Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование RO7293583 у участников с неоперабельными метастатическими меланомами, связанными с тирозиназой, связанными с белком 1 (TYRP1)

30 сентября 2022 г. обновлено: Hoffmann-La Roche

Открытое многоцентровое исследование фазы 1 для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики RO7293583, нацеливающего на TYRP1 CD3 T-клетки, у участников с метастатической меланомой

Это первое многоцентровое клиническое исследование с участием человека для определения безопасности, максимально переносимой дозы (MTD) и/или оптимальной биологической дозы (OBD), а также оптимального графика внутривенного (IV) и/или подкожного ( SC) введения RO7293583 с предварительным лечением обинутузумабом или без него у участников с нерезектабельными метастатическими TYRP1-положительными меланомами, у которых прогрессирование на фоне стандартного лечения (SOC), у которых непереносимость SOC или которые не поддаются SOC. Это исследование будет включать первоначальную часть повышения дозы для одного участника, за которой следует вторая часть увеличения дозы для нескольких участников с возможностью расширения.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

20

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3000
        • Peter Maccallum Cancer Institute; Clinical Trial Unit
  • Бельгия
      • Edegem, Бельгия, 2650
        • UZ Antwerpen
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
  • Дания
      • Herlev, Дания, 2730
        • Herlev Hospital; Afdeling for Kræftbehandling
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Vall d´Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
      • Madrid, Испания, 28027
        • Clinica Universidad de Navarra Madrid; Servicio de Oncología
      • Valencia, Испания, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Испания, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra
  • Канада
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Канада, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital - General Campus
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1Z5
        • Princess Margaret Cancer Center
  • Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital;Medical Oncology
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Участники с нерезектабельной меланомой кожи стадии III или стадии IV или участники с нерезектабельной метастатической меланомой сосудистой оболочки глаза или слизистой оболочки, для которых SOC недоступна или которые не переносят или не поддаются SOC.
  • Участники с меланомой кожи должны иметь известный статус BRAF.
  • Радиологически измеряемое заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1.
  • Наличие репрезентативного образца опухоли, подходящего для определения статуса TYRP1 посредством централизованного тестирования.
  • Для участников Части II готовность предоставить обязательные биопсии во время лечения.
  • Продолжительность жизни (по мнению исследователя) ≥12 недель.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.
  • Отсутствие быстрого прогрессирования заболевания, угрозы жизненно важным органам или необлученных поражений > 2 см в диаметре в критических местах.
  • Все острые токсические эффекты любой предыдущей лучевой терапии, химиотерапии, таргетной терапии или терапии ингибиторами контрольных точек или хирургических процедур должны разрешиться до степени ≤1 или вернуться к исходному уровню, за исключением алопеции (любой степени), для степени 2 клинически контролируемых последствий иммунозависимых токсичность, связанная с терапией ингибиторами контрольных точек, такая как надпочечниковая недостаточность и гипопитуитаризм, а также периферическая нейропатия 2 степени.
  • Адекватная гематологическая, печеночная и почечная функции.

Критерий исключения:

  • Участники с анамнезом или клиническими признаками первичных опухолей или метастазов центральной нервной системы (ЦНС), включая лептоменингеальные метастазы, если они ранее не лечились, не имеют симптомов и не нуждались в стероидах или противосудорожных препаратах, индуцирующих ферменты, в течение последних 14 дней до скрининга. .
  • Участники с другим инвазивным злокачественным новообразованием за последние 2 года.
  • Активные, острые или хронические воспалительные заболевания кожи, поражающие более 5% поверхности тела. История синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза или лекарственной сыпи с эозинофилией и системными симптомами.
  • Участники с дефектами оболочки глаза Бруха или с риском таких дефектов. Участники с рецидивирующим увеитом в анамнезе или заболеваниями, связанными с частым увеитом.
  • История или существующее повреждение внутреннего уха.
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия.
  • Значительное сердечно-сосудистое заболевание.
  • Известная активная или неконтролируемая бактериальная, вирусная, грибковая, микобактериальная, паразитарная или другая инфекция или любой серьезный эпизод инфекции, требующий лечения внутривенными антибиотиками или госпитализации в течение 4 недель до начала введения препарата.
  • Любое другое заболевание, метаболическая дисфункция, данные физического осмотра или клинические лабораторные данные, которые противопоказывают использование исследуемого препарата.
  • Обширное хирургическое вмешательство или серьезное травматическое повреждение менее чем за 28 дней до первого введения RO7293583 или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства во время исследуемого лечения.
  • Последняя доза ингибиторов контрольных точек, таргетной терапии, химиотерапии, иммуностимулирующей или иммуносупрессивной терапии или другого исследуемого препарата <28 дней до первого введения RO7293583.
  • Предшествующее лечение препаратом, взаимодействующим с Т-клетками

Конкретные критерии исключения при проведении предварительного лечения обинутузумабом:

  • Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • История прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии.
  • Активный туберкулез (ТБ), требующий лечения в течение 3 лет до исходного уровня.
  • Латентный туберкулез, выявленный во время скрининга.
  • Положительные результаты теста на Т-лимфотропный вирус человека 1.

Конкретные критерии исключения, если проводится предварительное лечение адалимумабом:

  • Нелеченый туберкулез в анамнезе или нелеченая активная инфекция микобактериями туберкулеза.
  • Известная гиперчувствительность к любому из компонентов адалимумаба.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть I: Когорты с одним участником (IV)
Часть I представляет собой повышение дозы в когортах с одним участником. RO7293583 будет вводиться внутривенно (IV) каждые три недели (Q3W). Начальная доза составит 0,045 мг, а максимальная изучаемая доза составит 1,5 мг.
Лекарство: РО7293583
RO7293583 будет вводиться в дозе и по схеме, как указано для соответствующей когорты.
Лекарство: Тоцилизумаб
Тоцилизумаб будет вводиться по мере необходимости для лечения тяжелого синдрома высвобождения цитокинов (СВЦ).
Другие имена:
  • Актемра
Экспериментальный: Часть II: Когорты с несколькими участниками (IV/SC)
Множественное повышение дозы RO7293583 по возрастанию в нескольких когортах участников: начальная доза для начала внутривенного повышения дозы будет определяться Частью I, и RO7293583 будет вводиться внутривенно или подкожно каждые 3 недели. Повышение дозы будет проводиться на основе безопасности до определения МПД или максимальной безопасной дозы, если МПД не достигнута. Может быть реализовано фракционированное, поэтапное или подкожное дозирование. Максимальная исследуемая доза составит 600 мг внутривенно и 160 мг подкожно.
Лекарство: РО7293583
RO7293583 будет вводиться в дозе и по схеме, как указано для соответствующей когорты.
Лекарство: Тоцилизумаб
Тоцилизумаб будет вводиться по мере необходимости для лечения тяжелого синдрома высвобождения цитокинов (СВЦ).
Другие имена:
  • Актемра
Лекарство: Обинутузумаб
В случае реализации он будет дан либо на Д-7, либо на Д-7 и Д-6.
Другие имена:
  • Газива
Лекарство: Адалимумаб
В случае реализации он будет вводиться в виде разовой дозы примерно за 6 дней до первой дозы RO7293583.
Другие имена:
  • Хумира

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: С 1-го дня цикла 1 до 1-го дня цикла 3 (каждый цикл составляет 21 день)
О дозолимитирующей токсичности (DLT) сообщалось в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака, версия 5.0 (NCI CTCAE v5.0), за исключением синдрома высвобождения цитокинов (CRS), который будет оцениваться на основе Американского общества. для критериев трансплантации и клеточной терапии (ASTCT).
С 1-го дня цикла 1 до 1-го дня цикла 3 (каждый цикл составляет 21 день)
Процент участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: Исходный уровень до 60 дней после последнего лечения RO7293583 (до 14 месяцев)
Нежелательное явление (НЯ) — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с лечением. Таким образом, нежелательным явлением может быть любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая, например, аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание, временно связанное с применением фармацевтического продукта, независимо от того, считается ли оно связанным с фармацевтическим продуктом или нет.
Исходный уровень до 60 дней после последнего лечения RO7293583 (до 14 месяцев)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальная концентрация (Cmax) RO7293583
Временное ограничение: До 14 месяцев
До 14 месяцев
Время максимальной концентрации (Tmax) RO7293583
Временное ограничение: До 14 месяцев
До 14 месяцев
Минимальная концентрация (Cмин) RO7293583
Временное ограничение: До 14 месяцев
До 14 месяцев
SC биодоступность (F) RO7293583
Временное ограничение: До 14 месяцев
До 14 месяцев
Зазор (CL) или кажущийся зазор (CL/F) RO7293583
Временное ограничение: До 14 месяцев
До 14 месяцев
Объем распределения в устойчивом состоянии (Vss) RO7293583
Временное ограничение: До 14 месяцев
До 14 месяцев
Площадь под кривой (AUC) RO7293583
Временное ограничение: До 14 месяцев
До 14 месяцев
Процент участников с антилекарственными антителами (ADA) к RO7293583
Временное ограничение: От исходного уровня до 60 дней после последней дозы RO7293583 (до 14 месяцев).
От исходного уровня до 60 дней после последней дозы RO7293583 (до 14 месяцев).
Изменение титра ADA RO7293583 по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: От исходного уровня до 60 дней после последней дозы RO7293583 (до 14 месяцев).
От исходного уровня до 60 дней после последней дозы RO7293583 (до 14 месяцев).
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Базовый уровень до 13 месяцев
ORR определяется как процент участников с подтвержденным объективным ответом (OR). Подтвержденное OR определяется как полный ответ (CR) или частичный ответ (PR) в двух последовательных случаях с интервалом ≥ 4 недель, как определяется исследователем в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1. CR определяется как исчезновение всех поражений-мишеней. PR определяется как уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу исходную сумму диаметров.
Базовый уровень до 13 месяцев
Коэффициент контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: Базовый уровень до 13 месяцев
DCR определяется как процент участников с CR, PR или стабильным заболеванием (SD). Согласно RECIST v1.1, CR определяется как исчезновение всех поражений-мишеней. PR определяется как уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу исходную сумму диаметров. Стандартное отклонение определяется как недостаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR, или достаточное увеличение, чтобы квалифицировать прогрессирование заболевания, принимая в качестве эталона наименьшую сумму в исследовании. Прогрессирование заболевания определяется как увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, принимая за основу наименьшую сумму в исследовании, включая исходный уровень, или появление одного или нескольких новых поражений.
Базовый уровень до 13 месяцев
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Базовый уровень до 13 месяцев
DOR определяется как время от первого документально подтвержденного ОР до прогрессирования заболевания, как определено исследователем в соответствии с RECIST v1.1, или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше. Прогрессирование заболевания определяется как увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, принимая за основу наименьшую сумму в исследовании, включая исходный уровень; или появление одного или нескольких новых поражений.
Базовый уровень до 13 месяцев
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Базовый до 24 месяцев.
ВБП определяется как время от цикла 1, день 1 до первого случая прогрессирования заболевания, как определено исследователем в соответствии с RECIST v1.1, или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше. Прогрессирование заболевания определяется как увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, принимая за основу наименьшую сумму в исследовании, включая исходный уровень; или появление одного или нескольких новых поражений.
Базовый до 24 месяцев.
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Базовый до 24 месяцев.
OS определяется как время от цикла 1, день 1 до смерти от любой причины.
Базовый до 24 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hoffmann-La Roche

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 октября 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

28 июля 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 июля 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 августа 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 сентября 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

16 сентября 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 октября 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 сентября 2022 г.

Последняя проверка

1 сентября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BP42169
  • 2020-000793-18 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться