Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Toistuvan pään ja kaulan syövän tavanomaiseen pembrolitsumabihoitoon syöpälääkkeen, BAY 1895344, lisäyksen testaus sädehoidolla

torstai 30. heinäkuuta 2026 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

Vaiheen I koe BAY 1895344 ATR-estäjään yhdistettynä stereotaktiseen kehon sädehoitoon ja pembrolitsumabiin uusiutuvan pään ja kaulan okasolusyövän hoitoon

Tässä vaiheen I tutkimuksessa arvioidaan parasta annosta, mahdollisia hyötyjä ja/tai sivuvaikutuksia yhdistelmähoidosta elimusertibin (BAY 1895344), stereotaktisen kehon säteilyn ja pembrolitsumabin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut (toistuva) pään ja kaulan levyepiteelisyöpä. ei voida poistaa leikkauksella (ei leikattavissa). BAY 1895344 voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä. Stereotaktinen kehon sädehoito käyttää erikoislaitteita potilaan paikantamiseen ja säteilyn antamiseen kasvaimiin erittäin tarkasti. Tämä menetelmä voi tappaa kasvainsoluja pienemmillä annoksilla lyhyemmässä ajassa ja aiheuttaa vähemmän vahinkoa normaalille kudokselle. Immunoterapia monoklonaalisilla vasta-aineilla, kuten pembrolitsumabilla, voi auttaa kehon immuunijärjestelmää hyökkäämään syöpää vastaan ​​ja voi häiritä kasvainsolujen kykyä kasvaa ja levitä. BAY 1895344:n antaminen stereotaktinen kehon sädehoito yhdessä pembrolitsumabin kanssa voi kutistaa tai vakauttaa pään ja kaulan okasolusyöpää pidempään kuin hoito säde- ja immunoterapialla ilman BAY 1895344:ää.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida BAY 1895344:n turvallisuutta ja siedettävyyttä samanaikaisen pään ja kaulan stereotaktisen kehon sädehoidon (SBRT) uudelleensäteilytyksen ja pembrolitsumabin kanssa.

II. BAY 1895344:n suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D) määrittämiseksi yhdessä pään ja kaulan SBRT:n ja pembrolitsumabin kanssa.

TOISsijainen TAVOITE:

I. Tarkkaile ja rekisteröi BAY 1895344:n, SBRT:n ja pembrolitsumabin kasvainten vastaista aktiivisuutta (kokonaisvasteprosentti, etenemisvapaa eloonjääminen ja kokonaiseloonjääminen) toistuvassa pään ja kaulan levyepiteelikarsinoomassa (HNSCC).

TUTKIMUSTAVOITE:

I. Tunnistaa ennustavat biomarkkerit vasteen BAY 1895344:lle, SBRT:lle ja pembrolitsumabille, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: ATM:n ja muiden deoksiribonukleiinihappojen (DNA) vauriovastegeenien geneettiset muutokset, kasvaimen mutaatiokuormitus, kiertävä kasvain-DNA, lähtötaso kasvaimen ATM-ilmentymistä, kasvaimen PD-L1-ilmentymistä ja muutosta kiertävissä Ki67+ CD8+ T-soluissa suhteessa lähtötasoon.

YHTEENVETO: Tämä on BAY 1895344:n ja stereotaktisen kehon sädehoidon (SBRT) annoskorotustutkimus, jota annetaan kiinteän annoksen pembrolitsumabilla.

Potilaat saavat pembrolitsumabia suonensisäisesti (IV) 30 minuutin ajan ensimmäisenä päivänä. Päivästä 7 alkaen potilaat saavat myös BAY 1895344:ää suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) päivinä 7-9 ja 14-16 syklin 1 aikana sekä ennen ja jälkeen jokaista SBRT-hoitoa syklin 2 aikana yhteensä 9 annosta. Syklin 2 alussa potilaille tehdään SBRT alkaen päivien 2 ja 8 välillä 3 fraktiota ja 2-3 päivää fraktioiden välillä. Hoito toistetaan 21 päivän välein enintään 2 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaille tehdään tietokonetomografia (CT) ja/tai positroniemissiotomografia (PET)-CT-skannaus seulonnan ja seurannan aikana. Potilaille tehdään myös verinäytteitä koko tutkimuksen ajan.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan neljännesvuosittain 2 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

7

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
        • Los Angeles General Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
        • Northwestern University
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
    • New York
      • The Bronx, New York, Yhdysvallat, 10461
        • Montefiore Medical Center-Einstein Campus
      • The Bronx, New York, Yhdysvallat, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu toistuva pään ja kaulan levyepiteelisyöpä, jota ei voida leikata, mukaan lukien suuontelo-, suunnielun, kurkunpään, hypofarynxin tai kohdunkaulan lymfadenopatia. Sydänneulabiopsia tai incisionaalinen biopsia on parempi kuin hienoneula-aspiraatio (FNA) diagnoosia varten, jotta saadaan riittävästi kasvainkudosta korrelatiivisiin tutkimuksiin. Leikkauskelvoton tarkoittaa sekä potilaita, jotka ovat kieltäytyneet leikkauksesta, että potilaita, joita otolaryngologian ei voida leikata. Tämä sisältää potilaat, joille parantava resektio on lääketieteellisesti vasta-aiheinen ja/tai johon liittyy liiallinen kirurginen riski (konsultoivan otolaryngologin arvioiden mukaan) tai kohtuuton kirurginen sairastuvuus (esim. täydellinen glossektomia, kurkunpään poisto ja/tai laaja resektio, joka vaatii vapaata läpän rekonstruktiota).
  • Potilaalla on oltava toistuva sairaus aiemmin säteilytetyllä alueella (sädehoito annokseen >= 40 Gy, eli uusiutuminen kentällä)
  • Potilaiden on saatava aikaisempi sädehoito >= 6 kuukautta ennen ilmoittautumista
  • Potilaiden tulee täyttää vähintään yksi seuraavista kriteereistä: 1) saanut aikaisempaa platinaa sisältävää kemoterapiaa; ja/tai 2) kasvain ilmentää PD-L1:tä (Combined Positive Score [CPS] >= 1).
  • Potilailla, jotka ovat saaneet anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-hoitoa, sairauden on täytynyt olla etenemässä tämän hoidon aikana. Potilaat, jotka eivät ole saaneet aiempaa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-hoitoa, ovat myös kelvollisia.
  • Ikä >= 18 vuotta. Koska tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja BAY 1895344:n käytöstä pembrolitsumabin kanssa alle 18-vuotiaiden potilaiden annostuksesta tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta.
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 1 (Karnofsky >= 70 %) ja elinajanodote >= 3 kuukautta
  • Leukosyytit >= 3000/mcl
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
  • Verihiutaleet >= 100 000/mcl
  • Hemoglobiini >= 9 g/dl tai 5,6 mmol/l ilman verensiirtoa tai erytropoietiiniriippuvuutta (7 päivän sisällä arvioinnista)
  • Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin laitoksen yläraja (ULN) (jos kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN, suoran bilirubiinin on oltava < ULN)
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x laitoksen ULN (= < 5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja)

  • Kreatiniini TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) < 1,5 x laitoksen ULN TAI glomerulussuodatusnopeus (GFR) > 60 ml/min/1,73 m^2

    • CrCl tulisi laskea institutionaalisen standardin mukaan
  • Albumiini > 2,5 mg/dl
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) = < 1,5 x ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella
  • Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 x ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien käyttötarkoituksen terapeuttisella alueella
  • Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus (vähintään yksi mitattavissa oleva leesio) kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1 mukaisesti. Peruskuvauksen tulee sisältää kaulan TT (mieluiten kontrastitehostettu) ja rintakehän TT tai kallon tyvestä keskireiden PET/TT (mieluiten kontrastitehostetulla kaulan TT:llä, jos diagnostista kontrastitehostettua kaulan TT:tä ei ole saatavilla). Kasvaimen kokonaistilavuuden on oltava < 100 cm3. Potilaat, joille on tehty leikkaus biopsian lisäksi, voidaan ottaa mukaan, jos leikkaussängyssä tai muussa paikassa on vakava sairaus
  • Potilailla ei saa olla vasta-aiheita pembrolitsumabille, mukaan lukien anamneesissa elinsiirteensiirto tai aktiivinen autoimmuunisairaus (aktiivinen määritellään autoimmuunisairauteen liittyviksi oireiksi ja havaittavissa oleviksi autovasta-aineiksi), jotka ovat vaatineet systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (ts. modifioivat aineet, kortikosteroidit tai immunosuppressiiviset lääkkeet). Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona

  • Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -tartunnan saaneet potilaat voivat osallistua, jos he täyttävät seuraavat kelpoisuusvaatimukset:

    • Heidän on oltava vakaita antiretroviraalisella hoito-ohjelmallaan, ja heidän on oltava terveitä HIV:n näkökulmasta
    • Niiden CD4-määrän on oltava yli 250 solua/mcl
    • He eivät saa saada ennaltaehkäisevää hoitoa opportunistisen infektion vuoksi
  • Jos potilaalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävässä hoidossa (esim. ei hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivinen), jos se on aiheellista
  • Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Parhaillaan hoidossa olevat HCV-infektiopotilaat ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma (esim. HCV-ribonukleiinihappoa [RNA] [laadullinen] ei havaita)
  • Potilaat, joilla on aiemmin hoidettuja aivometastaaseja, voivat osallistua, mikäli he ovat stabiileja (ilman merkkejä etenemisestä kuvantamisella käyttäen samaa kuvantamismenetelmää jokaisessa arvioinnissa, joko magneettikuvauksessa [MRI] tai tietokonetomografiassa [CT], vähintään 4 viikkoa ennen tutkimusta. ensimmäinen koehoidon annos ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole merkkejä uusista tai laajenevista aivometastaaseista, eivätkä he käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa
  • Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin. Potilaat, joilla on oligometastaattinen sairaus (enintään 5 etäpesäkettä) voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen, jos he täyttävät suorituskyvyn mukaanottokriteerit
  • Potilaille, joilla on tiedetty sydänsairaus tai sen oireita tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, on tehtävä kliininen sydämen toiminnan riskiarviointi New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen mukaisesti. Tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden tulee olla luokkaa 2B tai parempi
  • Ilmoittautumispaikan on suoritettava kasvainbiopsian PD-L1-testaus laitoksen protokollan mukaisesti (paikallinen testaus tai kudos lähetetään ulkopuoliseen laboratorioon PD-L1-immunohistokemiaa (IHC) 22C3 pharmDx varten). Yhdistettyä positiivista pistemäärää (CPS) suositellaan PD-L1-pisteytysten määrittämiseen. Testituloksen ei tarvitse olla saatavilla ilmoittautumisen ja hoidon aloittamisen yhteydessä, ellei potilas ole aiemmin saanut platinaa sisältävää kemoterapiaa. Jos potilaalla ei ole aiemmin ollut platinaa sisältävää kemoterapiaa, PD-L1-testaus CPS:llä > 1 vaaditaan, jotta he voivat saada pembrolitsumabia.

  • Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 72 tunnin kuluessa ennen ensimmäisen tutkimuslääkityksen antoa. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti. BAY 1895344:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska DNA-vauriovasteen estäjien sekä muiden tässä tutkimuksessa käytettyjen terapeuttisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimukseen tuloa tutkimuksen ajan. osallistumisesta ja 6 kuukauden ajan BAY 1895344 -hoidon päättymisen jälkeen tai 4 kuukauden ajan pembrolitsumabihoidon päättymisen jälkeen sen mukaan, kumpi on myöhemmin. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 6 kuukautta BAY 1895344 -hoidon päättymisen jälkeen tai 4 kuukautta pembrolitsumabihoidon päättymisen jälkeen sen mukaan, kumpi on myöhempi.

    • Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on potilaan tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja. Osallistujat, joilla on heikentynyt päätöksentekokyky (IDMC), joilla on laillisesti valtuutettu edustaja (LAR) ja/tai perheenjäsen, ovat myös kelpoisia.

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, jotka eivät pysty ottamaan suun kautta otettavia lääkkeitä
  • Potilaat, joilla on iho-, nenänielun-, sivuontelo- tai sylkirauhassyöpä
  • Potilaat, joille on tehty useampi kuin yksi aiempi pään ja kaulan sädehoito
  • Potilaat, joilla on kaulavaltimon yli 180 asteen ympärillä oleva sairaus
  • Potilaat, joilla on ihosairaus, esim. ihon haavauma tai sienimäinen massa
  • Potilaat, joilla on karkea alaleuan kasvain

  • Potilaat, joilla on laajalti metastaattinen sairaus.

    • Huomautus: Potilaat, joilla on oligometastaattinen sairaus (määritelty viideksi tai vähemmän kaukaiseksi etäpesäkkeeksi) voivat olla kelvollisia tutkimukseen

  • Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa, kohdennettua pienmolekyylihoitoa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista

    • Huomautus: Potilaat, joilla on =< asteen 2 neuropatia tai =< asteen 2 hiustenlähtö, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat olla oikeutettuja tutkimukseen
    • Huomautus: Jos potilaat saivat suuren leikkauksen, heidän on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista
  • Potilaat, jotka parhaillaan osallistuvat ja saavat tutkimusterapiaa tai ovat osallistuneet tutkimusaineen tutkimukseen ja ovat saaneet tutkimushoitoa tai käyttäneet tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta
  • Hänelle on siirretty verivalmisteita (mukaan lukien verihiutaleet tai punasolut) tai pesäkkeitä stimuloivia tekijöitä (mukaan lukien granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä [G-CSF], granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä [GM-CSF] tai rekombinantti erytropoietiini) 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen BAY 1895344 aloittamista.
  • Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta. Kortikosteroidien fysiologisten annosten käyttö voidaan hyväksyä tutkimuksen päätutkijan (PI) kanssa kuultuaan.
  • Hänellä on ollut aiempi monoklonaalinen vasta-aine 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli =< aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista (AE)
  • Hänellä on uusia tai eteneviä aivometastaaseja tai leptomeningeaalinen sairaus
  • Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, mahdollisesti parantavaa hoitoa saaneen ihon okasolusyöpä, in situ kohdunkaulansyöpä tai matalariskinen eturauhassyöpä Huomautus: Potilaat, joilla on oligometastaattinen sairaus (enintään viisi etäpesäkettä) voivat saada opiskella
  • Potilaat, joilla on karsinomatoottinen aivokalvontulehdus, tulee sulkea pois
  • Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin BAY 1893544 tai pembrolitsumabi
  • Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona
  • Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus
  • Potilaat, joiden sairaus on parantunut tai pysynyt vakaana (ei näyttöä taudin etenemisestä), kun he saavat hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella, eivät ole tukikelpoisia
  • Potilaat, jotka saavat lääkkeitä, jotka ovat CYP3A4:n substraatteja, joilla on kapea terapeuttinen ikkuna, tai vahvoja CYP3A4:n estäjiä/indusoijia, eivät ole tukikelpoisia, jos heitä ei voida siirtää vaihtoehtoiseen lääkitykseen. Koska näiden aineiden luettelot muuttuvat jatkuvasti, on tärkeää tarkistaa säännöllisesti päivitetyt lääketieteelliset referenssit. Osana ilmoittautumis-/tietoisen suostumuksen toimenpiteitä potilasta neuvotaan yhteisvaikutusten riskeistä muiden aineiden kanssa ja siitä, mitä tehdä, jos uusia lääkkeitä on määrättävä tai potilas harkitsee uuden itsehoitolääkkeen hankkimista tai kasviperäinen tuote
  • Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, interstitiaalinen keuhkosairaus tai aktiivinen, ei-tarttuva keuhkosairaus, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat hoitomyöntyvyyttä opiskeluvaatimusten kanssa
  • Potilaat, joilla on psykiatrisia sairauksia/sosiaalisia tilanteita, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
  • Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska BAY 1895344 DNA-vauriovasteen estäjänä saattaa aiheuttaa teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Koska äidin BAY 1895344 -hoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittavaikutusten riski imettäville vauvoille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan BAY 1895344 -valmisteella, ja 4 kuukauden ajaksi BAY 1895344 -hoidon päättymisen jälkeen. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita
  • Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (TB)
  • Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä suunnitellun hoidon aloittamisesta. Kausi-influenssarokotteet, jotka eivät sisällä eläviä viruksia, ovat sallittuja. Samoin koronavirustauti 2019 (COVID-19) -rokotteet ovat sallittuja

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (pembrolitsumabi, BAY 1895344, SBRT)
Potilaat saavat pembrolitsumabia IV 30 minuutin ajan jokaisen syklin ensimmäisenä päivänä. Päivästä 7 alkaen potilaat saavat myös BAY 1895344 PO BID päivinä 7-9 ja 14-16 syklin 1 aikana sekä ennen ja jälkeen jokaista SBRT-hoitoa syklin 2 aikana yhteensä 9 annosta. Syklin 2 alussa potilaille tehdään SBRT alkaen päivien 2 ja 8 välillä 3 fraktiota ja 2-3 päivää fraktioiden välillä. Hoito toistetaan 21 päivän välein enintään 2 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaille tehdään myös TT-skannaus ja/tai PET-CT-skannaus ja verinäytteiden kerääminen koko tutkimuksen ajan.
Muut: Elämänlaadun arviointi
Apututkimukset
Muut nimet:
  • Elämänlaadun arviointi
Biologinen: Pembrolitsumabi
Koska IV
Muut nimet:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolitsumabi
  • SCH 900475
  • MK3475
  • SCH-900475
  • BCD-201
  • Pembrolitsumabi biosimilar BCD-201
  • Pembrolitsumabi biosimilar QL2107
  • QL2107
  • GME 751
  • GME751
  • Pembrolitsumabi biosimilar GME751
  • MK 3475
  • SCH900475
  • Pembrolitsumabi, biologisesti samanlainen RPH-075
  • RPH 075
  • RPH-075
  • RPH075
  • Pembrolitsumabi Biosimilar SB27
  • SB 27
  • SB-27
  • SB27
Menettely: Bionäytekokoelma
Suorita verinäytteiden otto
Muut nimet:
  • Biologinen näytekokoelma
  • Bionäyte kerätty
  • Näytteiden kokoelma
  • Näytteenotto
Säteily: Stereotaktinen kehon sädehoito
Suorita SBRT
Muut nimet:
  • SBRT
  • SABR
  • Stereotaktinen ablatiivinen kehon sädehoito
Lääke: Elimusertib
Annettu PO
Muut nimet:
  • ATR-estäjä BAY1895344
  • ATR-kinaasi-inhibiittori BAY1895344
  • BAY 1895344
  • BAY-1895344
  • BAY1895344
Menettely: Positroniemissiotomografia
Tee PET-CT-skannaus
Muut nimet:
  • Lääketieteellinen kuvantaminen, positroniemissiotomografia
  • LEMMIKKI
  • PET-skannaus
  • Positroniemissiotomografiaskannaus
  • Positroniemissiotomografia
  • PT
  • Positroniemissiotomografia (menettely)
Menettely: Tietokonetomografia
Tee TT- ja/tai PET-CT-skannaus
Muut nimet:
  • CT
  • KISSA
  • Kerroskuvaus
  • Aksiaalinen tietokonetomografia
  • Tietokoneistettu aksiaalinen tomografia
  • Tietokonetomografia
  • tomografia
  • Tietokoneistettu aksiaalinen tomografia (menettely)
  • Tietokonetomografia (CT).
  • Diagnostinen CAT -skannaus
  • Diagnostinen kissan skannauspalvelutyyppi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Maximum-tolerated Dose (MTD) (Escalation)
Aikaikkuna: Up to 6 weeks
Dose of elimusertib (BAY 1895344) and concurrent stereotactic (8 Gy x 3 RT) body radiation therapy. Two 3-week cycles of therapy.
Up to 6 weeks
Incidence of Dose Limiting Toxicities (DLT)
Aikaikkuna: Within 90 days of treatment initiation

Number of patients who experienced Dose Limiting Toxicities. DLTs are defined as occurrence of any of the following events, if judged by the Investigator to be possibly, probably or definitely related to study drug administration

  1. Any Grade 4 or greater adverse event per the Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5 (CTCAE v5.0) observed within 90 days of the last dose of radiation therapy.
  2. Grade 3 nonhematologic toxicity (not laboratory) lasting >5 days despite optimal supportive care.
  3. Any Grade 3 nonhematologic laboratory value if: • Medical intervention is required to treat the patient, or • The abnormality leads to hospitalization, or • The abnormality persists for >1 week.
  4. Febrile neutropenia.
  5. Thrombocytopenia <25000/mm3 if associated with bleeding requiring intervention.
  6. Prolonged delay (>2 weeks) in initiating Cycle 2 due to treatment-related toxicity.
Within 90 days of treatment initiation
Dose of BAY 1895344
Aikaikkuna: Up to 6 weeks
Dose of elimusertib (BAY 1895344) and concurrent stereotactic (8 Gy x 3 RT) body radiation therapy. Two 3-week cycles of therapy.
Up to 6 weeks
Incidence of Late Adverse Events
Aikaikkuna: After 90 days post discontinuation of treatment, up to 1 year
Number of patients that experienced Adverse Events and/or Serious Adverse Events assessed per Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5, at least possibly related to treatment.
After 90 days post discontinuation of treatment, up to 1 year

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Incidence of Adverse Events
Aikaikkuna: Up to 12 months
Number of patients that experienced AEs and/or SAEs per CTCAE version 5 at least possibly related to treatment.
Up to 12 months
Locoregional Control
Aikaikkuna: Up to 2 years
A competing risk analysis will be conducted with local failure, distal failure, and death as competing events. The cumulative incidence and 95% confidence interval for local failure will be estimated. Time to each event will be measured from the start of treatment regimen (day 1 pembrolizumab).
Up to 2 years
Overall Response Rate
Aikaikkuna: Up to 2 years
Number of patients experiencing Complete response or partial response per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1 criteria. Per RECIST v1.1: Complete Response (CR): Disappearance of all target lesions. Any pathological lymph nodes (target or non-target) with reduction in short axis to <10 mm. Partial Response (PR): ≥30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters. Stable Disease (SD): Neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for PD, taking as reference the smallest sum diameters while on study. Progressive Disease (PD):≥20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on study (this includes the baseline sum if that is the smallest on study). The sum must also demonstrate an absolute increase of ≥5 mm. The appearance ≥1 new lesion(s) is considered progression.
Up to 2 years
Progression-free Survival
Aikaikkuna: Up to 2 years
Median time from start of treatment regimen (day 1 pembrolizumab) until documented local or distal failure or death from any cause. Will be estimated using the method of Kaplan-Meier. Per RECIST 1.1, Disease Progression is defined as ≥20%increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on study (this includes the baseline sum if that is the smallest on study). The sum must also demonstrate an absolute increase of ≥5 mm. The appearance ≥1 new lesion(s) is considered progression.
Up to 2 years
1-year Progression-free Survival
Aikaikkuna: At 1 year
Percentage of patients alive without disease progression at 1 year. Per RECIST 1.1, Disease Progression is defined as ≥20%increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on study (this includes the baseline sum if that is the smallest on study). The sum must also demonstrate an absolute increase of ≥5 mm. The appearance ≥1 new lesion(s) is considered progression.
At 1 year
2-year Progression-free Survival
Aikaikkuna: At 2 years
Percentage of patients alive without disease progression at 2 years. Per RECIST 1.1, Disease Progression is defined as ≥20%increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on study (this includes the baseline sum if that is the smallest on study). The sum must also demonstrate an absolute increase of ≥5 mm. The appearance ≥1 new lesion(s) is considered progression.
At 2 years
Overall Survival
Aikaikkuna: Up to 2 years
Median time from start of treatment regimen (day 1 pembrolizumab) until death from any cause. Will be estimated using the method of Kaplan-Meier.
Up to 2 years
1-year Overall Survival
Aikaikkuna: Up to one year
Percentage of patients alive at one-year post treatment.
Up to one year
2-year Overall Survival
Aikaikkuna: Up to two years
Percentage of patients alive at two years post treatment.
Up to two years
Functional Assessment of Cancer Therapy - Head and Neck Cancer (FACT-H&N) Score
Aikaikkuna: At Baseline prior to start of treatment
The FACT-H&N (v4) consists of a cancer-specific questionnaire, FACT-G, in addition to 12 H&N cancer specific items (the HN subscale, scores 0 to 40). FACT-G is a 27-item measure that assesses general cancer quality of life. The FACT-G contains 4 subscales: physical, social/family, emotional, and functional well-being. Patients indicate how true 27 statements are for them during the past 7 days. Responses range from not at all (0), to very much (4) on a 5-point scale, with total scores of 0 to 108. Total scores for the 39 items range from 0 to 148 with higher scores indicating better quality of life.
At Baseline prior to start of treatment
Functional Assessment of Cancer Therapy - Head and Neck Cancer (FACT-H&N) Score
Aikaikkuna: At 3 months from start of treatment
The FACT-H&N (v4) consists of a cancer-specific questionnaire, FACT-G, in addition to 12 H&N cancer specific items (the HN subscale, scores 0 to 40). FACT-G is a 27-item measure that assesses general cancer quality of life. The FACT-G contains 4 subscales: physical, social/family, emotional, and functional well-being. Patients indicate how true 27 statements are for them during the past 7 days. Responses range from not at all (0), to very much (4) on a 5-point scale, with total scores of 0 to 108. Total scores for the 39 items range from 0 to 148 with higher scores indicating better quality of life.
At 3 months from start of treatment
Functional Assessment of Cancer Therapy - Head and Neck Cancer (FACT-H&N) Score
Aikaikkuna: At 6 months from start of treatment
The FACT-H&N (v4) consists of a cancer-specific questionnaire, FACT-G, in addition to 12 H&N cancer specific items (the HN subscale, scores 0 to 40). FACT-G is a 27-item measure that assesses general cancer quality of life. The FACT-G contains 4 subscales: physical, social/family, emotional, and functional well-being. Patients indicate how true 27 statements are for them during the past 7 days. Responses range from not at all (0), to very much (4) on a 5-point scale, with total scores of 0 to 108. Total scores for the 39 items range from 0 to 148 with higher scores indicating better quality of life.
At 6 months from start of treatment
Functional Assessment of Cancer Therapy - Head and Neck Cancer (FACT-H&N) Score
Aikaikkuna: At 12 months from start of treatment
The FACT-H&N (v4) consists of a cancer-specific questionnaire, FACT-G, in addition to 12 H&N cancer specific items (the HN subscale, scores 0 to 40). FACT-G is a 27-item measure that assesses general cancer quality of life. The FACT-G contains 4 subscales: physical, social/family, emotional, and functional well-being. Patients indicate how true 27 statements are for them during the past 7 days. Responses range from not at all (0), to very much (4) on a 5-point scale, with total scores of 0 to 108. Total scores for the 39 items range from 0 to 148 with higher scores indicating better quality of life.
At 12 months from start of treatment

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Potential Predictive Biomarkers of Response
Aikaikkuna: Up to 2 years
Will investigate the association between potential predictive biomarkers of response to treatment. Tumor mutation burden will be categorized as high (above median) or low (equal to or below median). Other biomarker expression levels will be categorized as high versus absent/reduced. The chi-square or Fisher exact test will be used to study associations between expression levels and tumor response (complete response/partial response; stable/progressive disease). Associations with time-to-event endpoints will be investigated using the log rank test. Differences in change in circulating Ki67+ CD8+ T-cells relative to baseline between levels of tumor response will be explored using the t-test or non-parametric equivalent (e.g., Mann-Whitney) if appropriate. Cox regression will be used to explore associations between change in in circulating Ki67+ CD8+ T-cells and time-to-event endpoints. Other biomarkers will be analyzed similarly.
Up to 2 years

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Yvonne M Mowery, University of Pittsburgh Cancer Institute LAO

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 6. heinäkuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 22. heinäkuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 14. tammikuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Lauantai 3. lokakuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 3. lokakuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 6. lokakuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 21. elokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 30. heinäkuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NCI-2020-07522 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186690 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • 10405 (Muu tunniste: CTEP)
  • PRO00107885

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

NCI on sitoutunut jakamaan tietoja NIH:n käytännön mukaisesti. Saat lisätietoja kliinisten tutkimusten tietojen jakamisesta linkistä NIH:n tietojen jakamiskäytäntösivulle.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa