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Un estudio de RO7293583 en participantes con melanomas positivos para la proteína 1 relacionada con la tirosinasa metastásica (TYRP1) irresecable

30 de septiembre de 2022 actualizado por: Hoffmann-La Roche

Un estudio abierto, multicéntrico, de fase 1 para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de RO7293583, un activador de células T CD3 dirigido a TYRP1, en participantes con melanoma metastásico

Este es el primer estudio clínico multicéntrico en humanos para determinar la seguridad, la dosis máxima tolerada (MTD) y/o la dosis biológica óptima (OBD), así como el programa óptimo para la administración intravenosa (IV) y/o subcutánea ( SC) de RO7293583 con o sin pretratamiento con obinutuzumab, en participantes con melanomas positivos para TYRP1 metastásicos irresecables que han progresado con el tratamiento estándar (SOC), son intolerantes al SOC o no son susceptibles al SOC. Este estudio incluirá una parte inicial de escalada de dosis para un solo participante seguida de una parte dos de escalada de dosis para múltiples participantes con la posibilidad de expansión.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

20

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Peter Maccallum Cancer Institute; Clinical Trial Unit
  • Bélgica
      • Edegem, Bélgica, 2650
        • UZ Antwerpen
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
  • Canadá
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital - General Campus
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1Z5
        • Princess Margaret Cancer Center
  • Dinamarca
      • Herlev, Dinamarca, 2730
        • Herlev Hospital; Afdeling for Kræftbehandling
  • España
      • Barcelona, España, 08035
        • Vall d´Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
      • Madrid, España, 28027
        • Clinica Universidad de Navarra Madrid; Servicio de Oncología
      • Valencia, España, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, España, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra
  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital;Medical Oncology
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Participantes con melanoma cutáneo no resecable en estadio III o estadio IV o participantes con melanoma uveal o mucoso metastásico no resecable para los que no se dispone de SOC o que son intolerantes o no susceptibles al SOC.
  • Los participantes con melanoma cutáneo deben tener un estado BRAF conocido.
  • Enfermedad medible radiológicamente según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1.
  • Disponibilidad de una muestra de tumor representativa que sea adecuada para la determinación del estado de TYRP1 mediante pruebas centrales.
  • Para los participantes en la Parte II, voluntad de proporcionar biopsias obligatorias durante el tratamiento.
  • Esperanza de vida (en opinión del investigador) de ≥12 semanas.
  • Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1.
  • Ausencia de progresión rápida de la enfermedad, amenaza para órganos vitales o lesiones no irradiadas > 2 cm de diámetro en sitios críticos.
  • Todos los efectos tóxicos agudos de cualquier radioterapia previa, quimioterapia, terapia dirigida o inhibidora de puntos de control o procedimiento quirúrgico deben haberse resuelto a Grado ≤1 o haber regresado a la línea de base, excepto la alopecia (cualquier grado), para las secuelas clínicamente controladas de Grado 2 de enfermedades relacionadas con el sistema inmunitario. toxicidades relacionadas con la terapia con inhibidores de puntos de control, como insuficiencia suprarrenal e hipopituitarismo, y para la neuropatía periférica de grado 2.
  • Función hematológica, hepática y renal adecuada.

Criterio de exclusión:

  • Participantes con antecedentes o evidencia clínica de tumores primarios del sistema nervioso central (SNC) o metástasis, incluidas metástasis leptomeníngeas, a menos que hayan sido tratados previamente, estén asintomáticos y no hayan requerido esteroides o anticonvulsivos inductores de enzimas en los últimos 14 días antes de la selección. .
  • Participantes con otra neoplasia maligna invasiva en los últimos 2 años.
  • Enfermedades inflamatorias activas, agudas o crónicas de la piel que afectan a más del 5% de la superficie corporal. Antecedentes de síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica o exantema por fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos.
  • Participantes con defectos en la membrana de Bruch del ojo o en riesgo de tener dichos defectos. Participantes con antecedentes de uveítis recurrente o afecciones médicas asociadas con uveítis frecuente.
  • Antecedentes o daño existente en el oído interno.
  • Hipertensión no controlada.
  • Enfermedad cardiovascular significativa.
  • Infección bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana, parasitaria o de otro tipo activa o no controlada, o cualquier episodio importante de infección que requiera tratamiento con antibióticos intravenosos u hospitalización dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la administración del fármaco.
  • Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que contraindique el uso de un fármaco en investigación.
  • Cirugía mayor o lesión traumática significativa <28 días antes de la primera administración de RO7293583 o anticipación de la necesidad de cirugía mayor durante el tratamiento del estudio.
  • Última dosis de inhibidores de puntos de control, terapias dirigidas, quimioterapia, terapia inmunoestimulante o inmunosupresora u otro fármaco en investigación <28 días antes de la primera administración de RO7293583.
  • Tratamiento previo con un fármaco de compromiso de células T

Criterios de exclusión específicos si se implementa el pretratamiento con obinutuzumab:

  • Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) conocido
  • Antecedentes de leucoencefalopatía multifocal progresiva.
  • Tuberculosis activa (TB) que requiere tratamiento dentro de los 3 años anteriores al inicio.
  • TB latente diagnosticada durante el Screening.
  • Resultados positivos de la prueba para el virus linfotrópico T humano 1.

Criterios de exclusión específicos si se implementa el pretratamiento con adalimumab:

  • Antecedentes de tuberculosis no tratada o infección activa no tratada por Mycobacterium tuberculosis.
  • Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de adalimumab.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Parte I: Cohortes de un solo participante (IV)
La Parte I es un aumento de la dosis en cohortes de un solo participante. RO7293583 se administrará por vía intravenosa (IV) cada tres semanas (Q3W). La dosis inicial será de 0,045 mg y la dosis máxima explorada será de 1,5 mg.
Droga: RO7293583
RO7293583 se administrará en una dosis y según el programa especificado para la cohorte respectiva.
Droga: Tocilizumab
Tocilizumab se administrará según sea necesario para el tratamiento del síndrome de liberación de citoquinas (SRC) grave.
Otros nombres:
  • Actemra
Experimental: Parte II: Cohortes de múltiples participantes (IV/SC)
Escalada de dosis ascendente múltiple de RO7293583 en múltiples cohortes de participantes: La dosis inicial para el inicio de la escalada de dosis IV será determinada por la Parte I y RO7293583 se administrará IV o SC cada 3 semanas. El aumento de la dosis se realizará en función de la seguridad hasta la determinación de la MTD o la dosis segura más alta si no se alcanza la MTD. Se puede implementar una dosificación fraccionada, incrementada o subcutánea. La dosis máxima explorada será de 600 mg IV y 160 mg SC.
Droga: RO7293583
RO7293583 se administrará en una dosis y según el programa especificado para la cohorte respectiva.
Droga: Tocilizumab
Tocilizumab se administrará según sea necesario para el tratamiento del síndrome de liberación de citoquinas (SRC) grave.
Otros nombres:
  • Actemra
Droga: Obinutuzumab
Si se implementa, se dará en D-7 o D-7 y D-6.
Otros nombres:
  • Gaziva
Droga: Adalimumab
Si se implementa, se administrará como una dosis única aproximadamente 6 días antes de la primera dosis de RO7293583.
Otros nombres:
  • Humira

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 del Ciclo 1 hasta el Día 1 del Ciclo 3 (cada ciclo es de 21 días)
Las toxicidades limitantes de la dosis (DLT) se informaron de acuerdo con los Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 5.0 (NCI CTCAE v5.0), excepto el síndrome de liberación de citocinas (CRS), que se calificará según la Sociedad Estadounidense. para los criterios de Trasplante y Terapia Celular (ASTCT).
Desde el Día 1 del Ciclo 1 hasta el Día 1 del Ciclo 3 (cada ciclo es de 21 días)
Porcentaje de participantes con eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 60 días después del último tratamiento con RO7293583 (hasta 14 meses)
Un evento adverso (EA) es cualquier evento médico adverso en un participante al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con el tratamiento. Por lo tanto, un evento adverso puede ser cualquier signo desfavorable e involuntario (incluido un hallazgo de laboratorio anormal, por ejemplo), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un producto farmacéutico, ya sea que se considere relacionado o no con el producto farmacéutico.
Línea de base hasta 60 días después del último tratamiento con RO7293583 (hasta 14 meses)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración máxima (Cmax) de RO7293583
Periodo de tiempo: Hasta 14 meses
Hasta 14 meses
Tiempo de Concentración Máxima (Tmax) de RO7293583
Periodo de tiempo: Hasta 14 meses
Hasta 14 meses
Concentración mínima (Cmin) de RO7293583
Periodo de tiempo: Hasta 14 meses
Hasta 14 meses
SC Biodisponibilidad (F) de RO7293583
Periodo de tiempo: Hasta 14 meses
Hasta 14 meses
Espacio libre (CL) o espacio libre aparente (CL/F) de RO7293583
Periodo de tiempo: Hasta 14 meses
Hasta 14 meses
Volumen de Distribución en Estado Estacionario (Vss) de RO7293583
Periodo de tiempo: Hasta 14 meses
Hasta 14 meses
Área bajo la curva (AUC) de RO7293583
Periodo de tiempo: Hasta 14 meses
Hasta 14 meses
Porcentaje de participantes con anticuerpos antidrogas (ADA) hasta RO7293583
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta 60 días después de la última dosis de RO7293583 (hasta 14 meses).
Desde el inicio hasta 60 días después de la última dosis de RO7293583 (hasta 14 meses).
Cambio desde el valor inicial en RO7293583 Título ADA
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta 60 días después de la última dosis de RO7293583 (hasta 14 meses).
Desde el inicio hasta 60 días después de la última dosis de RO7293583 (hasta 14 meses).
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 13 meses
ORR se define como el porcentaje de participantes con respuesta objetiva (OR) confirmada. La OR confirmada se define como respuesta completa (RC) o respuesta parcial (PR) en dos ocasiones consecutivas con ≥ 4 semanas de diferencia, según lo determine el investigador de acuerdo con los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1. RC se define como la desaparición de todas las lesiones diana. La PR se define como una disminución de al menos un 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales.
Línea de base hasta 13 meses
Tasa de Control de Enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 13 meses
DCR se define como el porcentaje de participantes con RC, PR o enfermedad estable (SD). Según RECIST v1.1, RC se define como la desaparición de todas las lesiones diana. La PR se define como una disminución de al menos un 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales. SD se define como ni una reducción suficiente para calificar para PR ni un aumento suficiente para calificar para progresión de la enfermedad, tomando como referencia la suma más pequeña en el estudio. La progresión de la enfermedad se define como un aumento de al menos un 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña del estudio, incluido el valor inicial, o la aparición de una o más lesiones nuevas.
Línea de base hasta 13 meses
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 13 meses
DOR se define como el tiempo desde la primera aparición de OR documentada hasta la progresión de la enfermedad, según lo determine el investigador de acuerdo con RECIST v1.1, o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. La progresión de la enfermedad se define como un aumento de al menos un 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña del estudio, incluido el valor inicial; o la aparición de una o más lesiones nuevas.
Línea de base hasta 13 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 24 meses.
La SLP se define como el tiempo desde el Día 1 del Ciclo 1 hasta la primera aparición de la progresión de la enfermedad, según lo determine el investigador de acuerdo con RECIST v1.1, o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. La progresión de la enfermedad se define como un aumento de al menos un 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña del estudio, incluido el valor inicial; o la aparición de una o más lesiones nuevas.
Línea de base hasta 24 meses.
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 24 meses.
OS se define como el tiempo desde el Ciclo 1, Día 1 hasta la muerte por cualquier causa.
Línea de base hasta 24 meses.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

28 de octubre de 2020

Finalización primaria (Actual)

28 de julio de 2022

Finalización del estudio (Actual)

28 de julio de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de agosto de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de septiembre de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

16 de septiembre de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

3 de octubre de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de septiembre de 2022

Última verificación

1 de septiembre de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • BP42169
  • 2020-000793-18 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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