Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie RO7293583 u účastníků s neresekovatelnými metastatickými tyrosinázami souvisejícími s proteinem 1 (TYRP1)-pozitivními melanomy

30. září 2022 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Otevřená, multicentrická studie fáze 1 k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky RO7293583, TYRP1-cílení CD3 T-buněk Engager, u účastníků s metastatickým melanomem

Jedná se o první multicentrickou klinickou studii u lidí, která má určit bezpečnost, maximální tolerovanou dávku (MTD) a/nebo optimální biologickou dávku (OBD), jakož i optimální schéma pro intravenózní (IV) a/nebo subkutánní ( SC) podávání RO7293583 s nebo bez předléčby obinutuzumabem u účastníků s neresekovatelnými metastatickými TYRP1-pozitivními melanomy, kteří progredovali při standardní péči (SOC), netolerují SOC nebo nejsou přístupní SOC. Tato studie bude zahrnovat první část eskalace dávky pro jednoho účastníka, po níž bude druhá část eskalace dávky pro více účastníků s možností rozšíření.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

20

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3000
        • Peter Maccallum Cancer Institute; Clinical Trial Unit
  • Belgie
      • Edegem, Belgie, 2650
        • UZ Antwerpen
      • Leuven, Belgie, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
  • Dánsko
      • Herlev, Dánsko, 2730
        • Herlev Hospital; Afdeling for Kræftbehandling
  • Kanada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital - General Campus
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1Z5
        • Princess Margaret Cancer Center
  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital;Medical Oncology
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Vall d´Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
      • Madrid, Španělsko, 28027
        • Clinica Universidad de Navarra Madrid; Servicio de Oncología
      • Valencia, Španělsko, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Španělsko, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastníci s neresekabilním kožním melanomem stadia III nebo stadia IV nebo účastníci s neresekabilním, metastatickým uveálním nebo slizničním melanomem, pro které není SOC k dispozici nebo kteří SOC netolerují nebo se k němu nehodí.
  • Účastníci s kožním melanomem musí znát stav BRAF.
  • Radiologicky měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1.
  • Dostupnost reprezentativního vzorku nádoru, který je vhodný pro stanovení stavu TYRP1 pomocí centrálního testování.
  • Pro účastníky části II ochota poskytovat povinné biopsie během léčby.
  • Očekávaná délka života (podle názoru zkoušejícího) ≥12 týdnů.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
  • Absence rychlé progrese onemocnění, ohrožení životně důležitých orgánů nebo neozářených lézí o průměru > 2 cm v kritických místech.
  • Všechny akutní toxické účinky jakékoli předchozí radioterapie, chemoterapie, cílené terapie nebo terapie inhibitory kontrolního bodu nebo chirurgického zákroku musí vymizet na stupeň ≤1 nebo se vrátit na výchozí hodnotu, s výjimkou alopecie (jakéhokoli stupně) pro klinicky kontrolované následky imunitně podmíněného stupně 2. toxicity související s terapií inhibitory kontrolních bodů, jako je adrenální insuficience a hypopituitarismus, a pro periferní neuropatii 2. stupně.
  • Přiměřená hematologická, jaterní a renální funkce.

Kritéria vyloučení:

  • Účastníci s anamnézou nebo klinickými známkami primárních nádorů nebo metastáz centrálního nervového systému (CNS), včetně leptomeningeálních metastáz, pokud nebyli dříve léčeni, jsou asymptomatičtí a neměli potřebu steroidů nebo antikonvulziv indukujících enzymy v posledních 14 dnech před screeningem .
  • Účastníci s jiným invazivním maligním onemocněním v posledních 2 letech.
  • Aktivní, akutní nebo chronická zánětlivá onemocnění kůže postihující více než 5 % povrchu těla. Stevens-Johnsonův syndrom v anamnéze, toxická epidermální nekrolýza nebo léková vyrážka s eozinofilií a systémovými příznaky.
  • Účastníci s defekty na Bruchově membráně oka nebo s rizikem takových defektů. Účastníci s anamnézou rekurentní uveitidy nebo zdravotních stavů, které jsou spojeny s častou uveitidou.
  • Historie nebo existující poškození vnitřního ucha.
  • Nekontrolovaná hypertenze.
  • Významné kardiovaskulární onemocnění.
  • Známá aktivní nebo nekontrolovaná bakteriální, virová, plísňová, mykobakteriální, parazitární nebo jiná infekce nebo jakákoli závažnější epizoda infekce vyžadující léčbu IV antibiotiky nebo hospitalizaci během 4 týdnů před zahájením podávání léku.
  • Jakékoli jiné onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález, který kontraindikuje použití hodnoceného léku.
  • Velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění <28 dní před prvním podáním RO7293583 nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku během studijní léčby.
  • Poslední dávka inhibitorů kontrolních bodů, cílené terapie, chemoterapie, imunostimulační nebo imunosupresivní terapie nebo jiného hodnoceného léku <28 dní před prvním podáním RO7293583.
  • Předchozí léčba lékem zapojujícím T-buňky

Specifická vylučovací kritéria, pokud je implementována předléčba obinutuzumabem:

  • Známý virus lidské imunodeficience (HIV)
  • Historie progresivní multifokální leukoencefalopatie.
  • Aktivní tuberkulóza (TBC) vyžadující léčbu do 3 let před výchozím stavem.
  • Latentní TBC diagnostikovaná během screeningu.
  • Pozitivní výsledky testu na lidský T-lymfotropní virus 1.

Specifická vylučovací kritéria, pokud je implementována předléčba adalimumabem:

  • Neléčená tuberkulóza nebo neléčená aktivní infekce mycobacterium tuberculosis v anamnéze.
  • Známá přecitlivělost na kteroukoli složku adalimumabu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část I: Kohorty jednoho účastníka (IV)
Část I je eskalace dávky u kohort s jedním účastníkem. RO7293583 bude podáván intravenózně (IV) každé tři týdny (Q3W). Počáteční dávka bude 0,045 mg a maximální zkoumaná dávka bude 1,5 mg.
Lék: RO7293583
RO7293583 bude podáván v dávce a podle schématu, jak je specifikováno pro příslušnou kohortu.
Lék: Tocilizumab
Tocilizumab bude podáván podle potřeby k léčbě syndromu těžkého uvolnění cytokinů (CRS).
Ostatní jména:
  • Actemra
Experimentální: Část II: Skupiny více účastníků (IV/SC)
Vícenásobné vzestupné zvyšování dávky RO7293583 ve více kohortách účastníků: Počáteční dávka pro zahájení IV zvyšování dávky bude určena částí I a RO7293583 bude podáván IV nebo SC každé 3 týdny. Eskalace dávky bude prováděna na základě bezpečnosti až do stanovení MTD nebo nejvyšší bezpečné dávky, pokud není dosaženo MTD. Může být implementováno frakcionované, stupňované nebo subkutánní dávkování. Maximální zkoumaná dávka bude 600 mg IV a 160 mg SC.
Lék: RO7293583
RO7293583 bude podáván v dávce a podle schématu, jak je specifikováno pro příslušnou kohortu.
Lék: Tocilizumab
Tocilizumab bude podáván podle potřeby k léčbě syndromu těžkého uvolnění cytokinů (CRS).
Ostatní jména:
  • Actemra
Lék: Obinutuzumab
Pokud bude implementován, bude dán buď na D-7 nebo D-7 a D-6.
Ostatní jména:
  • Gazyva
Lék: Adalimumab
Pokud bude zaveden, bude podán jako jedna dávka přibližně 6 dní před první dávkou RO7293583.
Ostatní jména:
  • Humira

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Od 1. dne cyklu 1 do 1. dne cyklu 3 (každý cyklus je 21 dní)
Toxicita omezující dávku (DLT) byla hlášena podle Common Terminology Criteria for Adverse Events National Cancer Institute, verze 5.0 (NCI CTCAE v5.0), s výjimkou syndromu uvolnění cytokinů (CRS), který bude hodnocen na základě Americké společnosti pro kritéria transplantace a buněčné terapie (ASTCT).
Od 1. dne cyklu 1 do 1. dne cyklu 3 (každý cyklus je 21 dní)
Procento účastníků s nežádoucími příhodami (AE)
Časové okno: Výchozí stav do 60 dnů po posledním ošetření RO7293583 (až 14 měsíců)
Nežádoucí příhoda (AE) je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka, kterému byl podán farmaceutický produkt, a která nemusí nutně mít příčinnou souvislost s léčbou. Nežádoucí příhodou tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně například abnormálního laboratorního nálezu), příznak nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním farmaceutického produktu, ať už se považuje za související s farmaceutickým produktem či nikoli.
Výchozí stav do 60 dnů po posledním ošetření RO7293583 (až 14 měsíců)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální koncentrace (Cmax) RO7293583
Časové okno: Až 14 měsíců
Až 14 měsíců
Doba maximální koncentrace (Tmax) RO7293583
Časové okno: Až 14 měsíců
Až 14 měsíců
Minimální koncentrace (Cmin) RO7293583
Časové okno: Až 14 měsíců
Až 14 měsíců
SC Biologická dostupnost (F) RO7293583
Časové okno: Až 14 měsíců
Až 14 měsíců
Světlá vzdálenost (CL) nebo zdánlivá vůle (CL/F) RO7293583
Časové okno: Až 14 měsíců
Až 14 měsíců
Objem distribuce v ustáleném stavu (Vss) RO7293583
Časové okno: Až 14 měsíců
Až 14 měsíců
Oblast pod křivkou (AUC) RO7293583
Časové okno: Až 14 měsíců
Až 14 měsíců
Procento účastníků s protilátkami proti drogám (ADA) k RO7293583
Časové okno: Od výchozího stavu do 60 dnů po poslední dávce RO7293583 (až 14 měsíců).
Od výchozího stavu do 60 dnů po poslední dávce RO7293583 (až 14 měsíců).
Změna od základní linie v RO7293583 ADA titru
Časové okno: Od výchozího stavu do 60 dnů po poslední dávce RO7293583 (až 14 měsíců).
Od výchozího stavu do 60 dnů po poslední dávce RO7293583 (až 14 měsíců).
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Základní stav až 13 měsíců
ORR je definováno jako procento účastníků s potvrzenou objektivní odpovědí (OR). Potvrzený OR je definován jako úplná odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR) ve dvou po sobě jdoucích příležitostech s odstupem ≥ 4 týdnů, jak bylo stanoveno zkoušejícím podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1. CR je definována jako vymizení všech cílových lézí. PR je definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet průměrů.
Základní stav až 13 měsíců
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Základní stav až 13 měsíců
DCR je definováno jako procento účastníků s CR, PR nebo stabilní chorobou (SD). Podle RECIST v1.1 je CR definována jako vymizení všech cílových lézí. PR je definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet průměrů. SD není definována jako ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro progresi onemocnění, přičemž se bere jako referenční nejmenší součet ve studii. Progrese onemocnění je definována jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako reference se bere nejmenší součet ve studii včetně základní linie nebo objevení se jedné nebo více nových lézí.
Základní stav až 13 měsíců
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Základní stav až 13 měsíců
DOR je definován jako doba od prvního výskytu zdokumentovaného OR do progrese onemocnění, jak bylo stanoveno zkoušejícím podle RECIST v1.1, nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Progrese onemocnění je definována jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako reference se bere nejmenší součet ve studii včetně základní linie; nebo výskyt jedné nebo více nových lézí.
Základní stav až 13 měsíců
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Základní stav až 24 měsíců.
PFS je definováno jako doba od cyklu 1, dne 1 do prvního výskytu progrese onemocnění, jak bylo stanoveno výzkumným pracovníkem podle RECIST v1.1, nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Progrese onemocnění je definována jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako reference se bere nejmenší součet ve studii včetně základní linie; nebo výskyt jedné nebo více nových lézí.
Základní stav až 24 měsíců.
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Základní stav až 24 měsíců.
OS je definován jako doba od cyklu 1, dne 1 do smrti z jakékoli příčiny.
Základní stav až 24 měsíců.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hoffmann-La Roche

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. října 2020

Primární dokončení (Aktuální)

28. července 2022

Dokončení studie (Aktuální)

28. července 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. srpna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. září 2020

První zveřejněno (Aktuální)

16. září 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. října 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. září 2022

Naposledy ověřeno

1. září 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BP42169
  • 2020-000793-18 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Uveální melanom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bangladesh

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit