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Um estudo de RO7293583 em participantes com melanomas metastáticos irressecáveis ​​relacionados à proteína 1 (TYRP1)-positivo

30 de setembro de 2022 atualizado por: Hoffmann-La Roche

Um estudo aberto, multicêntrico, de fase 1 para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica de RO7293583, um ativador de células T CD3 direcionado a TYRP1, em participantes com melanoma metastático

Este é o primeiro estudo clínico multicêntrico em humanos para determinar a segurança, Dose Máxima Tolerada (MTD) e/ou Dose Biológica Ideal (OBD), bem como o cronograma ideal para administração intravenosa (IV) e/ou subcutânea ( SC) de RO7293583 com ou sem pré-tratamento com obinutuzumabe, em participantes com melanomas metastáticos positivos para TYRP1 não ressecáveis ​​que progrediram no tratamento padrão (SOC), são intolerantes ao SOC ou não são passíveis de SOC. Este estudo incluirá um escalonamento inicial de dose para um único participante, parte um, seguido por um escalonamento de dose para múltiplos participantes, parte dois, com a possibilidade de expansão.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

20

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrália, 3000
        • Peter Maccallum Cancer Institute; Clinical Trial Unit
  • Bélgica
      • Edegem, Bélgica, 2650
        • UZ Antwerpen
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
  • Canadá
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital - General Campus
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1Z5
        • Princess Margaret Cancer Center
  • Dinamarca
      • Herlev, Dinamarca, 2730
        • Herlev Hospital; Afdeling for Kræftbehandling
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Vall d´Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
      • Madrid, Espanha, 28027
        • Clinica Universidad de Navarra Madrid; Servicio de Oncología
      • Valencia, Espanha, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Espanha, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra
  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital;Medical Oncology
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Participantes com melanoma cutâneo irressecável estágio III ou estágio IV ou participantes com melanoma uveal ou mucoso metastático irressecável para os quais o SOC não está disponível ou que são intolerantes ou não passíveis de SOC.
  • Os participantes com melanoma cutâneo precisam ter status BRAF conhecido.
  • Doença mensurável radiologicamente de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1.
  • Disponibilidade de uma amostra de tumor representativa que seja adequada para determinação do estado de TYRP1 por meio de testes centrais.
  • Para os participantes da Parte II, disposição de fornecer biópsias obrigatórias durante o tratamento.
  • Expectativa de vida (na opinião do Investigador) de ≥12 semanas.
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
  • Ausência de progressão rápida da doença, ameaça a órgãos vitais ou lesões não irradiadas > 2 cm de diâmetro em locais críticos.
  • Todos os efeitos tóxicos agudos de qualquer radioterapia, quimioterapia, terapia com inibidores direcionados ou de checkpoint anteriores ou procedimento cirúrgico devem ter sido resolvidos para Grau ≤1 ou retornados à linha de base, exceto para alopecia (qualquer grau), para sequelas clinicamente controladas de Grau 2 de doenças relacionadas ao sistema imunológico toxicidades relacionadas à terapia com inibidores de checkpoint, como insuficiência adrenal e hipopituitarismo, e para neuropatia periférica de grau 2.
  • Função hematológica, hepática e renal adequadas.

Critério de exclusão:

  • Participantes com histórico ou evidência clínica de tumores primários do sistema nervoso central (SNC) ou metástases, incluindo metástases leptomeníngeas, a menos que tenham sido tratados anteriormente, sejam assintomáticos e não tenham necessidade de esteróides ou anticonvulsivantes indutores de enzimas nos últimos 14 dias antes da triagem .
  • Participantes com outra malignidade invasiva nos últimos 2 anos.
  • Doenças inflamatórias ativas, agudas ou crônicas da pele afetando mais de 5% da superfície corporal. História de síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica ou erupção cutânea com eosinofilia e sintomas sistêmicos.
  • Participantes com defeitos na membrana de Bruch do olho ou em risco de tais defeitos. Participantes com histórico de uveíte recorrente ou condições médicas associadas a uveíte frequente.
  • Histórico ou dano existente no ouvido interno.
  • Hipertensão não controlada.
  • Doença cardiovascular significativa.
  • Infecção bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana, parasitária ou outra conhecida ativa ou não controlada, ou qualquer episódio importante de infecção que requeira tratamento com antibióticos IV ou hospitalização dentro de 4 semanas antes do início da administração do medicamento.
  • Qualquer outra doença, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que contraindique o uso de um medicamento experimental.
  • Cirurgia de grande porte ou lesão traumática significativa <28 dias antes da primeira administração de RO7293583 ou antecipação da necessidade de cirurgia de grande porte durante o tratamento do estudo.
  • Última dose de inibidores de checkpoint, terapias direcionadas, quimioterapia, terapia imunoestimulante ou imunossupressora ou outro medicamento experimental <28 dias antes da primeira administração de RO7293583.
  • Tratamento prévio com um medicamento de envolvimento de células T

Critérios de Exclusão Específicos se o Pré-tratamento com Obinutuzumabe for Implementado:

  • Conhecido vírus da imunodeficiência humana (HIV)
  • História de leucoencefalopatia multifocal progressiva.
  • Tuberculose ativa (TB) que requer tratamento dentro de 3 anos antes da linha de base.
  • TB latente diagnosticada durante a triagem.
  • Resultados positivos do teste para o vírus T-linfotrópico humano 1.

Critérios de exclusão específicos se o pré-tratamento com adalimumabe for implementado:

  • História de tuberculose não tratada ou infecção ativa não tratada com Mycobacterium tuberculosis.
  • Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes de adalimumabe.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Parte I: Coortes de Participantes Únicos (IV)
A Parte I é um escalonamento de dose em coortes de um único participante. RO7293583 será administrado por via intravenosa (IV) a cada três semanas (Q3W). A dose inicial será de 0,045mg e a dose máxima explorada será de 1,5mg.
Medicamento: RO7293583
O RO7293583 será administrado em uma dose e por horário conforme especificado para a respectiva coorte.
Medicamento: Tocilizumabe
Tocilizumabe será administrado conforme necessário para o tratamento da síndrome de liberação de citocinas (SRC) grave.
Outros nomes:
  • Actemra
Experimental: Parte II: Coortes de Múltiplos Participantes (IV/SC)
Escalonamento ascendente múltiplo de dose de RO7293583 em coortes de múltiplos participantes: A dose inicial para o início do escalonamento de dose IV será determinada pela Parte I e RO7293583 será administrado IV ou SC a cada 3 semanas. O aumento da dose será realizado com base na segurança até a determinação do MTD ou a dose segura mais alta se o MTD não for atingido. A dosagem fracionada, intensificada ou subcutânea pode ser implementada. A dose máxima explorada será de 600mg IV e 160mg SC.
Medicamento: RO7293583
O RO7293583 será administrado em uma dose e por horário conforme especificado para a respectiva coorte.
Medicamento: Tocilizumabe
Tocilizumabe será administrado conforme necessário para o tratamento da síndrome de liberação de citocinas (SRC) grave.
Outros nomes:
  • Actemra
Medicamento: Obinutuzumabe
Se implementado, será dado em D-7 ou D-7 e D-6.
Outros nomes:
  • Gazyva
Medicamento: Adalimumabe
Se implementado, será administrado em dose única aproximadamente 6 dias antes da primeira dose de RO7293583.
Outros nomes:
  • Humira

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com toxicidades limitadoras de dose (DLTs)
Prazo: Do dia 1 do ciclo 1 até o dia 1 do ciclo 3 (cada ciclo tem 21 dias)
Toxicidades limitantes de dose (DLTs) foram relatadas de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, Versão 5.0 (NCI CTCAE v5.0), exceto para a síndrome de liberação de citocinas (CRS), que será classificada com base na American Society para Transplante e Terapia Celular (ASTCT).
Do dia 1 do ciclo 1 até o dia 1 do ciclo 3 (cada ciclo tem 21 dias)
Porcentagem de participantes com eventos adversos (EAs)
Prazo: Linha de base até 60 dias após o último tratamento com RO7293583 (até 14 meses)
Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante administrado com um produto farmacêutico e que não necessariamente tem uma relação causal com o tratamento. Um evento adverso pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal, por exemplo), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um produto farmacêutico, considerado ou não relacionado ao produto farmacêutico.
Linha de base até 60 dias após o último tratamento com RO7293583 (até 14 meses)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentração Máxima (Cmax) de RO7293583
Prazo: Até 14 meses
Até 14 meses
Tempo de Concentração Máxima (Tmax) de RO7293583
Prazo: Até 14 meses
Até 14 meses
Concentração Mínima (Cmin) de RO7293583
Prazo: Até 14 meses
Até 14 meses
Biodisponibilidade SC (F) de RO7293583
Prazo: Até 14 meses
Até 14 meses
Liberação (CL) ou Liberação Aparente (CL/F) de RO7293583
Prazo: Até 14 meses
Até 14 meses
Volume de distribuição em estado estacionário (Vss) de RO7293583
Prazo: Até 14 meses
Até 14 meses
Área sob a curva (AUC) de RO7293583
Prazo: Até 14 meses
Até 14 meses
Porcentagem de participantes com anticorpos antidrogas (ADAs) para RO7293583
Prazo: Do início até 60 dias após a última dose de RO7293583 (até 14 meses).
Do início até 60 dias após a última dose de RO7293583 (até 14 meses).
Alteração da linha de base no título RO7293583 ADA
Prazo: Do início até 60 dias após a última dose de RO7293583 (até 14 meses).
Do início até 60 dias após a última dose de RO7293583 (até 14 meses).
Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Linha de base até 13 meses
ORR é definido como a porcentagem de participantes com resposta objetiva confirmada (OR). OR confirmado é definido como resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) em duas ocasiões consecutivas ≥ 4 semanas de intervalo, conforme determinado pelo investigador de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1. A RC é definida como o desaparecimento de todas as lesões-alvo. A RP é definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base.
Linha de base até 13 meses
Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: Linha de base até 13 meses
DCR é definido como a porcentagem de participantes com CR, PR ou doença estável (SD). De acordo com RECIST v1.1, CR é definido como o desaparecimento de todas as lesões-alvo. A RP é definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base. SD é definido como nem encolhimento suficiente para qualificar para PR nem aumento suficiente para qualificar para progressão da doença, tomando como referência a menor soma no estudo. A progressão da doença é definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo incluindo a linha de base, ou o aparecimento de uma ou mais novas lesões.
Linha de base até 13 meses
Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Linha de base até 13 meses
DOR é definido como o tempo desde a primeira ocorrência de OU documentada até a progressão da doença, conforme determinado pelo investigador de acordo com RECIST v1.1, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. A progressão da doença é definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo incluindo a linha de base; ou o aparecimento de uma ou mais novas lesões.
Linha de base até 13 meses
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Linha de base até 24 meses.
PFS é definido como o tempo do Ciclo 1, Dia 1 até a primeira ocorrência de progressão da doença, conforme determinado pelo investigador de acordo com RECIST v1.1, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. A progressão da doença é definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo incluindo a linha de base; ou o aparecimento de uma ou mais novas lesões.
Linha de base até 24 meses.
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Linha de base até 24 meses.
OS é definido como o tempo do Ciclo 1, Dia 1 até a morte por qualquer causa.
Linha de base até 24 meses.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

28 de outubro de 2020

Conclusão Primária (Real)

28 de julho de 2022

Conclusão do estudo (Real)

28 de julho de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de agosto de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de setembro de 2020

Primeira postagem (Real)

16 de setembro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

3 de outubro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de setembro de 2022

Última verificação

1 de setembro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • BP42169
  • 2020-000793-18 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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