En undersøgelse af RO7293583 hos deltagere med ikke-operable metastatisk tyrosinase-relateret protein 1 (TYRP1)-positive melanomer

Inklusionskriterier:

• Deltagere med inoperabelt stadium III eller stadium IV kutant melanom eller deltagere med inoperabelt, metastatisk uveal eller slimhinde melanom, for hvem SOC ikke er tilgængeligt, eller som er intolerante eller ikke modtagelige for SOC.
• Deltagere med kutant melanom skal have kendt BRAF-status.
• Radiologisk målbar sygdom i henhold til Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1.
• Tilgængelighed af en repræsentativ tumorprøve, der er egnet til bestemmelse af TYRP1-status ved hjælp af central test.
• For deltagere i del II, villighed til at give obligatoriske biopsier under behandlingen.
• Forventet levetid (efter efterforskerens vurdering) på ≥12 uger.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1.
• Fravær af hurtig sygdomsprogression, trussel mod vitale organer eller ikke-bestrålede læsioner > 2 cm i diameter på kritiske steder.
• Alle akutte toksiske virkninger af enhver tidligere strålebehandling, kemoterapi, målrettet behandling eller kontrolpunkthæmmerterapi eller kirurgisk procedure skal være forsvundet til grad ≤1 eller vendt tilbage til baseline, undtagen alopeci (en hvilken som helst grad), for grad 2 klinisk kontrollerede følgesygdomme af immunrelateret toksicitet relateret til checkpoint-hæmmerbehandling som binyrebarkinsufficiens og hypopituitarisme og for grad 2 perifer neuropati.
• Tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere med en anamnese eller kliniske tegn på primære tumorer eller metastaser i centralnervesystemet (CNS), inklusive leptomeningeale metastaser, medmindre de tidligere er blevet behandlet, er asymptomatiske og ikke har haft behov for steroider eller enzyminducerende antikonvulsiva i de sidste 14 dage før screening .
• Deltagere med en anden invasiv malignitet inden for de sidste 2 år.
• Aktive, akutte eller kroniske inflammatoriske sygdomme i huden, der påvirker mere end 5 % af kropsoverfladen. Anamnese med Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse eller lægemiddeludslæt med eosinofili og systemiske symptomer.
• Deltagere med defekter i Bruchs øjets hinde eller med risiko for sådanne defekter. Deltagere med en historie med tilbagevendende uveitis eller medicinske tilstande, der er forbundet med hyppig uveitis.
• Historie om eller eksisterende skade på det indre øre.
• Ukontrolleret hypertension.
• Betydelig hjerte-kar-sygdom.
• Kendt aktiv eller ukontrolleret bakteriel, viral, svampe-, mykobakteriel, parasitisk eller anden infektion eller enhver større infektionsepisode, der kræver behandling med IV-antibiotika eller hospitalsindlæggelse inden for 4 uger før påbegyndelse af lægemiddeladministration.
• Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel.
• Større operation eller betydelig traumatisk skade <28 dage før den første RO7293583-administration eller forventning om behovet for større operation under undersøgelsesbehandling.
• Sidste dosis af checkpoint-hæmmere, målrettede terapier, kemoterapi, immunstimulerende eller immunsuppressiv terapi eller andet forsøgslægemiddel <28 dage før den første RO7293583-administration.
• Forudgående behandling med et T-celle-engagerende lægemiddel

Specifikke eksklusionskriterier, hvis forbehandling med Obinutuzumab er implementeret:

• Kendt human immundefektvirus (HIV)
• Historie om progressiv multifokal leukoencefalopati.
• Aktiv tuberkulose (TB), der kræver behandling inden for 3 år før baseline.
• Latent TB diagnosticeret under screening.
• Positive testresultater for human T-lymfotropisk virus 1.

Specifikke eksklusionskriterier, hvis forbehandling med Adalimumab er implementeret:

• Anamnese med ubehandlet tuberkulose eller ubehandlet aktiv infektion med mycobacterium tuberculosis.
• Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i adalimumab.