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Une étude de RO7293583 chez des participants atteints de mélanomes positifs à la protéine 1 liée à la tyrosinase métastatique non résécable (TYRP1)

30 septembre 2022 mis à jour par: Hoffmann-La Roche

Une étude ouverte, multicentrique, de phase 1 pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de RO7293583, un engageur de cellules T CD3 ciblant TYRP1, chez des participants atteints de mélanome métastatique

Il s'agit d'une première étude clinique multicentrique chez l'homme visant à déterminer l'innocuité, la dose maximale tolérée (MTD) et/ou la dose biologique optimale (OBD) ainsi que le calendrier optimal pour les injections intraveineuses (IV) et/ou sous-cutanées ( SC) des administrations de RO7293583 avec ou sans prétraitement à l'obinutuzumab, chez les participants atteints de mélanomes métastatiques non résécables TYRP1-positifs qui ont progressé sous traitement standard de soins (SOC), sont intolérants au SOC ou ne se prêtent pas au SOC. Cette étude comprendra une première partie d'escalade de dose à participant unique suivie d'une deuxième partie d'escalade de dose à plusieurs participants avec possibilité d'expansion.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

20

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3000
        • Peter Maccallum Cancer Institute; Clinical Trial Unit
  • Belgique
      • Edegem, Belgique, 2650
        • UZ Antwerpen
      • Leuven, Belgique, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
  • Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital - General Campus
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z5
        • Princess Margaret Cancer Center
  • Danemark
      • Herlev, Danemark, 2730
        • Herlev Hospital; Afdeling for Kræftbehandling
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Vall d´Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
      • Madrid, Espagne, 28027
        • Clinica Universidad de Navarra Madrid; Servicio de Oncología
      • Valencia, Espagne, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Espagne, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra
  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital;Medical Oncology
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Participants atteints d'un mélanome cutané de stade III ou IV non résécable ou participants atteints d'un mélanome uvéal ou muqueux non résécable et métastatique pour lesquels le SOC n'est pas disponible ou qui sont intolérants ou ne se prêtent pas au SOC.
  • Les participants atteints de mélanome cutané doivent avoir un statut BRAF connu.
  • Maladie radiologiquement mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1.
  • Disponibilité d'un échantillon de tumeur représentatif qui convient à la détermination du statut TYRP1 au moyen d'un test central.
  • Pour les participants à la partie II, volonté de fournir des biopsies obligatoires pendant le traitement.
  • Espérance de vie (de l'avis de l'enquêteur) ≥ 12 semaines.
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
  • Absence de progression rapide de la maladie, menace pour les organes vitaux ou lésions non irradiées > 2 cm de diamètre aux sites critiques.
  • Tous les effets toxiques aigus d'une radiothérapie, d'une chimiothérapie, d'un traitement ciblé ou d'un traitement par inhibiteur de point de contrôle antérieur, ou d'une intervention chirurgicale doivent avoir été résolus à un grade ≤ 1 ou être revenus à la ligne de base, à l'exception de l'alopécie (de tout grade), pour les séquelles de grade 2 cliniquement contrôlées d'atteintes immunitaires. toxicités liées au traitement par inhibiteur de point de contrôle comme l'insuffisance surrénalienne et l'hypopituitarisme, et pour la neuropathie périphérique de grade 2.
  • Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate.

Critère d'exclusion:

  • Participants ayant des antécédents ou des preuves cliniques de tumeurs primaires ou de métastases du système nerveux central (SNC), y compris des métastases leptoméningées, sauf s'ils ont déjà été traités, sont asymptomatiques et n'ont eu aucun besoin de stéroïdes ou d'anticonvulsivants inducteurs enzymatiques au cours des 14 derniers jours avant le dépistage .
  • Participants atteints d'une autre tumeur maligne invasive au cours des 2 dernières années.
  • Maladies inflammatoires actives, aiguës ou chroniques de la peau affectant plus de 5 % de la surface corporelle. Antécédents de syndrome de Stevens-Johnson, de nécrolyse épidermique toxique ou d'éruption médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques.
  • Participants présentant des défauts de la membrane de Bruch de l'œil ou à risque de tels défauts. Participants ayant des antécédents d'uvéite récurrente ou des conditions médicales associées à une uvéite fréquente.
  • Antécédents ou dommages existants à l'oreille interne.
  • Hypertension non contrôlée.
  • Maladie cardiovasculaire importante.
  • Infection bactérienne, virale, fongique, mycobactérienne, parasitaire ou autre, active ou non contrôlée, connue, ou tout épisode majeur d'infection nécessitant un traitement par antibiotiques IV ou une hospitalisation dans les 4 semaines précédant le début de l'administration du médicament.
  • Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental.
  • Chirurgie majeure ou blessure traumatique importante <28 jours avant la première administration de RO7293583 ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure pendant le traitement à l'étude.
  • Dernière dose d'inhibiteurs de points de contrôle, de thérapies ciblées, de chimiothérapie, de thérapie immunostimulante ou immunosuppressive ou d'un autre médicament expérimental <28 jours avant la première administration de RO7293583.
  • Traitement antérieur avec un médicament engageant les lymphocytes T

Critères d'exclusion spécifiques si le prétraitement avec Obinutuzumab est mis en œuvre :

  • Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu
  • Antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive.
  • Tuberculose active (TB) nécessitant un traitement dans les 3 ans précédant l'inclusion.
  • Tuberculose latente diagnostiquée lors du dépistage.
  • Résultats de test positifs pour le virus T-lymphotrope humain 1.

Critères d'exclusion spécifiques si un prétraitement avec l'adalimumab est mis en œuvre :

  • Antécédents de tuberculose non traitée ou d'infection active non traitée à Mycobacterium tuberculosis.
  • Hypersensibilité connue à l'un des composants de l'adalimumab.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie I : Cohortes à participant unique (IV)
La partie I est une escalade de dose dans des cohortes de participants uniques. RO7293583 sera administré par voie intraveineuse (IV) toutes les trois semaines (Q3W). La dose de départ sera de 0,045 mg et la dose maximale explorée sera de 1,5 mg.
Médicament: RO7293583
RO7293583 sera administré à une dose et selon le calendrier spécifiés pour la cohorte respective.
Médicament: Tocilizumab
Le tocilizumab sera administré selon les besoins pour la prise en charge du syndrome de libération de cytokines (SRC) sévère.
Autres noms:
  • Actemra
Expérimental: Partie II : Cohortes de participants multiples (IV/SC)
Escalade de dose croissante multiple de RO7293583 dans plusieurs cohortes de participants : la dose initiale pour l'initiation de l'escalade de dose IV sera déterminée par la partie I et RO7293583 sera administré par voie IV ou SC toutes les 3 semaines. L'escalade de dose sera entreprise en fonction de la sécurité jusqu'à la détermination de la DMT ou de la dose sûre la plus élevée si la DMT n'est pas atteinte. Des dosages fractionnés, intensifiés ou sous-cutanés peuvent être mis en œuvre. La dose maximale explorée sera de 600 mg IV et 160 mg SC.
Médicament: RO7293583
RO7293583 sera administré à une dose et selon le calendrier spécifiés pour la cohorte respective.
Médicament: Tocilizumab
Le tocilizumab sera administré selon les besoins pour la prise en charge du syndrome de libération de cytokines (SRC) sévère.
Autres noms:
  • Actemra
Médicament: Obinutuzumab
S'il est mis en œuvre, il sera donné soit à J-7, soit à J-7 et J-6.
Autres noms:
  • Gazyva
Médicament: Adalimumab
S'il est mis en œuvre, il sera administré en une seule dose environ 6 jours avant la première dose de RO7293583.
Autres noms:
  • Humira

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Du Jour 1 du Cycle 1 au Jour 1 du Cycle 3 (chaque cycle dure 21 jours)
Les toxicités limitant la dose (DLT) ont été signalées conformément aux critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables, version 5.0 (NCI CTCAE v5.0), à l'exception du syndrome de libération de cytokines (CRS), qui sera classé en fonction de l'American Society pour les critères de transplantation et de thérapie cellulaire (ASTCT).
Du Jour 1 du Cycle 1 au Jour 1 du Cycle 3 (chaque cycle dure 21 jours)
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables (EI)
Délai: Ligne de base jusqu'à 60 jours après le dernier traitement RO7293583 (jusqu'à 14 mois)
Un événement indésirable (EI) est tout événement médical fâcheux chez un participant auquel un produit pharmaceutique a été administré et qui ne doit pas nécessairement avoir un lien de causalité avec le traitement. Un événement indésirable peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal, par exemple), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un produit pharmaceutique, qu'il soit ou non considéré comme lié au produit pharmaceutique.
Ligne de base jusqu'à 60 jours après le dernier traitement RO7293583 (jusqu'à 14 mois)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration maximale (Cmax) de RO7293583
Délai: Jusqu'à 14 mois
Jusqu'à 14 mois
Temps de concentration maximale (Tmax) de RO7293583
Délai: Jusqu'à 14 mois
Jusqu'à 14 mois
Concentration minimale (Cmin) de RO7293583
Délai: Jusqu'à 14 mois
Jusqu'à 14 mois
SC Biodisponibilité (F) de RO7293583
Délai: Jusqu'à 14 mois
Jusqu'à 14 mois
Jeu (CL) ou jeu apparent (CL/F) de RO7293583
Délai: Jusqu'à 14 mois
Jusqu'à 14 mois
Volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss) de RO7293583
Délai: Jusqu'à 14 mois
Jusqu'à 14 mois
Aire sous la courbe (AUC) de RO7293583
Délai: Jusqu'à 14 mois
Jusqu'à 14 mois
Pourcentage de participants avec des anticorps anti-médicament (ADA) à RO7293583
Délai: De la ligne de base jusqu'à 60 jours après la dernière dose de RO7293583 (jusqu'à 14 mois).
De la ligne de base jusqu'à 60 jours après la dernière dose de RO7293583 (jusqu'à 14 mois).
Changement par rapport à la ligne de base dans le titre RO7293583 ADA
Délai: De la ligne de base jusqu'à 60 jours après la dernière dose de RO7293583 (jusqu'à 14 mois).
De la ligne de base jusqu'à 60 jours après la dernière dose de RO7293583 (jusqu'à 14 mois).
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Base jusqu'à 13 mois
ORR est défini comme le pourcentage de participants avec une réponse objective confirmée (OR). La RO confirmée est définie comme une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) à deux reprises consécutives à ≥ 4 semaines d'intervalle, comme déterminé par l'investigateur selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1. La RC est définie comme la disparition de toutes les lésions cibles. La RP est définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
Base jusqu'à 13 mois
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Base jusqu'à 13 mois
Le DCR est défini comme le pourcentage de participants avec une RC, une RP ou une maladie stable (SD). Selon RECIST v1.1, la RC est définie comme la disparition de toutes les lésions cibles. La RP est définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base. SD est défini comme ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour le PR ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour la progression de la maladie, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude. La progression de la maladie est définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme à l'étude, y compris la ligne de base, ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions.
Base jusqu'à 13 mois
Durée de la réponse (DOR)
Délai: Base jusqu'à 13 mois
Le DOR est défini comme le temps écoulé entre la première occurrence d'OR documentée et la progression de la maladie, telle que déterminée par l'investigateur selon RECIST v1.1, ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. La progression de la maladie est définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude, y compris la ligne de base ; ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions.
Base jusqu'à 13 mois
Survie sans progression (PFS)
Délai: Base jusqu'à 24 mois.
La SSP est définie comme le temps écoulé entre le cycle 1, le jour 1 et la première apparition de la progression de la maladie, telle que déterminée par l'investigateur selon RECIST v1.1, ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. La progression de la maladie est définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude, y compris la ligne de base ; ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions.
Base jusqu'à 24 mois.
Survie globale (OS)
Délai: Base jusqu'à 24 mois.
La SG est définie comme le temps écoulé entre le cycle 1, le jour 1 et le décès, quelle qu'en soit la cause.
Base jusqu'à 24 mois.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hoffmann-La Roche

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 octobre 2020

Achèvement primaire (Réel)

28 juillet 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

28 juillet 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 août 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 septembre 2020

Première publication (Réel)

16 septembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 octobre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 septembre 2022

Dernière vérification

1 septembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BP42169
  • 2020-000793-18 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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