opptil 14 måneder).
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Baseline opptil 13 måneder
ORR er definert som prosentandelen av deltakere med bekreftet objektiv respons (OR). Bekreftet ELLER er definert som fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) ved to påfølgende anledninger med ≥ 4 ukers mellomrom, som bestemt av etterforskeren i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1. CR er definert som forsvinning av alle mållesjoner. PR er definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre som referanse.
Baseline opptil 13 måneder
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Baseline opptil 13 måneder
DCR er definert som prosentandelen av deltakere med CR, PR eller stabil sykdom (SD). I henhold til RECIST v1.1 er CR definert som forsvinning av alle mållesjoner. PR er definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre som referanse. SD er definert som verken tilstrekkelig svinn til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for sykdomsprogresjon, med den minste summen i studien som referanse. Sykdomsprogresjon er definert som en økning på minst 20 % i summen av diametre av mållesjoner, og tar som referanse den minste summen av studien inkludert baseline, eller utseendet til en eller flere nye lesjoner.
Baseline opptil 13 måneder
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Baseline opptil 13 måneder
DOR er definert som tiden fra den første forekomsten av dokumentert OR til sykdomsprogresjon, bestemt av etterforskeren i henhold til RECIST v1.1, eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. Sykdomsprogresjon er definert som en økning på minst 20 % i summen av diametre av mållesjoner, og tar som referanse den minste summen i studien inkludert baseline; eller utseendet til en eller flere nye lesjoner.
Baseline opptil 13 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Baseline opptil 24 måneder.
PFS er definert som tiden fra syklus 1, dag 1 til den første forekomsten av sykdomsprogresjon, bestemt av etterforskeren i henhold til RECIST v1.1, eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. Sykdomsprogresjon er definert som en økning på minst 20 % i summen av diametre av mållesjoner, og tar som referanse den minste summen i studien inkludert baseline; eller utseendet til en eller flere nye lesjoner.
Baseline opptil 24 måneder.
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Baseline opptil 24 måneder.
OS er definert som tiden fra syklus 1, dag 1 til død uansett årsak.
Baseline opptil 24 måneder.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. oktober 2020

Primær fullføring (Faktiske)

28. juli 2022

Studiet fullført (Faktiske)

28. juli 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. august 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. september 2020

Først lagt ut (Faktiske)

16. september 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. oktober 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. september 2022

Sist bekreftet

1. september 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BP42169
  • 2020-000793-18 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere