En studie av RO7293583 hos deltagare med inoperabelt metastaserande tyrosinasrelaterat protein 1 (TYRP1)-positiva melanom

Inklusionskriterier:

• Deltagare med inoperabelt stadium III eller stadium IV kutant melanom eller deltagare med inoperabelt, metastaserande uvealt eller mukosalt melanom för vilka SOC inte är tillgängligt eller som är intoleranta eller inte mottagliga för SOC.
• Deltagare med kutant melanom måste ha känd BRAF-status.
• Radiologiskt mätbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1.
• Tillgänglighet av ett representativt tumörprov som är lämpligt för bestämning av TYRP1-status med hjälp av central testning.
• För deltagare i del II, villighet att tillhandahålla obligatoriska biopsier under behandlingen.
• Förväntad livslängd (enligt utredarens uppfattning) på ≥12 veckor.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1.
• Frånvaro av snabb sjukdomsprogression, hot mot vitala organ eller icke-bestrålade lesioner > 2 cm i diameter på kritiska platser.
• Alla akuta toxiska effekter av tidigare strålbehandling, kemoterapi, målinriktad eller kontrollpunktshämmare eller kirurgiskt ingrepp måste ha försvunnit till grad ≤1 eller återgått till baslinjen, förutom alopeci (valfri grad), för grad 2 kliniskt kontrollerade följdsjukdomar av immunrelaterade toxicitet relaterade till behandling med checkpoint-hämmare som binjurebarksvikt och hypopituitarism, och för grad 2 perifer neuropati.
• Tillräcklig hematologisk, lever- och njurfunktion.

Exklusions kriterier:

• Deltagare med en historia eller kliniska bevis på primära tumörer eller metastaser i centrala nervsystemet (CNS), inklusive leptomeningeala metastaser, såvida de inte har behandlats tidigare, är asymtomatiska och inte har haft något behov av steroider eller enzyminducerande antikonvulsiva medel under de senaste 14 dagarna före screening .
• Deltagare med annan invasiv malignitet under de senaste 2 åren.
• Aktiva, akuta eller kroniska inflammatoriska sjukdomar i huden som påverkar mer än 5 % av kroppsytan. Historik av Stevens-Johnsons syndrom, toxisk epidermal nekrolys eller läkemedelsutslag med eosinofili och systemiska symtom.
• Deltagare med defekter i Bruchs ögonhinna eller risk för sådana defekter. Deltagare med en historia av återkommande uveit eller medicinska tillstånd som är associerade med frekvent uveit.
• Historik om eller befintlig skada på innerörat.
• Okontrollerad hypertoni.
• Betydande hjärt-kärlsjukdom.
• Känd aktiv eller okontrollerad bakteriell, viral, svamp-, mykobakteriell, parasitisk eller annan infektion, eller någon större episod av infektion som kräver behandling med IV-antibiotika eller sjukhusvistelse inom 4 veckor före start av läkemedelsadministrering.
• Alla andra sjukdomar, metabolisk dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller kliniska laboratoriefynd som kontraindicerar användningen av ett prövningsläkemedel.
• Större operation eller betydande traumatisk skada <28 dagar före den första administreringen av RO7293583 eller förväntan om behovet av större operation under studiebehandlingen.
• Sista dosen av checkpoint-hämmare, riktade terapier, kemoterapi, immunstimulerande eller immunsuppressiv terapi eller annat prövningsläkemedel <28 dagar före den första RO7293583-administreringen.
• Tidigare behandling med ett läkemedel som engagerar T-celler

Specifika uteslutningskriterier om förbehandling med Obinutuzumab implementeras:

• Känt humant immunbristvirus (HIV)
• Historik av progressiv multifokal leukoencefalopati.
• Aktiv tuberkulos (TB) som kräver behandling inom 3 år före baslinjen.
• Latent TB diagnostiserats under screening.
• Positiva testresultat för humant T-lymfotropiskt virus 1.

Specifika uteslutningskriterier om förbehandling med Adalimumab genomförs:

• Historik av obehandlad tuberkulos eller obehandlad aktiv infektion med mycobacterium tuberculosis.
• Känd överkänslighet mot någon av komponenterna i adalimumab.