再発性頭頸部がんに対する通常のペムブロリズマブ治療への放射線療法による抗がん剤 BAY 1895344 の追加の試験

包含基準:

• 患者は、口腔、中咽頭、喉頭、下咽頭、または頸部リンパ節腫脹を含む再発性の切除不能な頭頸部扁平上皮癌を組織学的に確認している必要があります。 コア針生検または切開生検は、相関研究に十分な腫瘍組織を提供するため、診断には細針吸引 (FNA) よりも優先されます。 切除不能とは、手術を辞退した患者と、耳鼻咽喉科で切除不能と判断された患者の両方を指します。 これには、治癒的切除が医学的に禁忌である、および/または過度の外科的リスク (相談する耳鼻咽喉科医によって判断される場合) または過度の外科的合併症 (例えば、舌全摘出術、喉頭切除術、および/または無料の皮弁再建を必要とする大切除術) に関連する患者が含まれます。
• -患者は以前に照射された領域内で再発している必要があります（線量>= 40 Gyへの放射線療法、つまり、フィールド内再発）
• -患者は以前の放射線療法を完了している必要があります >= 登録の6か月前
• 患者は、次の基準の少なくとも 1 つを満たす必要があります。1) 以前にプラチナ含有化学療法を受けた。および/または 2) 腫瘍が PD-L1 を発現している (Combined Positive Score [CPS] >= 1)。
• 抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2療法を受けた患者は、この療法中に疾患が進行したに違いありません。 以前に抗 PD-1、抗 PD-L1、または抗 PD-L2 療法を受けていない患者も適格です
• 年齢 >= 18 歳。 18歳未満の患者におけるペムブロリズマブとのBAY 1895344の使用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されます
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス =< 1 (Karnofsky >= 70%)、平均余命 >= 3 か月
• 白血球 >= 3,000/mcL
• 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• -輸血またはエリスロポエチン依存のないヘモグロビン> = 9 g / dLまたは5.6 mmol / L（評価から7日以内）
• 総ビリルビン =< 1.5 x 施設の正常上限値 (ULN) (総ビリルビン > 1.5 x ULN の場合、直接ビリルビンは < ULN でなければなりません)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 x 機関 ULN (=< 5 x 肝転移患者の ULN)

• クレアチニン OR 測定または計算されたクレアチニン クリアランス (CrCl) < 1.5 x 機関の ULN OR 糸球体濾過率 (GFR) > 60 mL/分/1.73 m^2

  • CrCl は機関の基準に従って計算する必要があります
• アルブミン > 2.5mg/dL
• -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）=<1.5 x ULN PTまたは部分トロンボプラスチン時間（PTT）が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である限り、患者が抗凝固療法を受けていない場合
• -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）=<1.5 x ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、患者が抗凝固療法を受けていない場合
• -患者は、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1に従って、測定可能な疾患（少なくとも1つの測定可能な病変）を持っている必要があります。 ベースラインの画像検査には、頸部 CT（できれば造影剤）および胸部 CT または頭蓋底から大腿中央部までの PET/CT（診断用造影頸部 CT が利用できない場合は造影頸部 CT が望ましい）を含める必要があります。 総腫瘍体積は 100 cc 未満でなければなりません。 生検とは別に手術を受けた患者は、肉眼的疾患が外科的切除ベッド内または別の部位に存在する場合に含まれる場合があります
• -患者は、過去2年間に全身治療を必要とした同種臓器移植または活動性自己免疫疾患（自己免疫疾患関連の症状および検出可能な自己抗体を有すると定義される活動性）の病歴がないことを含め、ペムブロリズマブに対する禁忌があってはなりません（すなわち、疾患の使用-修飾剤、コルチコステロイド、または免疫抑制剤）。 補充療法（副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。

• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染している患者は、次の資格要件を満たしている場合に参加できます。

  • 彼らは抗レトロウイルス療法で安定している必要があり、HIVの観点から健康でなければなりません
  • CD4 数が 250 細胞/mcL を超えている必要があります。
  • 日和見感染症の予防療法を受けていないこと
• 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある患者の場合、必要に応じて、抑制療法で HBV ウイルス量が検出されない (例えば、B 型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反応性がない) 必要があります。
• C型肝炎ウイルス（HCV）感染の既往歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 -現在治療中のHCV感染患者の場合、HCVウイルス負荷が検出できない場合は適格です（例：HCVリボ核酸[RNA] [定性]が検出されない）
• 以前に治療を受けた脳転移のある患者は、安定している場合に参加できます（少なくとも4週間前に、磁気共鳴画像法[MRI]またはコンピューター断層撮影法[CT]スキャンのいずれかの評価で同一の画像診断法を使用した画像診断による進行の証拠なし）。試験治療の最初の投与および神経学的症状はベースラインに戻った)、脳転移の新規または拡大の証拠がなく、試験治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していない
• 自然史または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性のない、以前または同時の悪性腫瘍を有する患者は、この試験に適格です。 少数転移疾患（遠隔転移が 5 つ以下）の患者は、パフォーマンス ステータスの選択基準を満たしている場合、この試験に適格である可能性があります
• 心疾患の既知の病歴または現在の症状、または心毒性薬による治療歴のある患者は、ニューヨーク心臓協会の機能分類を使用して心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。 この試験に適格であるためには、患者はクラス2B以上でなければなりません
• 登録サイトは、施設のプロトコルに従って腫瘍生検で PD-L1 テストを実行する必要があります (ローカルテストまたは PD-L1 免疫組織化学 (IHC) 22C3 pharmDx のために外部の研究所に送られた組織)。 PD-L1 スコアリングには、複合陽性スコア (CPS) が推奨されます。 患者が以前にプラチナ含有化学療法を受けていない場合を除き、登録時および治療開始時に検査結果を入手する必要はありません。 プラチナ製剤を含む化学療法の既往がない患者の場合、ペムブロリズマブの投与を受ける資格を得るには、CPS > 1 の PD-L1 検査が必要です。

• -出産の可能性のある女性患者は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。 BAY 1895344 が発育中のヒト胎児に及ぼす影響は不明です。 この理由と、この試験で使用される DNA 損傷応答阻害剤やその他の治療薬は催奇形性であることが知られているため、出産の可能性のある女性と男性は、試験に参加する前に、試験期間中、適切な避妊法を使用することに同意する必要があります。参加、および BAY 1895344 療法の完了後 6 か月またはペムブロリズマブ療法の完了後 4 か月のいずれか遅い方。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 このプロトコルで治療または登録された男性は、研究参加期間中、および BAY 1895344 療法の完了後 6 か月またはペムブロリズマブ療法の完了後 4 か月のいずれか遅い方まで、研究前に適切な避妊を使用することに同意する必要があります。

  • 注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、患者にとって望ましい避妊法である場合には許容されます。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。 法的に承認された代理人（LAR）および/または家族が利用できる障害のある意思決定能力（IDMC）の参加者も資格があります

除外基準:

• 経口薬を服用できない患者
• 皮膚がん、上咽頭がん、副鼻腔がん、唾液腺がんの患者
• 頭頸部放射線療法の前コースを複数回受けた患者
• 180度以上の頸動脈周囲に疾患のある患者
• 皮膚に関連する疾患を有する患者。 皮膚潰瘍または真菌腫瘤
• 下顎骨に肉眼的腫瘍病変がある患者

• 広範囲に転移性疾患を有する患者。

  • 注: 少数転移性疾患 (5 つ以下の遠隔転移と定義) を有する患者は、研究の対象となる場合があります。

• -化学療法、標的化された低分子療法、または放射線療法を受けた患者 研究に入る前の4週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内

  • 注: =< グレード 2 の神経障害または =< グレード 2 の脱毛症の患者は、この基準の例外であり、研究の対象となる場合があります。
  • 注: 患者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• -現在参加して研究療法を受けている、または治験薬の研究に参加して研究療法を受けた、または最初の投与から4週間以内に治験機器を使用した患者 治療の最初の投与
• -血液製剤（血小板または赤血球を含む）の輸血またはコロニー刺激因子（顆粒球コロニー刺激因子[G-CSF]、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子[GM-CSF]、または組換えエリスロポエチンを含む）の投与を受けたことがある治験薬BAY 1895344を開始する4週間前。
• -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内。 -コルチコステロイドの生理的用量の使用は、研究主任研究者（PI）との協議後に承認される場合があります
• -研究1日目の前4週間以内に以前のモノクローナル抗体を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象（AE）から回復していない（つまり、グレード1未満またはベースラインで）
• 新規または進行性の脳転移、または軟髄膜疾患がある
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、皮膚の基底細胞がん、治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮がん、上皮内子宮頸がん、または低リスクの前立腺がんが含まれます。勉強
• 癌性髄膜炎の患者は除外する必要があります
• -BAY 1893544またはペムブロリズマブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
• -ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする（非感染性）肺炎の病歴がある
• -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による治療を受けている間、疾患が改善または安定したままである（疾患進行の証拠がない）患者は不適格です
• 治療域が狭い CYP3A4 の基質である薬剤、または CYP3A4 の強力な阻害剤/誘導剤である薬剤を投与されている患者は、代替薬剤に移行できない場合は不適格です。 これらの薬剤のリストは常に変化しているため、頻繁に更新される医学文献を定期的に参照することが重要です。 登録/インフォームド コンセント手順の一環として、患者は、他のエージェントとの相互作用のリスク、および新しい薬を処方する必要がある場合、または患者が新しい市販薬を検討している場合、またはハーブ製品
• -進行中または活動性の感染症、間質性肺疾患または活動性の非感染性肺炎、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、またはコンプライアンスを制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患を有する患者学習要件あり
• -研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況の患者
• DNA損傷応答阻害剤としてのBAY 1895344は、催奇形性または流産作用の可能性があるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 BAY 1895344 による母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが潜在的なリスクがあるため、母親が BAY 1895344 で治療され、BAY 1895344 治療の終了後 4 か月間は、母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります
• -活動性結核（TB）の既知の病歴があります
• -予定された治療開始から30日以内に生ワクチンを受けました。 生ウイルスを含まない季節性インフルエンザワクチンは許可されています。 同様に、コロナウイルス病 2019 (COVID-19) ワクチンも許可されています