Test de l'ajout d'un médicament anticancéreux, BAY 1895344, avec radiothérapie au traitement habituel au pembrolizumab pour le cancer récurrent de la tête et du cou

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un carcinome épidermoïde de la tête et du cou récurrent, non résécable, confirmé histologiquement, y compris la cavité buccale, l'oropharynx, le larynx, l'hypopharynx ou une lymphadénopathie cervicale. La biopsie au trocart ou la biopsie incisionnelle sont préférées à l'aspiration à l'aiguille fine (FNA) pour le diagnostic afin de fournir suffisamment de tissu tumoral pour les études corrélatives. Non résécable désigne à la fois les patients qui ont refusé la chirurgie et les patients jugés non résécables par l'oto-rhino-laryngologie. Cela inclut les patients pour lesquels la résection curative est médicalement contre-indiquée et/ou serait associée à un risque chirurgical excessif (tel que jugé par l'oto-rhino-laryngologiste consultant) ou à une morbidité chirurgicale excessive (par exemple, une glossectomie totale, une laryngectomie et/ou une résection majeure nécessitant une reconstruction par lambeau libre)
• Les patients doivent avoir une maladie récurrente dans une zone précédemment irradiée (radiothérapie à une dose >= 40 Gy, c'est-à-dire une récidive sur le terrain)
• Les patients doivent avoir terminé la radiothérapie antérieure> = 6 mois avant l'inscription
• Les patients doivent répondre à au moins un des critères suivants : 1) avoir reçu une chimiothérapie antérieure contenant du platine ; et/ou 2) la tumeur exprime PD-L1 (score positif combiné [CPS] >= 1).
• Les patients qui ont reçu un traitement anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 doivent avoir eu une progression de la maladie pendant ce traitement. Les patients qui n'ont pas reçu de traitement anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 sont également éligibles
• Âge >= 18 ans. Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation de BAY 1895344 avec le pembrolizumab chez les patients de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%) et une espérance de vie >= 3 mois
• Leucocytes >= 3 000/mcL
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Hémoglobine >= 9 g/dL ou 5,6 mmol/L sans transfusion ou dépendance à l'érythropoïétine (dans les 7 jours suivant l'évaluation)
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) (si bilirubine totale > 1,5 x LSN, la bilirubine directe doit être < LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 x LSN institutionnelle (= < 5 x LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques)

• Créatinine OU clairance de la créatinine (ClCr) mesurée ou calculée < 1,5 x LSN institutionnelle OU débit de filtration glomérulaire (DFG) > 60 mL/min/1,73 m^2

  • CrCl doit être calculé selon la norme institutionnelle
• Albumine > 2,5 mg/dL
• Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) = < 1,5 x LSN sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant tant que le TP ou le temps de thromboplastine partielle (PTT) se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
• Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) = < 1,5 x LSN sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable (au moins une lésion mesurable) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1. L'imagerie de base doit inclure la TDM du cou (de préférence avec contraste amélioré) et la TDM du thorax ou la TEP/TDM de la base du crâne à la mi-cuisse (de préférence avec la TDM du cou avec contraste amélioré si la TDM diagnostique du cou avec contraste n'est pas disponible). Le volume brut total de la tumeur doit mesurer < 100 cc. Les patients qui ont subi une intervention chirurgicale en dehors de la biopsie peuvent être inclus si une maladie macroscopique est présente dans le lit de résection chirurgicale ou sur un autre site
• Les patients ne doivent avoir aucune contre-indication au pembrolizumab, y compris aucun antécédent de transplantation d'allogreffe d'organe ou de maladie auto-immune active (active définie comme présentant des symptômes liés à une maladie auto-immune et des auto-anticorps détectables) ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c. agents modificateurs, corticostéroïdes ou médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique

• Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) peuvent participer S'ils remplissent les conditions d'éligibilité suivantes :

  • Ils doivent être stables sur leur régime antirétroviral, et ils doivent être en bonne santé du point de vue du VIH
  • Ils doivent avoir un nombre de CD4 supérieur à 250 cellules/mcL
  • Ils ne doivent pas recevoir de traitement prophylactique pour une infection opportuniste
• Pour les patients présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif (par exemple, non réactif à l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg]), si indiqué
• Les patients ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Pour les patients infectés par le VHC qui sont actuellement sous traitement, ils sont éligibles s'ils ont une charge virale du VHC indétectable (par exemple, l'acide ribonucléique du VHC [ARN] [qualitatif] n'est pas détecté)
• Les patients présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'elles soient stables (sans signe de progression par imagerie en utilisant la même modalité d'imagerie pour chaque évaluation, soit l'imagerie par résonance magnétique [IRM] ou la tomodensitométrie [TDM], pendant au moins 4 semaines avant la première dose du traitement d'essai et tous les symptômes neurologiques sont revenus à la ligne de base), n'ont aucun signe de métastases cérébrales nouvelles ou en expansion, et n'utilisent pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement d'essai
• Les patients atteints d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai. Les patients atteints d'une maladie oligométastatique (5 métastases à distance ou moins) peuvent être éligibles pour cet essai s'ils répondent aux critères d'inclusion de l'état de performance
• Les patients ayant des antécédents connus ou des symptômes actuels de maladie cardiaque, ou des antécédents de traitement avec des agents cardiotoxiques, doivent subir une évaluation du risque clinique de la fonction cardiaque en utilisant la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Pour être éligibles à cet essai, les patients doivent être de classe 2B ou mieux
• Le site d'inscription doit effectuer des tests PD-L1 sur la biopsie tumorale selon le protocole institutionnel (tests locaux ou tissus envoyés à un laboratoire extérieur pour l'immunohistochimie PD-L1 (IHC) 22C3 pharmDx). Le score positif combiné (CPS) est recommandé pour le score PD-L1. Le résultat du test n'a pas besoin d'être disponible au moment de l'inscription et du début du traitement, à moins que le patient n'ait pas reçu au préalable une chimiothérapie contenant du platine. Pour les patients sans antécédent de chimiothérapie à base de platine, un test PD-L1 avec CPS > 1 est requis pour pouvoir recevoir le pembrolizumab.

• Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire. Les effets de BAY 1895344 sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que les inhibiteurs de la réponse aux dommages à l'ADN ainsi que d'autres agents thérapeutiques utilisés dans cet essai sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'entrée à l'étude, pour la durée de l'étude participation, et pendant 6 mois après la fin du traitement BAY 1895344 ou 4 mois après la fin du traitement par pembrolizumab, selon la dernière éventualité. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 6 mois après la fin du traitement BAY 1895344 ou 4 mois après la fin du traitement par pembrolizumab, selon la dernière éventualité.

  • Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée de la patiente
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé. Les participants ayant une capacité de prise de décision réduite (IDMC) qui ont un représentant légal (LAR) et/ou un membre de la famille disponible seront également éligibles

Critère d'exclusion:

• Patients incapables de prendre des médicaments par voie orale
• Patients atteints de cancers de la peau, du nasopharynx, des sinus paranasaux ou des glandes salivaires
• Patients qui ont eu plus d'un cours antérieur de radiothérapie de la tête et du cou
• Patients atteints d'une maladie entourant >= 180 degrés de l'artère carotide
• Les patients qui ont une maladie impliquant la peau, par ex. ulcération cutanée ou masse fongique
• Patients présentant une atteinte tumorale macroscopique de la mandibule

• Patients atteints d'une maladie largement métastatique.

  • Remarque : Les patients atteints d'une maladie oligométastatique (définie comme cinq métastases à distance ou moins) peuvent être admissibles à l'étude

• - Patients ayant subi une chimiothérapie, une thérapie ciblée par petites molécules ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude

  • Remarque : les patients atteints de neuropathie =< grade 2 ou d'alopécie =< grade 2 sont une exception à ce critère et peuvent être admissibles à l'étude
  • Remarque : Si les patients ont subi une intervention chirurgicale majeure, ils doivent avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement.
• Patients qui participent actuellement et reçoivent un traitement à l'étude ou qui ont participé à une étude d'un agent expérimental et ont reçu un traitement à l'étude ou ont utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement
• A reçu une transfusion de produits sanguins (y compris des plaquettes ou des globules rouges) ou l'administration de facteurs de stimulation des colonies (y compris le facteur de stimulation des colonies de granulocytes [G-CSF], le facteur de stimulation des colonies de granulocytes macrophages [GM-CSF] ou l'érythropoïétine recombinante) dans 4 semaines avant le début du médicament à l'étude BAY 1895344.
• A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai. L'utilisation de doses physiologiques de corticostéroïdes peut être approuvée après consultation avec l'investigateur principal de l'étude (IP)
• A eu un anticorps monoclonal antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire = < grade 1 ou au départ) des événements indésirables (EI) dus aux agents administrés plus de 4 semaines plus tôt
• A des métastases cérébrales nouvelles ou progressives, ou une maladie leptoméningée
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif, le cancer du col de l'utérus in situ ou le cancer de la prostate à faible risque étudier
• Les patients atteints de méningite carcinomateuse doivent être exclus
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à BAY 1893544 ou pembrolizumab
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique
• A des antécédents de pneumonie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou une pneumonie actuelle
• Les patients dont la maladie s'est améliorée ou est restée stable (aucun signe de progression de la maladie) tout en recevant un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ne sont pas éligibles
• Les patients recevant des médicaments qui sont des substrats du CYP3A4 avec une fenêtre thérapeutique étroite, ou des inhibiteurs/inducteurs puissants du CYP3A4 ne sont pas éligibles, s'ils ne peuvent pas être transférés vers d'autres médicaments. Les listes de ces agents étant en constante évolution, il est important de consulter régulièrement une référence médicale fréquemment mise à jour. Dans le cadre des procédures d'inscription/de consentement éclairé, le patient sera conseillé sur le risque d'interactions avec d'autres agents, et sur ce qu'il faut faire si de nouveaux médicaments doivent être prescrits ou si le patient envisage un nouveau médicament en vente libre ou produit à base de plantes
• Patients atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une maladie pulmonaire interstitielle ou une pneumonite active non infectieuse, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient l'observance avec des exigences d'études
• Patients souffrant de maladies psychiatriques / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le BAY 1895344, en tant qu'inhibiteur de la réponse aux dommages de l'ADN, peut avoir des effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par BAY 1895344, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par BAY 1895344 et pendant 4 mois après la fin du traitement par BAY 1895344. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude
• A des antécédents connus de tuberculose active (TB)
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début du traitement prévu. Les vaccins contre la grippe saisonnière qui ne contiennent pas de virus vivants sont autorisés. De même, les vaccins contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) sont autorisés