Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie RO7293583 u uczestników z nieoperacyjnym czerniakiem związanym z tyrozynazą z przerzutami 1 (TYRP1)-dodatnim

30 września 2022 zaktualizowane przez: Hoffmann-La Roche

Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 1 oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i farmakodynamikę RO7293583, aktywatora komórek T CD3 ukierunkowanego na TYRP1, u uczestników z czerniakiem z przerzutami

Jest to pierwsze wieloośrodkowe badanie kliniczne z udziałem ludzi mające na celu określenie bezpieczeństwa, maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i/lub optymalnej dawki biologicznej (OBD), jak również optymalnego schematu podawania dożylnego (IV) i/lub podskórnego ( SC) podawanie RO7293583 ze wstępnym leczeniem obinutuzumabem lub bez u uczestników z nieresekcyjnymi przerzutowymi czerniakami TYRP1-dodatnimi, u których doszło do progresji w ramach leczenia standardowego (SOC), którzy nie tolerują SOC lub nie kwalifikują się do SOC. Badanie to obejmie wstępną część eskalacji dawki dla jednego uczestnika, po której nastąpi część druga eskalacji dawki dla wielu uczestników z możliwością rozszerzenia.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

20

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Peter Maccallum Cancer Institute; Clinical Trial Unit
  • Belgia
      • Edegem, Belgia, 2650
        • UZ Antwerpen
      • Leuven, Belgia, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
  • Dania
      • Herlev, Dania, 2730
        • Herlev Hospital; Afdeling for Kræftbehandling
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Vall d´Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
      • Madrid, Hiszpania, 28027
        • Clinica Universidad de Navarra Madrid; Servicio de Oncología
      • Valencia, Hiszpania, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Hiszpania, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra
  • Kanada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital - General Campus
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1Z5
        • Princess Margaret Cancer Center
  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital;Medical Oncology
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnicy z nieoperacyjnym czerniakiem skóry w stadium III lub IV lub uczestnicy z nieoperacyjnym, przerzutowym czerniakiem błony naczyniowej oka lub błony śluzowej, dla których SOC nie jest dostępna lub którzy nie tolerują lub nie kwalifikują się do SOC.
  • Uczestnicy z czerniakiem skóry muszą mieć znany status BRAF.
  • Choroba mierzalna radiologicznie zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) v1.1.
  • Dostępność reprezentatywnej próbki guza, która jest odpowiednia do określenia statusu TYRP1 za pomocą testów centralnych.
  • Dla uczestników Części II, gotowość do wykonania obowiązkowych biopsji w trakcie leczenia.
  • Przewidywana długość życia (w ocenie Badacza) ≥12 tygodni.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
  • Brak szybkiego postępu choroby, zagrożenia ważnych dla życia narządów lub nienapromienianych zmian o średnicy > 2 cm w miejscach krytycznych.
  • Wszystkie ostre skutki toksyczne jakiejkolwiek wcześniejszej radioterapii, chemioterapii, terapii celowanej lub inhibitora punktu kontrolnego lub zabiegu chirurgicznego muszą ustąpić do stopnia ≤1 lub powrócić do wartości wyjściowych, z wyjątkiem łysienia (dowolnego stopnia), w przypadku klinicznie kontrolowanych następstw chorób o podłożu immunologicznym stopnia 2 toksyczności związanej z terapią inhibitorami punktów kontrolnych, takich jak niewydolność kory nadnerczy i niedoczynność przysadki oraz neuropatia obwodowa stopnia 2.
  • Odpowiednia czynność hematologiczna, wątroby i nerek.

Kryteria wyłączenia:

  • Uczestnicy z wywiadem lub objawami klinicznymi pierwotnych guzów lub przerzutów ośrodkowego układu nerwowego (OUN), w tym przerzutów do opon mózgowo-rdzeniowych, chyba że byli wcześniej leczeni, nie mają objawów i nie wymagali przyjmowania sterydów ani leków przeciwdrgawkowych indukujących enzymy w ciągu ostatnich 14 dni przed badaniem przesiewowym .
  • Uczestnicy z innym inwazyjnym nowotworem złośliwym w ciągu ostatnich 2 lat.
  • Aktywne, ostre lub przewlekłe choroby zapalne skóry obejmujące więcej niż 5% powierzchni ciała. Historia zespołu Stevensa-Johnsona, toksycznej nekrolizy naskórka lub wysypki polekowej z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi.
  • Uczestnicy z wadami błony Brucha oka lub zagrożeni takimi wadami. Uczestnicy z nawracającym zapaleniem błony naczyniowej oka w wywiadzie lub schorzeniami związanymi z częstym zapaleniem błony naczyniowej oka.
  • Historia lub obecne uszkodzenie ucha wewnętrznego.
  • Niekontrolowane nadciśnienie.
  • Poważna choroba układu krążenia.
  • Znana aktywna lub niekontrolowana infekcja bakteryjna, wirusowa, grzybicza, mykobakteryjna, pasożytnicza lub inna, lub jakikolwiek poważny epizod infekcji wymagający leczenia antybiotykami dożylnymi lub hospitalizacji w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem podawania leku.
  • Jakakolwiek inna choroba, dysfunkcja metaboliczna, wynik badania fizykalnego lub laboratoryjnego, który stanowi przeciwwskazanie do stosowania badanego leku.
  • Poważny zabieg chirurgiczny lub znaczny uraz urazowy <28 dni przed pierwszym podaniem RO7293583 lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego podczas leczenia w ramach badania.
  • Ostatnia dawka inhibitorów punktów kontrolnych, terapii celowanych, chemioterapii, terapii immunostymulującej lub immunosupresyjnej lub innego badanego leku <28 dni przed pierwszym podaniem RO7293583.
  • Wcześniejsze leczenie lekiem angażującym limfocyty T

Specyficzne kryteria wykluczenia, jeśli wdrożono wstępne leczenie obinutuzumabem:

  • Znany ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV)
  • Historia postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii.
  • Czynna gruźlica (TB) wymagająca leczenia w ciągu 3 lat przed punktem wyjściowym.
  • Utajona gruźlica zdiagnozowana podczas badań przesiewowych.
  • Pozytywne wyniki testu na obecność ludzkiego wirusa T-limfotropowego 1.

Specyficzne kryteria wykluczenia, jeśli wdrożono wstępne leczenie adalimumabem:

  • Historia nieleczonej gruźlicy lub nieleczonej czynnej infekcji Mycobacterium tuberculosis.
  • Znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników adalimumabu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część I: Kohorty pojedynczych uczestników (IV)
Część I to eskalacja dawki w kohortach pojedynczych uczestników. RO7293583 będzie podawany dożylnie (IV) co trzy tygodnie (Q3W). Dawka początkowa wyniesie 0,045 mg, a maksymalna badana dawka wyniesie 1,5 mg.
Lek: RO7293583
RO7293583 będzie podawany w dawce i zgodnie ze schematem określonym dla odpowiedniej kohorty.
Lek: Tocilizumab
Tocilizumab będzie podawany zgodnie z wymaganiami w leczeniu ciężkiego zespołu uwalniania cytokin (CRS).
Inne nazwy:
  • Aktemra
Eksperymentalny: Część II: Kohorty wielu uczestników (IV/SC)
Wielokrotne zwiększanie dawki RO7293583 w kohortach wielu uczestników: Dawka początkowa do rozpoczęcia zwiększania dawki dożylnej zostanie określona w części I, a RO7293583 będzie podawany dożylnie lub podskórnie co 3 tygodnie. Eskalacja dawki zostanie podjęta w oparciu o bezpieczeństwo do czasu określenia MTD lub najwyższej bezpiecznej dawki, jeśli MTD nie zostanie osiągnięta. Można zastosować dawkowanie frakcjonowane, zwiększane lub podskórne. Maksymalna badana dawka to 600 mg IV i 160 mg SC.
Lek: RO7293583
RO7293583 będzie podawany w dawce i zgodnie ze schematem określonym dla odpowiedniej kohorty.
Lek: Tocilizumab
Tocilizumab będzie podawany zgodnie z wymaganiami w leczeniu ciężkiego zespołu uwalniania cytokin (CRS).
Inne nazwy:
  • Aktemra
Lek: Obinutuzumab
Jeśli zostanie wdrożony, zostanie podany albo w D-7, albo w D-7 i D-6.
Inne nazwy:
  • Gazyva
Lek: Adalimumab
Jeśli zostanie wdrożony, zostanie podany jako pojedyncza dawka około 6 dni przed pierwszą dawką RO7293583.
Inne nazwy:
  • Humira

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Od dnia 1 cyklu 1 do dnia 1 cyklu 3 (każdy cykl trwa 21 dni)
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) została zgłoszona zgodnie z kryteriami Common Terminology Criteria for Adverse Events Narodowego Instytutu Raka, wersja 5.0 (NCI CTCAE v5.0), z wyjątkiem zespołu uwolnienia cytokin (CRS), który zostanie sklasyfikowany na podstawie Amerykańskiego Towarzystwa dla kryteriów Transplantacji i Terapii Komórkowej (ASTCT).
Od dnia 1 cyklu 1 do dnia 1 cyklu 3 (każdy cykl trwa 21 dni)
Odsetek uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 60 dni po ostatnim leczeniu RO7293583 (do 14 miesięcy)
Zdarzenie niepożądane (AE) to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, któremu podano produkt farmaceutyczny, które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z leczeniem. Zdarzeniem niepożądanym może być zatem dowolny niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym na przykład nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), objaw lub choroba czasowo związana ze stosowaniem produktu farmaceutycznego, niezależnie od tego, czy jest uważana za związaną z produktem farmaceutycznym, czy nie.
Wartość wyjściowa do 60 dni po ostatnim leczeniu RO7293583 (do 14 miesięcy)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalne stężenie (Cmax) RO7293583
Ramy czasowe: Do 14 miesięcy
Do 14 miesięcy
Czas maksymalnego stężenia (Tmax) RO7293583
Ramy czasowe: Do 14 miesięcy
Do 14 miesięcy
Minimalne stężenie (Cmin) RO7293583
Ramy czasowe: Do 14 miesięcy
Do 14 miesięcy
SC Biodostępność (F) RO7293583
Ramy czasowe: Do 14 miesięcy
Do 14 miesięcy
Prześwit (CL) lub pozorny prześwit (CL/F) dla RO7293583
Ramy czasowe: Do 14 miesięcy
Do 14 miesięcy
Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (Vss) RO7293583
Ramy czasowe: Do 14 miesięcy
Do 14 miesięcy
Pole pod krzywą (AUC) RO7293583
Ramy czasowe: Do 14 miesięcy
Do 14 miesięcy
Odsetek uczestników z przeciwciałami przeciw lekom (ADA) do RO7293583
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do 60 dni po ostatniej dawce RO7293583 (do 14 miesięcy).
Od punktu początkowego do 60 dni po ostatniej dawce RO7293583 (do 14 miesięcy).
Zmiana od wartości wyjściowej w RO7293583 Miano ADA
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do 60 dni po ostatniej dawce RO7293583 (do 14 miesięcy).
Od punktu początkowego do 60 dni po ostatniej dawce RO7293583 (do 14 miesięcy).
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Baza do 13 miesięcy
ORR definiuje się jako odsetek uczestników z potwierdzoną obiektywną odpowiedzią (OR). Potwierdzone OR definiuje się jako odpowiedź całkowitą (CR) lub odpowiedź częściową (PR) przy dwóch kolejnych okazjach w odstępie ≥ 4 tygodni, zgodnie z ustaleniami badacza zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wer. 1.1. CR definiuje się jako zanik wszystkich docelowych zmian chorobowych. PR definiuje się jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic.
Baza do 13 miesięcy
Wskaźnik zwalczania chorób (DCR)
Ramy czasowe: Baza do 13 miesięcy
DCR definiuje się jako odsetek uczestników z CR, PR lub stabilną chorobą (SD). Według RECIST v1.1 CR definiuje się jako zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. PR definiuje się jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic. SD definiuje się jako ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do progresji choroby, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu. Progresję choroby definiuje się jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu, w tym wartość wyjściową, lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian chorobowych.
Baza do 13 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Baza do 13 miesięcy
DOR definiuje się jako czas od pierwszego wystąpienia udokumentowanego OR do progresji choroby, określonej przez badacza zgodnie z RECIST v1.1, lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Progresję choroby definiuje się jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu, w tym wartość wyjściową; lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian.
Baza do 13 miesięcy
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Baza do 24 miesięcy.
PFS definiuje się jako czas od cyklu 1, dnia 1 do pierwszego wystąpienia progresji choroby, określonej przez badacza zgodnie z RECIST v1.1, lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Progresję choroby definiuje się jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu, w tym wartość wyjściową; lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian.
Baza do 24 miesięcy.
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Baza do 24 miesięcy.
OS definiuje się jako czas od cyklu 1, dnia 1 do zgonu z dowolnej przyczyny.
Baza do 24 miesięcy.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

28 października 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

28 lipca 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

28 lipca 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 sierpnia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 września 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

16 września 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 października 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 września 2022

Ostatnia weryfikacja

1 września 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • BP42169
  • 2020-000793-18 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Czerniak błony naczyniowej oka

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ukraine

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj