Testing av tillegg av et kreftmedisin, BAY 1895344, med strålebehandling til den vanlige Pembrolizumab-behandlingen for tilbakevendende hode- og nakkekreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk bekreftet tilbakevendende, ikke-opererbart plateepitelkarsinom i hode og hals, inkludert munnhule, orofarynx, strupehode, hypofarynx eller cervikal lymfadenopati. Kjernenålbiopsi eller snittbiopsi foretrekkes fremfor finnålsaspirasjon (FNA) for diagnose for å gi tilstrekkelig tumorvev for korrelative studier. Ikke-opererbar refererer både til pasienter som har avslått kirurgi og pasienter som anses som ikke-opererbare av otolaryngologi. Dette inkluderer pasienter for hvilke kurativ reseksjon er medisinsk kontraindisert og/eller vil være forbundet med overdreven kirurgisk risiko (som vurderes av den rådgivende otolaryngologen) eller unødig kirurgisk sykelighet (f.eks. total glossektomi, laryngektomi og/eller større reseksjon som krever fri klaffrekonstruksjon)
• Pasienter må ha tilbakevendende sykdom innenfor et tidligere bestrålt område (strålebehandling til dose >= 40 Gy, dvs. tilbakefall i felt)
• Pasienter må ha fullført tidligere strålebehandling >= 6 måneder før innskrivning
• Pasienter må oppfylle minst ett av følgende kriterier: 1) mottatt tidligere platinaholdig kjemoterapi; og/eller 2) svulsten uttrykker PD-L1 (kombinert positiv poengsum [CPS] >= 1).
• Pasienter som har mottatt anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-behandling, må ha hatt sykdomsprogresjon under denne behandlingen. Pasienter som ikke har mottatt tidligere anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-behandling er også kvalifiserte
• Alder >= 18 år. Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av BAY 1895344 med pembrolizumab hos pasienter < 18 år, er barn ekskludert fra denne studien
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 1 (Karnofsky >= 70%) og en forventet levetid på >= 3 måneder
• Leukocytter >= 3000/mcL
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Hemoglobin >= 9 g/dL eller 5,6 mmol/L uten transfusjon eller erytropoietinavhengighet (innen 7 dager etter vurdering)
• Total bilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) (Hvis total bilirubin > 1,5 x ULN, må direkte bilirubin være < ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institusjonell ULN (=< 5 x ULN for pasienter med levermetastaser)

• Kreatinin ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (CrCl) < 1,5 x institusjonell ULN ELLER glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) > 60 ml/min/1,73 m^2

  • CrCl skal beregnes per institusjonell standard
• Albumin > 2,5 mg/dL
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller partiell tromboplastintid (PTT) er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
• Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
• Pasienter må ha målbar sykdom (minst én målbar lesjon) i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1. Baseline-avbildning må inkludere hals-CT (fortrinnsvis kontrastforsterket) og bryst-CT eller hodeskallebase til midtre PET/CT (fortrinnsvis med kontrastforsterket hals-CT hvis diagnostisk kontrastforsterket hals-CT ikke er tilgjengelig). Totalt brutto tumorvolum må være < 100 cc. Pasienter som har gjennomgått kirurgi bortsett fra biopsi kan inkluderes hvis grov sykdom er tilstede i kirurgisk reseksjonsseng eller på et annet sted
• Pasienter må ikke ha kontraindikasjoner mot pembrolizumab, inkludert ingen historie med organtransplantasjon eller aktiv autoimmun sykdom (aktiv definert som å ha autoimmune sykdomsrelaterte symptomer og påvisbare autoantistoffer) som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. bruk av sykdom- modifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling

• Pasienter som er infisert med humant immunsviktvirus (HIV) kan delta HVIS de oppfyller følgende kvalifikasjonskrav:

  • De må være stabile på sitt antiretrovirale regime, og de må være friske fra et HIV-perspektiv
  • De må ha et CD4-tall på mer enn 250 celler/mcL
  • De må ikke få profylaktisk behandling for en opportunistisk infeksjon
• For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden ikke kunne påvises ved suppressiv terapi (f.eks. ikke hepatitt B-overflateantigen [HBsAg]-reaktivt), hvis indisert
• Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en upåviselig HCV-virusmengde (f.eks. HCV-ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] er ikke oppdaget)
• Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten bevis på progresjon ved bruk av identisk avbildningsmodalitet for hver vurdering, enten magnetisk resonanstomografi [MRI] eller computertomografi [CT] skanning, i minst 4 uker før den første dosen av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling
• Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien. Pasienter med oligometastatisk sykdom (5 eller færre fjernmetastaser) kan være kvalifisert for denne studien hvis de oppfyller inklusjonskriterier for ytelsesstatus
• Pasienter med kjent historie eller nåværende symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjonen ved bruk av New York Heart Associations funksjonsklassifisering. For å være kvalifisert for denne studien, bør pasienter være klasse 2B eller bedre
• Registreringsstedet må utføre PD-L1-testing på tumorbiopsi i henhold til institusjonell protokoll (lokal testing eller vev sendt til eksternt laboratorium for PD-L1 immunhistokjemi (IHC) 22C3 pharmDx). Kombinert positiv score (CPS) anbefales for PD-L1-skåring. Testresultatet trenger ikke være tilgjengelig ved påmelding og behandlingsstart, med mindre pasienten ikke tidligere har fått platinaholdig kjemoterapi. For pasienter uten en historie med platinaholdig kjemoterapi, kreves PD-L1-testing med CPS > 1 for å være kvalifisert til å motta pembrolizumab.

• Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig. Effekten av BAY 1895344 på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi DNA-skade-responshemmere så vel som andre terapeutiske midler brukt i denne studien er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon før studiestart, så lenge studien varer deltakelse, og i 6 måneder etter fullført BAY 1895344-behandling eller 4 måneder etter fullført pembrolizumab-behandling, avhengig av hva som er senere. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen må også godta å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 6 måneder etter fullført BAY 1895344-behandling eller 4 måneder etter fullført pembrolizumab-behandling, avhengig av hva som er senere

  • Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for pasienten
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument. Deltakere med nedsatt beslutningsevne (IDMC) som har en juridisk autorisert representant (LAR) og/eller familiemedlem tilgjengelig vil også være kvalifisert

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som ikke er i stand til å ta orale medisiner
• Pasienter med kreft i kutan, nasofarynx, paranasal sinus eller spyttkjertel
• Pasienter som har hatt mer enn én tidligere behandling med hode- og nakkestrålebehandling
• Pasienter som har sykdom rundt >= 180 grader av halspulsåren
• Pasienter som har sykdom som involverer huden, f.eks. hudsår eller soppdannelse
• Pasienter med grov tumorpåvirkning av underkjeven

• Pasienter med mye metastatisk sykdom.

  • Merk: Pasienter med oligometastatisk sykdom (definert som fem eller færre fjernmetastaser) kan kvalifisere for studien

• Pasienter som har hatt kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien

  • Merk: Pasienter med =< grad 2 nevropati eller =< grad 2 alopecia er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien
  • Merk: Hvis pasienter gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingsstart
• Pasienter som for øyeblikket deltar og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukte et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter den første dosen av behandlingen
• Har mottatt transfusjon av blodprodukter (inkludert blodplater eller røde blodlegemer) eller administrering av kolonistimulerende faktorer (inkludert granulocyttkolonistimulerende faktor [G-CSF], granulocyttmakrofagkolonistimulerende faktor [GM-CSF] eller rekombinant erytropoietin) innen 4 uker før oppstart av studiemedisinen BAY 1895344.
• Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av prøvebehandling. Bruk av fysiologiske doser kortikosteroider kan godkjennes etter samråd med studiens hovedforsker (PI)
• Har hatt et tidligere monoklonalt antistoff innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger (AE) på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
• Har nye eller progressive hjernemetastaser, eller leptomeningeal sykdom
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, in situ livmorhalskreft eller lavrisiko prostatakreft. Merk: Pasienter med oligometastatisk sykdom (5 eller færre fjernmetastaser) kan kvalifisere for studere
• Pasienter med karsinomatøs meningitt bør ekskluderes
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som BAY 1893544 eller pembrolizumab
• Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling
• Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende pneumonitt
• Pasienter hvis sykdom har forbedret seg eller holdt seg stabil (ingen tegn på sykdomsprogresjon) mens de får behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel er ikke kvalifiserte
• Pasienter som mottar medisiner som er substrater for CYP3A4 med et smalt terapeutisk vindu, eller sterke hemmere/induktorer av CYP3A4, er ikke kvalifiserte dersom de ikke kan overføres til alternativ medisinering. Fordi listene over disse midlene er i stadig endring, er det viktig å regelmessig konsultere en ofte oppdatert medisinsk referanse. Som en del av prosedyrene for innmelding/informert samtykke vil pasienten bli informert om risikoen for interaksjoner med andre midler, og hva som skal gjøres dersom nye medisiner må forskrives eller hvis pasienten vurderer et nytt reseptfritt legemiddel eller urteprodukt
• Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse med studiekrav
• Pasienter med psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi BAY 1895344 som en DNA-skade-responshemmer kan ha potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med BAY 1895344, bør amming avbrytes hvis moren behandles med BAY 1895344 og i 4 måneder etter slutten av BAY 1895344-behandlingen. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien
• Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (TB)
• Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt behandlingsstart. Sesonginfluensavaksiner som ikke inneholder levende virus er tillatt. Tilsvarende er vaksiner mot koronavirussykdom 2019 (COVID-19) tillatt