Stereotaktinen radiokirurgia Abemaciclibillä, Ribociclibillä tai Palbociclibillä hoidettaessa potilaita, joilla on hormonireseptoripositiivinen rintasyöpä ja joilla on aivometastaasseja
keskiviikko 13. lokakuuta 2021 päivittänyt: Jim Zhong, Emory University
Radiokirurgian arviointi samanaikaisesti sykliinistä riippuvaisilla kinaasi 4/6 estäjillä aivometastaasien hoidossa
Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan stereotaktisen radiokirurgian sivuvaikutuksia abemasiklibillä, ribosiclibillä tai palbociclibillä hoidettaessa potilaita, joilla on hormonireseptoripositiivinen rintasyöpä, joka on levinnyt aivoihin (aivometasteetit).
Stereotaktinen radiokirurgia on erikoistunut sädehoito, joka antaa yhden suuren säteilyannoksen suoraan kasvaimeen ja voi aiheuttaa vähemmän vahinkoa normaalille kudokselle.
Abemasiklib, ribosiklib ja palbosiklib voivat pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä.
Abemaciclib-, ribociclib- tai palbociclib-valmisteen antaminen samanaikaisesti stereotaktisen radiokirurgian kanssa voi vähentää sivuvaikutuksia ja/tai lisätä vastetta kuhunkin hoitoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAINEN TAVOITE:
I. Arvioi ennakoivasti radiokirurgian (SRS) ja samanaikaisten CDK 4/6 -estäjien (CDKi) yhdistelmän turvallisuus ja toksisuus hormonireseptoripositiivisilla (HR+) rintasyöpäpotilailla.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioi myöhäinen myrkyllisyys (3 kuukauden kuluttua) SRS:n ja samanaikaisen CDKi:n jälkeen. II. Arvioi paikallisen kontrollin tehokkuus SRS:n ja samanaikaisen CDKi:n yhdistelmähoidolla.
III. Arvioi elämänlaatua ja neurologisia toiminnallisia tuloksia hoidon jälkeen käyttämällä standardoitua kyselylomaketta (Functional Assessment of Cancer Therapy-Brain [FACT-Br]).
IV. Analysoi kokonaiseloonjäämistä.
YHTEENVETO: Potilaat jaetaan yhteen kolmesta ryhmästä.
RYHMÄ I: Alkaen 2 viikon sisällä ennen stereotaktista radiokirurgiaa, potilaat saavat abemasiklibiä suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID). Hoitoa jatketaan, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.
RYHMÄ II: Alkaen 2 viikon sisällä ennen stereotaktista radiokirurgiaa, potilaat saavat ribosiclib PO:ta kerran päivässä (QD) päivinä 1-21. Hoitoa jatketaan, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.
RYHMÄ III: Alkaen 2 viikon sisällä ennen stereotaktista radiokirurgiaa, potilaat saavat palbociclib PO QD päivinä 1-21. Hoitoa jatketaan, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivää, 4-6 viikkoa stereotaktisen radiokirurgian jälkeen ja sen jälkeen 3 kuukauden välein enintään 1 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Hormonireseptoripositiivisen (estrogeenireseptori >= 1 prosentti tai progesteronireseptori >= 1 prosentti) patologinen diagnoosi, jolla on HER2-negatiivinen tila, aikaisempi hoito tai systeeminen sairaustila ja nykyinen kliininen diagnoosi jopa 10 aivoetäpesäkkeestä, joka perustuu kontrastitehosteiseen magneettiresonanssiin aivojen kuvantaminen (MRI).
- Suunnittele elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksymän CDK4/6-estäjän (CDKi) aloittamista tai parhaillaan saamista, joka on aloitettava viimeistään 2 viikkoa ennen suunniteltua radiokirurgiaa ja suunnitelma jatkaa CDKi:n käyttöä radiokirurgian jälkeen
- Jopa 10 aivometastaasia = < 3 senttimetriä suurimmassa mittasuhteessa mitattuna säteilysuunnittelun MRI:llä
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Zubrod 0-1 tai Karnofsky suorituskykytila 70-100
- Varjoaineella tehty aivojen MRI 4 viikon sisällä radiokirurgisesta toimenpiteestä (säteilysuunnittelun MRI)
- Potilaiden on voitava allekirjoittaa tietoinen suostumus ennen tutkimukseen pääsyä, mukaan lukien suostumus hoidon standardiin hoidon jälkeiseen seurantaan aivojen kontrastitehostettu magneettikuvaus
- Potilaat, jotka ovat mukana tutkimuksessa ja joille edelleen määrätään CDK4/6-inhibiittorihoitoa ja joilla kehittyy uusia sädekirurgialla hoidettavissa olevia aivoetäpesäkkeitä, saavat nimenomaisesti saada uudelleenhoidon tutkimuksen aikana, ja uudet hoidetut leesiot lasketaan erikseen. hoitokategorian mukaan (1–3, 4–6 tai 7–10 uutta käsiteltyä leesiota)
- Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä (sädekirurgia, hypofraktioitu sädehoito tai leikkaus), ovat kelvollisia tutkimukseen riippumatta aiemmasta oireettomasta tai oireellisesta säteilynekroosista, eikä heitä voida sulkea pois tutkimuksesta, jos tämä on ainoa poissulkemisen peruste
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on nykyinen tai aikaisempi invasiivinen pahanlaatuinen kasvain, ellei sairaudesta ole vapaa vähintään 1 vuoden ajan
- Aivometastaasit > 3 cm
- Aivovauriot, jotka aiheuttavat keskilinjan siirtymän tai tyrän > 1 cm
- Potilaat, joilla on säteilyttämättömiä neurokirurgisen metastasektomian jälkeisiä resektioonteloita, elleivät he ole olleet taudista vapaana leikkaussängyssä yli 6 kuukauden ajan, eivät saa osallistua pilottitutkimukseen
- Potilaat, jotka tarvitsevat resektioontelon säteilyä leikatun aivometastaasin hoitoon (eli hoidon standardihoito), eivät ole oikeutettuja mukaan.
- Kemoterapeuttisten aineiden (muiden kuin CDK4/6-estäjien tai hormonireseptoriin liittyvien kohdennettujen aineiden) vastaanotto 2 viikon sisällä suunnitellusta radiokirurgian päivämäärästä
- Aiempi kokoaivojen tai kraniospinaalinen sädehoito
- Fraktioitu säteily keskushermoston (CNS) tuumoriin
- Samanaikainen pahanlaatuinen keskushermoston kasvain
- Toistuva tai etenevä aivometastaasi, joka vaatii kirurgista tai lääketieteellistä toimenpidettä (eli ei-sädehoitoa, kuten steroideja)
- Toistuva tai progressiivinen aivometastaasi aikaisemmasta kirurgisesta resektiosta, joka vaatii kirurgista tai lääketieteellistä toimenpidettä (eli ei-sädehoitoa)
- Aivorungon etäpesäke >= 1 cm
- Potilaat, joilla on skleroderma
Vaikea akuutti samanaikainen sairaus, joka määritellään seuraavasti:
- Epästabiili angina pectoris ja/tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka vaatii sairaalahoitoa viimeisen 3 kuukauden aikana
- Transmuraalinen sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana
- Akuutti bakteeri- tai sieni-infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottia rekisteröintihetkellä
- Kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden paheneminen tai muu hengitystiesairaus, joka vaatii sairaalahoitoa viimeisen 6 kuukauden aikana tai joka estää tutkimushoidon, koska ei pystynyt lepäämään selällään ilmoittautumishetkellä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (abemasiklib)
Potilaat saavat abemasiklibiä PO BID alkaen 2 viikon sisällä ennen stereotaktista radiokirurgiaa.
Hoitoa jatketaan, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.
|
Apututkimukset
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Hoito (palbociclib)
Alkaen 2 viikkoa ennen stereotaktista radiokirurgiaa, potilaat saavat palbociclib PO QD päivinä 1-21.
Hoitoa jatketaan, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.
|
Apututkimukset
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Hoito (ribosiclib)
Alkaen 2 viikon sisällä ennen stereotaktista radiokirurgiaa, potilaat saavat ribociclib PO QD:tä päivinä 1-21.
Hoitoa jatketaan, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.
|
Apututkimukset
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Asteen 3+ sädehoidon onkologian keskushermostotoksisuuden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 3 kuukauden iässä
|
Asteen 3+ toksisuuden nopeus ja esiintymistiheys ilmoitetaan.
95 %:n tarkka luottamusväli arvioidaan käyttämällä Clopper-Pearson-menetelmää.
|
3 kuukauden iässä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Oireinen säteilynekroosi (myöhäinen myrkyllisyys)
Aikaikkuna: 6 ja 12 kuukauden iässä
|
Määritetään radiografisiksi (tyypillisesti magneettikuvauksessa) muutoksiksi, jotka ovat yhdenmukaisia säteilyn aiheuttaman nekroosin ja potilaan lisääntyneiden neurologisten oireiden kanssa.
Myöhäisen myrkyllisyyden nopeus ja esiintymistiheys ilmoitetaan, ja 95 %:n tarkka luottamusväli arvioidaan.
Samoin tiivistetään oireinen säteilynekroosi.
Säteilynekroosin nopeutta verrataan instituutioiden historialliseen valvontaamme.
|
6 ja 12 kuukauden iässä
|
|
Intrakraniaalinen vajaatoiminta hoidetussa vauriossa
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Määritetään etenevän leesion perusteella, joka on joko biopsialla todistettu tai sekä säteilyonkologin että neuroradiologin kuvantamisen tulkinnan yhteensopivuus sarjakuvauksessa.
Kumulatiivisen ilmaantuvuuden lähestymistapaa käytetään arvioitaessa hoidettujen vaurioiden ja kaukaisten kallonsisäisten vaurioiden epäonnistumisasteita.
|
Jopa 1 vuosi
|
|
Kaukainen intrakraniaalinen vajaatoiminta
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Uusia vaurioita määrittävät uudet kontrastia lisäävät aivovauriot magneettikuvauksessa.
Kumulatiivisen ilmaantuvuuden lähestymistapaa käytetään arvioitaessa hoidettujen vaurioiden ja kaukaisten kallonsisäisten vaurioiden epäonnistumisasteita.
|
Jopa 1 vuosi
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Kaplan-Meier-menetelmää käytetään arvioitaessa kokonaiseloonjäämislukuja.
|
Jopa 1 vuosi
|
|
Elämänlaatu (QoL)
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Arvioidaan syöpähoidon aivojen toiminnallisella arvioinnilla (FACT-Br) ennen ja jälkeen radiokirurgiaa.
Tehdään yhteenveto käyttämällä frekvenssejä ja prosenttiosuuksia kategorisille muuttujille ja keskiarvoa, keskihajontaa, mediaania ja vaihteluväliä jatkuville muuttujille.
Paritestejä, kuten parillisia t-testejä ja McNemarin testejä, harkitaan, kun verrataan elämänlaatua ennen radiokirurgian jälkeisiä tuloksia.
|
Jopa 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jim Zhong, Emory University
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 12. kesäkuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 13. syyskuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 13. syyskuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 7. lokakuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 7. lokakuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 14. lokakuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 18. lokakuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 13. lokakuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. lokakuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Ihosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Rintojen sairaudet
- Keskushermoston kasvaimet
- Hermoston kasvaimet
- Neoplasmat
- Rintojen kasvaimet
- Aivojen kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Palbociclib
Muut tutkimustunnusnumerot
- STUDY00000194
- P30CA138292 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NCI-2019-02251 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- RAD4615-19 (Muu tunniste: Emory University Hospital/Winship Cancer Institute)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .